胃癌的治疗方法大全

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1、胃癌治疗方法大全胃癌治疗方法大全目前胃癌治疗的主要方法是手术、化疗、放疗、生物靶向治疗，因此也被称为“四大疗法”，同样这些疗法也是其它恶性肿瘤的主要治疗方法。在我国胃镜的普查尚未普及，患者多为胃癌晚期，其中 50%到 60%的患者有根治性机会，但面临复发或转移的威胁，早期胃癌术后仍有复发或转移的危险， 单纯手术的疗效是有限的， 晚期病人或术后复发或转移者的主要治疗手段是化疗，晚期患者可通过进行术前的新辅助化疗变不能手术为可手术切除， 或通过晚期化放疗达到延长生存期、提高生活质量的目的，个体化、规范化综合治疗是提高生存期的最佳途径。可切除胃癌的围手术期治疗根据经典的 MAGIC 试验结果，即术前

2、术后各 3 周期 ECF（表阿霉素/顺铂/氟尿嘧啶）方案，治疗组（n=250）与单纯手术(n=253)相比，病灶大小明显缩小（p=0.001） ，T3/T4 所占比例 48% vs 62%(p=0.009),N2/N3 比 16% vs 26%（p=0.01） ，尽管 R0 切除率提示无病理学完全缓解差异，但是 5 年生存率（36% vs 23%，p=0.009） ，无进展存活时间均显著延长（P0.001） ，Meta-分析结果显示围手术期化疗有利于提升总生存，无论性别、年龄、PS 状态、肿瘤位置（近端、远端） ，ECF 作为术前及术后辅助化疗方案已基本得到共识。可切除胃癌的术后辅助化放疗治疗

3、SWOG 9908/INT0116 多中心试验是一项标志性的临床试验。该试验入组对象为 T3 和（或）有淋巴结转移的胃癌或胃食管结合部癌患者，在接受了切缘阴性的手术切除后，603例患者被随机分为观察组和术后联合放化疗组，每月 1 周期静脉化疗，共 5 周期，同时在第2、3 周期中联合 45Gy 同步放疗。联合放化疗组以局部复发为首次复发比例明显降低（19%vs 29%） ，中位生存期明显延长（36 月 vs 27 月） ，无病生存期（27 月 vs 19 月，P0.009），总生存期（35 月 vs27 月,P=0.006）显著提高。至此胃癌术后辅助化疗的地位得以确定。可切除胃癌的术后辅助化疗

4、S-1 是一种新型口服氟尿嘧啶类药物， 它是替加氟 FT-207、 吉莫斯特 CDHP 和奥替拉西Oxo 组成, 以分子量 1041 配制成胶囊剂型,每粒含 FT-207 20mg 或 25mg 两种, 在肝脏经 P450 酶作用生成 5-FU,再活化成 FdUMP 起抗癌作用,肝内存在二氢嘧啶脱氢酶(DPD)使5-FU 降解失活。CDHP 抑制 DPD 阻止 5-FU 不被降解,使 5-FU 生成氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP）增加而增效。吉莫斯特(CDHP)比 UFT 中的尿嘧啶(uracil)抑制二氢嘧啶脱氢酶(DPD)作用大180倍,奥替拉西(Oxo)阻断5-FU的磷酸化,其在胃肠道分

5、布浓度高,影响5-FU在胃肠道的分布,从而减少减轻 5-FU 对胃肠道的毒性。2008 年 NEJM 发表了日本用 S-1 进行术后辅助治疗的期试验结果。 ACTS-GC 纳入了1059 例 D2 根治术后的-期胃癌患者，随机分入 S-1 单药组和单纯手术对照组，亚组分析S-1： 单纯手术组， 3年总生存 （80.1% vs 70.1%,HR=0.68,P=0.003） ， 3年无进展生存期 （72.2%vs 59.6%,HR=0.62, P0.001） 。总生存期的提高与日本胃镜普查率高、手术根治切除彻底、S-1 的应用有很大关系。晚期或转移性胃癌化疗1、紫杉类经典 V325 研究中，445

