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1、核准日期：2009年1月22日 修改日期：2009年5月27日 2010年10月19日 2014年02月28日 2014年6月19日 2014年11月25日 2015年05月04日 枸橼酸坦度螺酮枸橼酸坦度螺酮片片 说明书说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 1/2 【药品名称】【药品名称】 通用名称：枸橼酸坦度螺酮片 商品名称：希德 英文名称：Tandospirone Citrate Tablets 汉语拼音：Juyuansuan Tanduluotong Pian 【成成 份份】 化学名称：(3a,4,7,7a)-六氢-2-4-4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基-丁基-4,7-亚 甲基-
2、1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮枸橼酸盐 化学结构式： 分 子 式：C21H29N5O2 C6H8O7 分 子 量：575.62 【性【性 状】状】 规 格 10mg 色制剂形状 本品为薄膜本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色衣片，除去包衣后显白色 外 形 尺 寸 直径约6.1mm 识 别 码 【适应症适应症】 1) 各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑症。 2) 原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。 【规【规 格】格】 10mg。 【用法用量】【用法用量】 通常成人应用枸橼酸坦度螺酮片的剂量为每次10mg，口服，每日3次。 根据病人年龄、症状等适当增减剂量，但不得超过一日60m
3、g或遵医嘱。 【不良反应不良反应】 截至批准前，以心身疾病、神经症等为对象的双盲双对照试验以及开放性 临床试验的调查总例数1451例中有150例（10.3%）出现不良反应。主要的 不良反应有困倦（43件：3.0%）、眩晕感（16件：1.1%）、恶心（13件： 0.9%）、不适（11件：0.8%）、烦躁不安（11件：0.8%）、食欲不振10 件（0.7%）。另外，实验室检查值异常有6件（0.4%），主要是天门冬氨 酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高等。 上市后的使用结果调查的4759例患者中，有248例（5.2%）出现包括实验 室检查值异常在内的不良反应。主要不良反应有：困倦
4、（54件，1.1%）， 眩晕感（24例，0.5%），头痛（18例，0.4%）等。（再审查结束时） 1. 严重不良反应严重不良反应 (1) 肝功能异常肝功能异常、黄疸黄疸（0.1%） 因为会出现伴AST、 ALT、 碱性磷酸酶 （ALP） 、 -谷氨酰转肽酶 （-GTP） 升高等的肝功能异常、黄疸。所以，应定期做肝功能检查，密切观察， 如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。 (2) 5-羟色胺羟色胺综合征综合征（频率不详） 因为会出现伴兴奋、肌阵挛、出汗、震颤、发热的5-羟色胺综合征。 如有异常现象发生时，应停药并进行补给水分等适当处理。 (3) 恶性综合征恶性综合征（频率不详） 与抗精神病
5、药、抗抑郁药等合用，或者本药的突然减量或停用可能会 引起恶性综合征。出现发热、意识水平下降、重度肌肉强直、不自主 运动、出汗和心动过速等症状时，应进行身体降温、补给水分等适当 处理。 本症发作时， 多见白细胞增加、 血清磷酸肌酸激酶 （CK或CPK） 升高。另外，可见伴有肌红蛋白尿的肾功能下降等症状。 2. 其它不良反应其它不良反应 出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。 1% 0.11% 0.1% 频率不详2） 精神神经精神神经 系统系统 困倦 眼花、眩晕感、 头痛、头沉重、 失眠 震颤、类似帕金 森病样的症状 恶梦 肝肝 AST、ALT、 -GTP升高 ALP升高 心血管
6、心血管 心悸 心动过速、胸闷 消化系统消化系统 恶心、食欲不振、 口渴、腹部不适、 便秘 呕吐、胃痛、胃 胀、腹胀、腹泻 过敏过敏症症1） 皮疹、荨麻疹、 瘙痒 其它其它 不适、虚弱感、 烦躁不安、四肢 麻木、视力模糊 寒战、潮热（面 部潮红、烧灼感 等）、多汗（出 汗、 盗汗） 、 BUN 升高、尿中NAG 升高、嗜酸性粒 细 胞 增 加 、 CK （CPK）升高 水肿 1）出现这类异常症状时，应停药并进行适当处理。 2）均为上市后的自发报告，因此频率不详。 【禁禁 忌忌】 对本品中任何成份过敏者禁用。 【注意事项】【注意事项】 1. 慎重给药（对下列病人应慎重给药）慎重给药（对下列病人应慎
7、重给药） (1) 器质性脑功能障碍的病人（有可能增强本药的作用）。 (2) 中度或严重呼吸功能衰竭病人（有可能使症状恶化）。 (3) 心功能障碍的病人（有可能使症状恶化）。 (4) 肝功能、肾功能障碍的病人（有可能影响药代动力学）。 (5) 老年人（参考“老年患者用药”）。 (6) 伴有脱水、营养不良等身体疲惫的病人（易引起恶性综合征）。 2. 重要注意事项重要注意事项 (1) 用于神经症病人时，若病人病程长（若病人病程长（3年以上），年以上），病情严重或其它药病情严重或其它药 物（苯二氮物（苯二氮类药物）的疗效不充分时，本药难以产生疗效类药物）的疗效不充分时，本药难以产生疗效。当一日 用药剂
8、量达60mg仍未见疗效时未见疗效时，应停药，不得随意长期应用。应停药，不得随意长期应用。 (2) 本药用于伴有高度焦虑症状的病人时，难以产生疗效，故应慎重观察 症状。 (3) 本药可引起困倦、眩晕感等，故应嘱病人在服用本药过程中不得从事 伴有危险的机械性作业。 (4) 本药与苯二氮类药物无交叉依赖性， 若立即将苯二氮类药物换为 本药时，有可能出现苯二氮有可能出现苯二氮类药物的戒断现象，加重症状类药物的戒断现象，加重症状，故在需 要停用苯二氮类药物时，须缓慢减量，充分观察。（参考“药物依 赖性”） 3. 其它其它注意事项注意事项 本药交给病人时， 对PTP包装的药品， 指导病人从PTP密封袋中取
