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1、Application Notes C_IC-28离子色谱法测定盐酸法舒地尔药物中高 哌嗪含量张婷婷 赛默飞世尔科技（中国）有限公司关键词：离子色谱；高哌嗪；盐酸法舒地尔Key words：Ion Chromatography; Homopiperazine; Fasudil Hydrochloride引言 盐酸法舒地尔作为高效的血管扩张药物，可以有效缓解脑血管痉挛，是 一种具有广泛药理作用的新型药物1-2。高哌嗪是盐酸法舒地尔合成过程的中 间体3，文献报道测定盐酸法舒地尔的方法为液相色谱法4，而其中的杂质 高哌嗪含量的测定方法鲜有文献报道，主要原因是高哌嗪含量较低，在常规 的反相色谱柱上保留
2、较弱，同时没有紫外吸收，因此本文采用离子色谱的方 法，电导作为检测器测定盐酸法舒地尔药品中高哌嗪的含量。果表明低浓度条件下，高哌嗪在前处理小柱上有吸附，而 大于15 mmol/L浓度时，高哌嗪的峰面积与直接进样一致 （见表1），故采用与流动相浓度一致的17 mmol/LMSA 作为溶解样品的最佳溶液。测试条件仪器：ICS 2100系统（EG淋洗液发生装置）；分析柱：IonPac CS17，2504 mm； 保护柱：IonPac CG17，504 mm；柱温：30 ；淋洗液：17 mmol甲烷磺酸加15%乙腈，等度淋洗； 流速：1.00 mL/min；定量环：25 L ；检测方式：抑制型电导检测
3、器（CMMS 300 4 mm抑 制器）样品前处理精密称量盐酸法舒地尔固体样品0.50 g于100.0 mL容 量瓶中，加MSA溶液溶解并定容到100 mL，将样品溶液 过0.45 m的滤膜和OnGuard RP固相萃取小柱（活化）， 待测。结果和讨论样品前处理方法优化盐酸法舒地尔的结构如图1所示，具有苯环结构，与 离子色谱柱CS17填料的苯乙烯-二乙烯苯聚合物骨架（图 2）结构具有较强作用力，因此必须在前处理过程中将药 物盐酸法舒地尔去除。比较了不同浓度MSA溶液将样品 溶解，过OnGuard RP前处理小柱后高哌嗪的峰面积，结表1 溶液浓度和高哌嗪峰面积MSA/mmol/LArea of
4、Homopiperazine/S * min00.0150.03100.11150.18170.18200.18直接进样0.18图1 盐酸法舒地尔的结构图图2 IonPac CS17 色谱柱填料的结构图色谱柱填料对高哌嗪分离的影响分别比较了不同类型的阳离子交换色谱柱Ion Pac CS12A、Ion Pac CS16和Ion Pac CS17对高哌嗪分离的 影响， 其中Ion Pac CS12A和Ion Pac CS16色谱柱柱容量 中等偏高，拖尾严重，保留时间长，而Ion Pac CS17色 谱柱柱容量相对较低，与待测离子的疏水作用力小，能 够对高哌嗪进行定量分析（图3）。方法的检出限、定量
5、限和线性范围按色谱条件进行测定，以待测物的平均色谱峰面 积对其在溶液中的含量进行线性回归，高哌嗪在0.05- 5.0 mg/L测定范围内具有良好的线性，相关系数大于 0.9996。依据色谱峰的信噪比，得到高哌嗪的LOD为 0.015 mg/L，LOQ为0.05 mg/L。样品测定对盐酸法舒地尔样品进行前处理后，按测试条件进 行测定，外标法定量，重复进样6次，其中盐酸法舒地尔 样品中高哌嗪的加标回收率和相对标准偏差见表2。结论本文采用高效离子色谱法测定了盐酸法舒地尔中高 哌嗪的含量，方法简单，分离柱效高，测定结果满足要 求。高效离子色谱方法在药物杂质离子的测定中有比较 广泛的应用前景。参考文献1
6、 张明，孙晓川. 法舒地尔的药理作用及其临床 应用的研究进展山西医科大学学报，2007， 38(4): 369-3732 Nishikimi, ToshioaAkimoto, Kazumib; Wang, Xina; Mori, Yosukea. Fasudil, a Rho-kinase inhibitor, attenuates glomerulosclerosis in Dahl salt-sensitive rats，Journal of Hypertension. 2004, 22(9): 1787-17963 Ogata, Seiji; Morishige, Ken-Ichirou
7、; Sawada, Kenjiro. Fasudil Inhibits Lysophosphatidic Acid- Induced Invasiveness of Human Ovarian Cancer Cells. International Journal of Gynecological Cancer, 2009, 19(9): 1473-14804 Huaying Chen，Yang Lin，Min Han Simultaneous quantitative analysis of fasudil and its active metabolite in human plasma
8、by liquid chromatography electrospray tandem mass spectrometryJournal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2010,52(2):242-248表2 盐酸法舒地尔样品中高哌嗪的加标回收率及其相对标准偏差（n=6）CompoundAdded/(mg/L)Found/(mg/L)Recovery/%RSD/%Homopiperazine0.51.3730.03197.80.651.01.8960.028101.20.722.02.8500.04398.30.96图3 不同色谱柱分离高
9、哌嗪的色谱图图4 盐酸法舒地尔样品中高哌嗪的色谱图0.02.55.07.510.012.515.017.520.0-0.100-0.0000.1000.2000.3000.4000.500sample-df200 Smin1 - ?乙腈含量对高哌嗪分离的影响考察了淋洗液中不同比例的乙腈对高哌嗪分离的影 响，在较低比例时，高哌嗪与固定相的疏水作用力较 强，导致保留时间较长，且峰展宽拖尾严重；在较高比 例时，高哌嗪保留时间较短，分离易受到其他杂质离子 的干扰，基线噪音偏大。故选择15%乙腈含量作为最优 的淋洗液条件（图4）。2www.thermoS2013 Thermo Fisher Scient
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