论著乳腺癌p53和c2erbb22基因表达与腋淋巴结转移的相关

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1、 第17卷 第10期 医 学 研 究 生 学 报 Vol. 17 No. 102004年10月 Journal of Medical Postgraduates Oct. 2004 论 著乳腺癌p53和c2erbB22基因表达与 腋淋巴结转移的相关性分析罗 开1, 于泽平1, 王震龙1, 王卫红1, 石群立2, 黎介寿1(南京军区南京总医院, 1.解放军普通外科研究所; 2.病理科,江苏南京210002)摘要: 目的:通过免疫组化方法检测乳腺癌患者p53和c2erbB22基因表达,分析其与腋淋巴结转移的相关性。方法:乳腺癌患者67例,均行改良根治术。标本常规石蜡包埋切片,苏木精2伊红(H2E)

2、染色,计算淋巴结总数和阳性淋巴结数;同时取乳腺癌组织石蜡切片行c2erbB22和p53免疫组化染色,阳性判断按癌细胞染色细胞的百分率计算,不染色为阴性; 50 %为(3 + )。 结果:所有患者均经常规病理证实为乳腺导管癌,淋巴结转移阴性者31例,占46 % ,阳性者36例,占54 %。p53阳性者占56 % ,淋巴结转移阳性者p53阳性率低于阴性者,但差异无显著性意义。淋巴结转移阳性者c2erbB22阳性率高于阴性者,但差异无显著性意义。p53和c2erbB22同时阳性者有淋巴结转移者例数明显多于两者同时阴性及单独阳性者(P 50 %为(3 +)。113 统计学方法 所有数据计算出百分率,组

3、间比较采用2检验。2 结 果所有患者均经常规病理学证实为乳腺导管癌,淋巴结转移阴性者31例,占46 %,阳性者36例,占54 %。p53阳性者占56 %,淋巴结转移阳性者p53阳性率低于阴性者,但差异无显著性意义。淋巴结转 移阳性者c2erbB22阳性率高于阴性者,差异亦无显著 性意义,见表1。p53和c2erbB22同时阳性患者中,有淋巴结转移者例数明显多于二者同时阴性者以及p53或c2erbB22单独阳性者(P 4个16(24)7(44)9(56)2(12)14(88)表2 乳腺癌p53和c2erbB22共同阳性与腋淋巴结转移T able 2 The relation between th

4、e simultaneously expression ofc2erbB22 andp53 and axillary node metastasis基因表达n( %)淋巴结阳性n( %)阳性淋巴结数c2erbB22( +)57(85)31(54)145p53 ( +)38(56)19(53)96c2erbB22( +) +p53 ( - )13(19)8(62)58c2erbB22( - ) +p53 ( +)6(9)3(50)16c2erbB22( +) +p53 ( +)29(43)23(79)383c2erbB22( - ) +p53 ( - )4(6)1(25)4与其他各组比较,3p

5、0. 053 讨 论c2erbB22基因编码是一个相对分子质量为185000转膜酪氨酸激酶受体。据报道,c2erbB22 的过度表达发生在大约30 %的侵袭性乳腺癌患者。1987年,Slamon等1在一项189例乳腺癌的研究 中,首次报道了原癌基因HEFR2的扩增,并指出 因该基因多拷贝的性质而导致肿瘤易复发和临床预 后较差。HER22过表达,可能与乳腺癌患者放化疗以及 内分泌治疗失败有关。Hercepitin是一种靶向的HER22受体细胞外段的单克隆抗体,能抑制HER22 过表达乳腺癌细胞的生长,应用于治疗HER22过表 达乳腺癌患者2。HER22蛋白阳性表达的患者54 %有腋淋巴结转移,而

6、阴性表达的患者50 %有腋淋巴结转移,差异并无显著性意义。p53是一个抑癌基因,可分为野生型和突变型。p53突变是人类癌组织中最常见的基因改变,在乳 腺癌则预示预后较差。早期的研究发现,p53表达 状况影响肿瘤的生物学行为,乳腺癌的进展过程中有p53的突变3。Archre等4报道,p53在原位和 浸润性乳腺癌中阳性率为27 %54 %。Sigrid5的 研究认为,p53阳性表达是乳腺癌预后较好的指标。 然而大量的研究结果表明,p53突变与预后比较差 的乳腺癌相关。此观点已被详细的统计学分析所证实6。p53突变对乳腺癌化疗敏感性的影响已有一 些研究报告,p53突变提示可能对阿霉素治疗敏感 性下降

