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1、10董菁, 施双双, 皇甫竞坤, 成军, 王勤环, 李莉, 斯崇文. 乙型肝炎 病毒 X基因准种特点的研究. 中国病毒学 2002;17:22-26 11董菁, 李进, 施双双, 皇甫竞坤, 成军, 王勤环, 洪源, 王业东, 李莉, 斯崇文. 乙型肝炎病毒基因组准种与变异特点的研究. 解放军医 学杂志 2002;27:116-118 12董菁, 成军, 皇甫竞坤, 洪源, 王刚, 陈国凤, 李莉, 张玲霞, 陈菊梅. 乙型肝炎病毒序列个体化变异的初步观察. 解放军医学杂志 2002;27:119-121 13刘妍, 董菁, 皇甫竞坤, 成军, 王刚, 王琳, 李莉. 乙型肝炎病毒X 基因异质
2、性及对其反式激活功能的影响. 解放军医学杂志 2002; 27:125-127 14刘妍, 董菁, 皇甫竞坤, 成军, 韩萍, 牟劲松, 李克, 钟彦伟. 乙型肝 炎病毒核心启动子区基因异质性及对其转录活性的影响. 解放军 医学杂志 2002;27:128-130 15董菁, 施双双, 皇甫竞坤, 成军, 王勤环, 李莉, 斯崇文. 乙型肝炎 病毒前 C / C基因准种与变异特点的研究. 中华微生物学与免疫 学杂志 2002;22:27 16董菁, 成军, 王勤环, 刘友昭, 王刚, 施双双, 夏小兵, 邵清, 斯崇文. 慢性乙型肝炎患者体内乙型肝炎病毒准种特点的初步研究. 临床 肝胆病杂志
3、2002;18:17-19 17皇甫竞坤, 董菁, 邓红, 成军, 施双双, 洪源, 任喜民, 李莉. 乙型肝 炎病毒前 S 2 基因序列异质性的研究. 中华内科杂志 2002;41: 233-236 18董菁, 施双双, 张国庆, 皇甫竞坤, 洪源, 成军, 王勤环, 李莉, 斯崇 文. 乙型肝炎病毒C基因启动子区异质性检测的初步研究. 临床 检验杂志 2002;20:72-74 19董菁, 施双双, 张国庆, 皇甫竞坤, 成军, 王勤环, 李莉. 乙型肝炎 病毒表面抗原 / 抗体同时阳性患者体内 S 基因序列的分析研究. 中国公共卫生 2002;18:535-537 20董菁, 刘妍, 皇
4、甫竞坤, 施双双, 王刚, 洪源, 陈国凤, 李莉, 陈菊梅, 成军. 乙型肝炎病毒表面抗原基因多态性的初步研究. 胃肠病学 和肝病学杂志 2002;11:130-135 21董菁, 成军, 王勤环, 王刚, 施双双, 夏小兵, 斯崇文. 外周血中乙 型肝炎病毒截短型囊膜中蛋白基因的克隆化与分析. 中华肝脏病 杂志 2001;9:163-165 22刘妍, 成军, 董菁, 夏小兵, 李克, 杨继珍. 截短型乙肝病毒表面抗 原中蛋白反式激活作用的初步研究. 肝脏 2001;6:8-10 23董菁, 成军, 王勤环, 皇甫竞坤, 施双双, 张国庆, 洪源, 李莉, 斯崇 文. 乙型肝炎病毒 DNA
5、序列异质性及准种特点的研究. 中华医 学杂志 2002;82:81-85 24刘妍, 董菁, 成军, 夏小兵, 李克, 王琳, 施双双, 段惠娟, 杨继珍. 乙肝病毒X基因在真核细胞中的表达及反式激活S V 4 0 病毒早期 启动子的研究. 解放军医学杂志 2001;26:404-406 25Dong J, Cheng J, Wang Q, Liu Y, Wang G, Shi S, Xia X, Shao Q, Si C. The preliminary study on hepatitis B virus (HBV) quasispecies in patients with chroni