9、出药片 服用。（据报告，有人因误咽PTP密封袋，导致锋利的锐角刺入食管粘 膜，引起食管穿孔，纵膈窦炎等严重并发症。） 【孕妇及哺乳期妇女用药】【孕妇及哺乳期妇女用药】 1. 只能在判断治疗的有益性超过危险性后， 才可用于孕妇或有怀孕可能的 妇女。（参考“生殖毒性”） 2. 最好不用于哺乳期妇女， 不得已服药时应避免授乳。 （参考“生殖毒性”） 【儿童用药】【儿童用药】 尚无本药对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿及小儿的安全性资料。 【老年用药】【老年用药】 对老年患者按照90mg/天 （临床常用剂量的3倍） 给药的药代动力学试验中， 老年人的血中浓度高于青年人，故用于老年人时，从小剂量（例如，每次
10、5mg）开始。 【药物相互作用药物相互作用】 药品名称 临床症状 机制 危险因素 丁酰苯类药物 氟哌啶醇、 溴哌利多、 螺哌隆 等 有可能增强锥体外 系症状。 因本药的弱抗多巴胺作 用，有可能增强丁酰苯类 药物的药理作用。 钙拮抗剂 尼卡地平、 氨氯地平、 硝苯吡啶 等 有可能增强降压作 用。 因本药有5-羟色胺受体介 导的中枢性降压作用，有 可能增强降压作用。 044 1010 2/2 有阻碍5-羟色胺再摄 取作用的药物 氟伏沙明、 帕罗西汀、 米那普仑、 曲唑酮等 有可能出现5-羟色 胺综合征。(参考 “严重不良反应”) 联合用药时，有可能增强 5-羟色胺作用。 【药物过量药物过量】 目前
11、尚无本药过量的临床资料。 【药理毒理】【药理毒理】 药理作用药理作用 坦度螺酮是一种抗焦虑药，可选择性地作用于脑内5-HT1A受体。动物试验 显示，坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显 示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆 肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所 致的食欲低下。 毒理研究毒理研究 慢性毒性慢性毒性 SD大鼠经口给予3-140mg/kg12个月，可见流涎、缩瞳、蛋白和 血脂参数变动、体重增加受限，脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质 沉着、肺泡沫细胞集聚等。 遗传毒性遗传毒性 坦度螺酮Ames试验
12、结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞 染色体畸变试验结果阳性。 生殖毒性生殖毒性 一般生殖毒性试验中， SD大鼠给药剂量达50mg/kg以上时出现动 情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见胚胎和胎仔死 亡及畸形。致畸敏感期试验中，SD大鼠给药剂量达80mg/kg以上时出现胎仔 和幼仔体重降低，200mg/kg以上时可见波状助骨增加，未见胎仔死亡。家兔 给药剂量为150mg/kg以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产 期试验中，SD大鼠给药剂量为50mg/kg以上时可见幼仔生后发育抑制。 致癌性致癌性 ICR小鼠经口给药20-180mg/kg连续18个月，SD大鼠经口
13、给药 10-90mg/kg连续24个月，未见肿瘤发生率升高。 依赖性依赖性 猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药 试验、大鼠连续4周经口给药后停药1周的依赖性试验，未见精神依赖性和身 体依赖性结果。大鼠经口给药60和200mg/天对地西泮连续给药后停药时引起 的体重减少无抑制作用，提示与苯二氮类药物之间无交叉依赖性。 【药代动力学】【药代动力学】 1. 血中浓度血中浓度 (1) 健康成人一次口服20mg时, 吸收迅速, 0.8-1.4小时后达到最高血中浓 度（2.9-3.2ng/mL），其血中浓度半衰期约为1.2-1.4小时。基本不受 进食影响。 剂量 给药条件 Tmax
14、(hr) Cmax (ng/mL) AUC (nghr/mL) T1/2 (hr) 20mg 禁 食 0.80.1 3.20.6 8.22.1 1.2 餐 后 1.40.3 2.90.7 11.53.1 1.4 (2) 健康成人每次10mg，每日三次，5天连续口服时，血中浓度与一次口 服时相同，无蓄积性。 (3) 心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅 速，无蓄积性。 2. 代谢代谢排泄排泄 本药迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分 布。本药的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧啶环的羟基 化。 给健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以内，70%
15、从尿中排泄，21%从粪中 排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮 仅为0.3-0.5%，大部分经代谢后排泄到胆汁中。 【贮贮藏藏】 室温保存。 【包装】【包装】 PTP包装。 21片/板1板/盒，21片/板2板/盒。 【有效期有效期】 36个月。 【执行标准执行标准】 进口药品注册标准JX20140147。 【批准文号批准文号】 分包装批准文号：国药准字J20140020 小包装进口药品注册证号：H20140655 大包装进口药品注册证号：H20140656 【生产企业】【生产企业】 分包装企业：住友制药（苏州）有限公司住友制药（苏州）有限公司 地 址：苏州工业园区青丘
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