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1、 药物生殖毒性研究技术指导原则药物生殖毒性研究技术指导原则 二六年十一月二六年十一月 目 录 目 录 一、概述 . 4 二、基本原则 . 4 （一）实验管理 . 4 （二）具体问题具体分析 . 4 （三）随机、对照、重复 . 5 三、基本内容 . 5 （一）总体考虑 . 5 1、受试物 . 5 2、受试物药代动力学研究 . 5 3、试验系统 . 6 3.1 实验动物 . 6 3.2 其他试验系统 . 6 4、给药 . 7 4.1 剂量选择 . 7 4.2 给药途径 . 7 4.3 给药频率 . 7 4.4 对照组 . 8 （二）试验方案 . 8 1、试验方案选择的一般考虑 . 8 2、常用的试
2、验方案 . 9 2.1 生育力与早期胚胎发育毒性试验（I段）. 9 2.1.1 试验目的 . 9 2.1.2 动物选择 . 9 2.1.3 给药期 . 9 2.1.4 动物处理 . 10 2.1.5 观察指标 . 10 12.2 胚胎-胎仔发育毒性试验（II段） . 10 2.2.1 试验目的 . 10 2.2.2 动物选择 . 11 2.2.3 给药期 . 11 2.2.4 动物处理 . 11 2.2.5 观察指标 . 11 2.3 围产期毒性试验（III段） . 12 2.3.1 试验目的 . 12 2.3.2 动物选择 . 12 2.3.3 给药期 . 13 2.3.4 动物处理 . 1
3、3 2.3.5 观察指标 . 13 3、其他试验方案 . 14 3.1 单一（全程）试验设计（啮齿类动物） . 14 3.2 两段试验设计（啮齿类动物） . 15 （三）毒代动力学 . 15 四、结果分析与评价 . 16 （一）统计分析 . 16 （二）数据报告 . 16 （三）结果分析 . 17 1、生殖毒性 . 17 2、发育毒性 . 17 3、其他 . 18 （四）综合评价 . 18 五、生殖毒性研究的阶段性 . 19 六、参考文献 . 20 七、著者 . 21 2八、相关注释 . 21 注释 1：妊娠动物的药代动力学 . 21 注释 2：动物选择 . 21 注释 3：整体动物以外的其他
4、试验系统 . 22 注释 4：剂量选择 . 23 注释 5：给药途径选择 . 23 注释 6：试验方案选择 . 24 注释 7：常规试验与后续试验 . 24 注释 8：计时方法 . 25 注释 9：动物数 . 25 注释 10：给药时间 . 25 注释 11：动物处理 . 26 注释 12：观察指标 . 27 注释 13：胚胎-胎仔发育毒性试验中的第二种动物 . 27 注释 14：体格发育、感觉功能、反射和行为 . 27 注释 15：生殖毒性研究的阶段性 . 28 3药物生殖毒性研究技术指导原则 药物生殖毒性研究技术指导原则 一、概述 一、概述 生殖毒性研究（Reproductive toxi
5、city study）是药物非临床安全性评价的重要内容，它与急性毒性、长期毒性、遗传毒性等毒理学研究有着密切的联系，是药物进入临床研究及上市的重要环节。拟用于人体的药物，应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进行生殖毒性试验。 在药物开发的过程中，生殖毒性研究的目的是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响。生殖毒性研究在限定临床研究受试者范围、降低临床研究受试者和药品上市后使用人群的用药风险方面发挥重要作用。 本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物
6、的生殖毒性研究。 本指导原则重点阐述动物生殖毒性试验中动物、给药剂量、给药方法、试验方案选择的基本原则，并介绍一些常用的试验方案；对所获得数据进行分析及评价要求；以及所涉及的科学原理与背景。 二、基本原则 二、基本原则 （一）实验管理 （一）实验管理 药物的生殖毒性试验属于非临床安全性评价研究，根据中华人民共和国药品管理法的规定，必须执行药物非临床研究质量管理规范。 （二）具体问题具体分析 （二）具体问题具体分析 生殖毒性试验的设计，应在对受试物认知的基础上，遵循“具体问题具体分析”的原则。应根据受试物的结构特点、理化性质、已有的药理毒理研究信息、适应症和适用人群特点、临床用药方案等选择合理的
7、试验方4法，设计适宜的试验方案，并综合上述信息对试验结果进行全面分析评价。 （三）随机、对照、重复 （三）随机、对照、重复 生殖毒性试验应符合一般动物试验的基本原则，即随机、对照和重复。 三、基本内容 三、基本内容 （一）总体考虑 （一）总体考虑 1、受试物 1、受试物 1.1 中药及天然药物 1.1 中药及天然药物 生殖毒性试验的受试物应能充分代表临床研究受试物或上市药品，因此受试物应采用制备工艺稳定、符合临床研究质量标准规定的样品，一般用中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。如不采用中试样品，应有充分的理由。如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明批号、规格及生产厂家。 1.2 化学药物 1.2 化学药物 生殖毒性试验的受试物应采用制备工艺稳定、符合临床研究用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、