6、c HBV infection. Chin J Infect Dis 2001;19:9-12 26董菁, 成军, 王勤环, 施双双, 洪源, 皇甫竞坤, 王刚, 李莉, 斯崇文. 乙型肝炎病毒逆转录酶基因序列准种与变异特点的研究. 病毒学 报 2001;17:270-272 27董菁, 成军, 王勤环, 施双双, 洪源, 皇甫竞坤, 王刚, 李莉, 斯崇文. 乙型肝炎病毒逆转录酶区基因序列准种与变异研究. 解放军医学 杂志 2001;26:823-825 28刘妍, 成军, 邵得志, 王琳, 钟彦伟, 夏小兵. 丙型肝炎病毒核心蛋 白反式激活 S V 4 0 病毒早期启动子 / 增强子的研究
7、. 军医进修学 院学报 2001;22:186-188 29刘妍, 成军, 王刚, 李克, 段惠娟, 王琳, 董菁, 洪源, 张跃新, 李莉, 张玲霞, 陈菊梅. 应用抑制性消减杂交技术克隆丙型肝炎病毒核 心蛋白反式激活基因. 解放军医学杂志 2001;26:882-885 30皇甫竟坤, 董菁, 邓红, 成军, 施双双, 洪源, 任喜民, 李莉. 乙型肝 炎病毒核心基因启动子序列突变及准种. 世界华人消化杂志 2001;9:1323-1325 31董菁, 成军, 王勤环, 施双双, 皇甫竞坤, 王刚, 洪源, 李莉, 斯崇文. 乙型肝炎病毒前 C / C基因准种与变异特点的研究. 解放军医学
8、 杂志 2002;27:122-123 32成军. 乙型肝炎病毒准种研究的意义. 中华传染病杂志 2001;19: 5-6 33刘妍, 成军. HB V截短的表面抗原蛋白 MHB st的反式激活作用.国外医学病毒学分册 2000;7:190-193乙型肝炎病毒 X基因启动子结构及 调节研究邵 清, 成 军, 白雪帆邵清, 成军, 中国人民解放军第3 0 2 医院传染病研究所基因治疗研究中 心全军病毒性肝炎防治研究重点实验室 北京市 1 0 0 0 3 9 白雪帆, 中国人民解放军第四军医大学唐都医院感染科 陕西省西安 市 7 1 0 0 3 8 国家自然科学基金项目, No . C 0 3 0
9、 1 1 4 0 2 , No . C 3 0 0 7 0 6 8 9 军队九五科技攻关项目, No . 9 8 D0 6 3 军队回国留学人员启动基金项目, No . 9 8 H0 3 8 军队十五科技攻关青年基金项目, No . 0 1 Q1 3 8 军队十五科技攻关面上项目, No . 0 1 MB 1 3 5 项目负责人: 成军, 1 0 0 0 3 9 , 北京市西四环中路1 0 0 号, 中国人民解放军第3 0 2 医院传染病研究所基因治疗研究中心 全军病毒性肝炎防治研究重点实验室. c j g e n e t h e r a p y . c o m. c n 电话: 0 1 0
10、- 6 6 9 3 3 3 9 1 传真: 0 1 0 - 6 3 8 0 1 2 8 3 收稿日期: 2 0 0 3 - 0 3 - 0 8 接受日期: 2 0 0 3 - 0 4 - 1 6邵清, 成军, 白雪帆. 乙型肝炎病毒X基因启动子结构及调节研究. 世界华人消化杂志 2 0 0 3 ; 1 1 ( 8 ) : 1 2 4 0 - 1 2 4 2http:/ 引言 乙型肝炎病毒( HB V ) 持续感染导致全球性健康问题 目前全世界有3 . 5 亿人感染H B V 约占全部人口的6 %. 其中相当一部分感染者发展为慢性肝炎少数还发展 为肝硬化甚至肝细胞癌( H C C )至今仍缺乏有