6、 例未经治疗的晚期胃癌患者随机分为两组，1 组 DCF（TXT/DDP/FU）, 1 组 CF（DDP/FU） 。DCF 对比 CF 疾病控制率 67%vs 56%，无进展时间5.6 月 vs3.7 月（P=0.001） ，中位总生存时间 9.2 月 vs8.6 月（P=0.02） ，根据这项研究结果NCCN指南将DCF方案以证据学等级1级的姿态列入转移性或局部进展性胃癌的标准治疗。但由于东西方人种差异导致了该方案在东方人群中副作用较大， 故改良方案的演进成为新的治疗标准。TAXANE 剂量与有效率有量效关系，但由于短时间内给予高剂量药物导致毒副作用增多，高效低毒的化疗药物剂型成为研究的新方向

7、。2008/9/10，NCCN 指南指出利用白蛋白纳米技术合成的白蛋白结合型紫杉醇可用于晚期 NSCLC 治疗，对于紫杉类有超敏反应的人尤其适用； 今年白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期乳腺癌也在中国正式上市， 与普通紫杉醇相比，治疗剂量几乎提升一倍，260mg/m2 vs 175 mg/m2，作为二线药物使用时 OS 显著延长，56.4周 vs 46.7 周，P=0.0024，毒副作用尤其是过敏反应发生率显著降低，P0.001。不可否认剂量的提升可能是疗效增加的主要原因， 但这也为我们在胃癌方面的应用提供了一种新的治疗可能性。2、卡培它滨CAPE 是一种口服氟尿嘧啶类药物，能在肿瘤组织中转化为 5-

8、氟尿嘧啶，REAL 和MA17032 两项期试验确定了其治疗胃癌的有效性和安全性。REAL-2 试验是一项随机性多中心期试验，比较 CAPE 和 FU 及 L0HP 和 DDP 治疗晚期胃癌和食管癌。1003 例经组织病理学证实的腺癌、鳞癌或未分化癌入组，随机分为 4 组，分别接受以 EPI 为基础的化疗方案，ECF、EOF、ECX、EOX，中位随访 17.1 月，有效率分别为 41%vs42% vs 46%vs 48%，差异无显著性，但含 CAPE 组似乎有效率更高一些，OS 分别 9.9 月 vs9.3 月 vs9.9 月 vs11.2月，PFS 分别为 6.2 月 vs6.5 月 6.7

9、 月 vs7.0 月，均无统计学差异，但是 EOX 与 ECF 比有OS 延长优势，P=0.02。REAL 结论，治疗晚期胃食管癌是，CAPE 不比 FU 差，LOHP 不比DDP 差。所以，卡培它滨联合草酸铂成为胃癌治疗新选择。3、S-1JCOG9912 对比了 CPT-11+DDP（N=236）, S-1（N=234） ，FU CIV（N=234） ，结果显示 CPT-11+DDP 与 5-FU CIV 相比并未显示出优势，顽固的毒性反应导致治疗失败，S-1 与5-FU CIV 相比显示出明显的非劣势，所有研究样本均有可控毒性、满意的 RR、TTF、PFS，NHS（非住院存活率） ，OS

10、方面比 5-FU CIV 延长。结论：S-1 应为治疗非手术切除/复发胃癌患者的标准化疗用药。2009ASCOabstr4514 更新数据，FU 组、CP 组、S-1 组的中位生存期分别为 10.8 月 vs12.3 月 vs11.5 月， 1 年生存率 44% vs 53% vs 48%， 2 年生存率 14% vs 18%vs 21%，CP 组、S-1 组对比 FU 组均显示出统计学优势（优效性检验） 。结论：S-1 单药可作为新的 AGC1 线标准用药。SPIRITS 期试验（2008asco abstr 66）确立了 S-1+DDP 的治疗 AGC 的 1 线地位。单药组 S-1 40

11、-60mg bid d1-28 ,Q6w4；SP 联合组 S-1 40-60mg bid d1-21,CDDP 60mg/m2 ivd8,Q5w5，主要终点 OS，中位随访时间 34.6 月，患者特征两组均衡；两组毒性反应均可耐受，均无治疗相关性死亡； S-1 vs SP 中位总生存 11 月 vs 13 月（P=0.0366） ，1 年生存率46.7% vs 54.1%，2 年生存率 15.3% vs23，6%，无进展生存期 4.0 月 vs 6.0 月（p0.0001）,总体反应率 31% vs 54%（P=0.0018） 。SPIRITS 试验提示 SP 可作为进展期胃癌的标准治疗方案。