7、7。 但是对紫杉醇可能有更好的敏感性8。 本组乳腺癌患者的p53阳性率为56. 7 % ,与文献报 道相同。这类患者应更多地考虑应用紫杉醇化疗。淋巴结转移阳性患者p53阳性率低于阴性者,但差 异无显著性意义。 有关c2erbB22和p53基因阳性表达对乳腺癌 预后影响,Nakopolou等9的研究表明,同时检测并 分析c2erbB22和p53基因阳性表达对乳腺癌预后588 第10期 罗 开,等 乳腺癌p53和c2erbB22基因表达与腋淋巴结转移的相关性分析判断更有意义。我们的研究发现,p53和c2erbB22 同时阳性患者中有淋巴结转移者的例数明显多于二 者同时阴性者或二者单独阳性者(P 0

8、. 05)。因 此,p53和c2erbB22同时阳性的乳腺癌患者更容易 出现同侧腋淋巴结转移,预后可能更差。参考文献:1 Slamon DF ,Clark GM ,Wong SGet al. Human breast cancer :cor2relation of relapse and suruival with amplification of the her22/ neuncogeneJ . Science , 1987 ,235(4785) :1772182.2 Yakes FM ,Chinratanalab W ,Ritter CAet al. Herceptin2inducedin

9、hibition of phosphatidylinositol23 kinase and Akt Is reqired forantibody2mediated effects on p27 ,cyclin D1 ,and antitumor actionJ . Cancer Res , 2002 ,62(14) :413224141.3 Mazars R , Spinardi L , BenCheikh Met al.p53 mutations occurin aggressive breast cancerJ . Cancer Res ,1992 , 52(14) :391823923.

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11、tochemistryJ . JNat Cancer Inst ,1996 ,88(324) :1732182.6 Pharaoh PD , Day NE , Caldas C.Somatic mutations in thep53gene and prognosis in breast cancer : a meta2analysisJ . Br JCancer , 1999 , 80(12) :196821973.7 Aas T , Borresen AL , Geisler Set al. Specificp53 mutations are2associated with de novo

12、 resistance to doxorubicin in breastcancerpatientsJ . Nat Med , 1996 , 2(7) :8112814.8 Kandioler2Eckersberger D , Ludwig C , Rudas Met al.TP53mutation andp53 overexpressionfor prediction of response toneoadjuvant treatment in breastcancer patients J . Clin CancerRes , 2000 , 6(1) :50256.9 Nakopolou

13、LI , Alexiadou A. Prognostic significance of the coex2pression ofp53 andc2erbB22 proteins in breast cancer J . JPathol ,1996 ,179(1) :31238.(责任编辑:陈根达; 英文编辑:吴世宽)(上接第883页)室壁结构和运动功能的改变,可为临床进一步防治 冠心病的研究提供可靠的检测指标。参考文献:1 Cohen MV. Coronary collaterals: clinical and experiment obser2vationsM . New York: Hu

14、tura Publishin g Co , Inc , 1985. 70279.2 Roth DM , Maruoka Y, Rogers Jet al. Development of coro2nary collateral circulation in left circumflex Ameriod2occludedswine myocardium J . Am J Ph ysiol , 1987 , 253 (5 Pt 2) :H127921288.3 Schaper W ,Piek JJ , Munoz2Chapuli Ret al. Collatera1 circula2tion o

15、f the heart M . New York: Oxford Universit y Press ,1999. 1592198.4 Ramo BW , Peter RH , Ratliff Net al. The natural history ofright coronary occlusion in the pigJ . Am J Cardiol , 1970 , 26(2) : 1562161.5 White FC , Carroll SM , Magnet Aet al. Coronary collateral de2velopment in swine after coronar

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