11、效控制 1 - 4 . 造成这一局面的原因多种多样其中关于H B V与肝细 胞之间相互作用的分子生物学机制的研究进展相对滞 后是严重影响新型治疗技术和新型药物开发与研究的 重要原因之一. 进一步弄清H B V D N A的复制转录及 调节的过程对于我们研究乙型肝炎的发病机制具有 重要促进作用. 既往研究关于H B x A g 蛋白和X 基因较多 对于X 启动子的研究较少 本文仅就乙型肝炎病毒X 基 因启动子结构及调节近几年的研究进展作一综述.1 乙型肝炎病毒基因组结构 H B V是很小的包膜病毒. H B V D N A和H B V聚合酶由核 壳包裹成为核心颗粒再由含H B s A g 的脂蛋
12、白包裹. 病 毒基因组是部分双链D N A 结构. 双链的长度不等 负链 与病毒的m R N A 互补 较短的链为正链. H B V 基因组结 构精密仅约3 2 0 0 个b p ( 3 1 8 2 - 3 2 2 1 n t 3 . 2 k b ) 但可 以最小容量发挥高效功能. H B V 负链核苷酸序列至少有 4 个开放读框( o p e n r e a d i n g f r a m e O R F ) : C P S 基因 ( 相当于逆转录病毒的g a g p o l 和e n v 基因) 分别编码核 壳 聚合酶和外膜蛋白; 另一O R F 因开始鉴定时对其基 因产物的功能不明确而称
13、X . 正链序列上似无保守序列. 由双链D N A 转录为R N A 是一个需要高度调节的过程. 因而病毒基因组不仅含有编码蛋白的结构基因也有 调节元件( r e g u l a t o r y e l e m e n t ) . 作为调节元件的一段D N A 序列 可与某些细胞蛋白或病毒蛋白结合 正性或负性 调节转录. 分散在整个H B V基因组中有多个调节元件 包括种启动子种增强子包装信号糖皮质激1240 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2 0 0 3 年 8 月 1 5 日 第1 1 卷 第 8 期素应答元件等 5 . H B V基因组分为结构基
14、因序列和调节 基因序列两大部分. 调节基因序列和结构基因序列相互 重叠即使结构基因序列本身也有部分重叠因此 H B V具有结构紧密的特点. H B V序列是在 C SS 和X 启动子控制下转录的. 除了表面抗原基因启动子 ( S P) 所有其他启动子均缺乏 T A T A盒.2 X 基因启动子结构及调节 X - O R F 在1 3 7 4 - 1 8 3 7 n t 之间. a d r 亚型有2 7 b p 的缩短 其基因产物反式激活增强子和启动子的转录功能 6 . X 基 因启动子( X p ) 在 1 2 3 5 - 1 3 7 4 n t 区段调节转录0 . 8 的 m R N A 无
15、 T A T A盒有不同的 5 -端. X p 的组织 特异性不如 C p 和 S p 的严格可在肝细胞以外的组织 中起转录调节作用. X启动子调节编码H B x A g 的0 . 9 k b m R N A转录 6 . 这个可调节的转录位于转录开始位点前 1 4 0 n t . 并且这个最小的启动子与3 - 末端的增强子 成分相重叠由2 0 n t 组成 7 , 8 . 这个最小的启动子象大 多数H B V启动子一样与增强子的转录是分开的他 缺乏通常的 T A T A - 盒或 G C丰富的序列结构 9 . 但是 X启动子包含了广泛结合的位点和肝特异性转录因子 如调节作用蛋白X 启动子结合蛋白( X - P B P ) 1 0 结合位点. H B x A g 表达具有调节作用的转录包含顺式相互作用位 点能与转录因子 N F 1 C / E B P A T F 和 A P 1 / J u