12、4、伊立替康IRI (CPT-11)是人工合成的CPT衍生物,同中国70年代从喜树提取的喜树碱(CPT)及羟基喜树碱(HCPT)同属拓扑异构酶抑制剂,CPTs 与 TOPOI-DNA 形成稳定复合物,使 DNA 单链的切口不能再结合,不能复制,使癌细胞繁殖停止。 IRI 治疗胃癌已有十年历史, 1994 2002 年5 篇单药治疗 AGC 报告,总计 161 例, RR 19% (14% 23% ) 。1999 年日本使用 CPT-11+DDP 治疗 AGC 的期临床试验。CPT-11 (70 mg/m2) day 1 ,15 ， CDDP (80 mg/m2) d 1,Q 4 W.N=44。

13、 IP方案的ORR=48%， 对既往化疗过的患者RR=27%，未化疗过患者 RR=59%，对肝、肺、淋巴结转移的患者有效率也很高。总体 ITT 的总生存其272 天，29 名 1 线治疗患者的总生存 322 天，故此 CPT-11+DDP 以证据学等级 2B 写入美国NCCN 指南。5、VM-26VM-26 系鬼臼毒素人工半合成衍生物，其作用机制是切断与拓扑异构酶结合的 DAN双链。现临床上主要用于脑瘤，小细胞肺癌，恶性淋巴瘤等的治疗。VP-16 也是鬼臼毒素人工半合成衍生物之一，是胃癌化疗的常用药物。文献报道 VM-26 的细胞毒作用是 VP-16 的510 倍.在胃癌的临床治疗中,省医肿瘤

14、科首次将 VM-26，DDP，5-FU 这三种有协同作用的药物联合组成了 VDF 方案治疗中晚期胃癌， 有效率达 71%， 并与常用的 EDF (VP-16 +DDP+5-FU)方案（有效率 48.8%）比较，差异有显著意义。由于其有效性高、花费低，打破了肿瘤治疗中“越治越贵”的现象，成为晚期尤其是复治、耐药胃部肿瘤的最佳选择。靶向治疗2009 美国肿瘤学年会报道 ToGA 试验的结果：曲妥珠单抗（H）加至标准化疗(CT)一线治疗人表皮生长因子受体 2(HER2)阳性晚期胃癌(GC)的一项 III 期研究。晚期胃癌是不可治愈的疾病，需要新的、低毒的治疗方法。文献报道，6-35%的胃癌和胃食管癌

15、存在 HER2过表达。曲妥珠单抗（赫塞汀）作为 HER2 的单克隆抗体，与常规化疗联合能够使 HER2阳性的早期和转移性乳腺癌患者生存获益。ToGA 试验是第一个研究曲妥珠单抗对 HER2 阳性胃癌患者疗效及安全性的随机、前瞻性、多中心 III 期临床试验。在该试验中，对 3807例患者的肿瘤组织中的 HER2 状态进行集中检测：22.1% 患者 HER2 阳性（摘要4556） 。594 例患者按 1:1 比例随机分布于欧洲、拉丁美洲、亚洲。各组基线特征均衡。H+CT 组中位总生存期显著高于组：分别为 13.5 个月、11.1 个月（p=0.0048，HR 0.74，95 CI为 0.60,

16、0.91） 。总反应率在 H+CT 组为 47.3%，组为 34.5%（p=0.0017） 。安全性方面两组相似，H+CT 组未出现意外副反应。两组间症状性充血性心力衰竭无明显差异。无症状左心室射血分数下降在 H+CT 组为 4.6%，组为 1.1%。结论：首个研究抗 HER2 治疗晚期胃癌的随机试验表明，H+CT 方案优于单纯方案。总生存期的获益表明对 HER2 阳性胃癌患者来说，曲妥珠单抗是一种新的、有效的、耐受性好的治疗方法。恶性腹腔积液治疗恶性腹腔积液是晚期肿瘤的常见并发症,其中由胃癌引起者约占 1/2, 肺癌患者出现恶性腹腔积液标志着病情已进入晚期阶段,严重影响患者的生存质量,预后较差。治疗上一般采用腹腔穿刺放液并腔内注药治疗，以减轻腹胀、腹痛等症状,防止腹水再次形成。有效地控制腹水在晚期胃癌的综合治疗中占有重要地位。 省医肿瘤科根据患者不同疾病特征， 采用腹腔内注入生物制剂如重组人 p53 腺病毒注射液( rAd/p53)、肿瘤坏死因子，联合顺铂、氟尿嘧啶等化疗药物，使用生物制剂-化疗药物序贯/同步给药方式，