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1、乙肝防治和健康教育培训2008-5-131上海交通大学医学院附属瑞金医院HBsAgHBsAg 发生率发生率 (%)(%) 8:8: 高高2-7:2-7: 中中 60% 出生时和儿童早期感染为主中度(2%-7%):东欧、日本、前苏联、南美和地 中海国家占全球人口的43% 终生感染危险 20%-60% 感染发生于各年龄组，但以儿童感染为主低(8%记录不详 世界上 约20亿人感染过 HBV 约 3.5-4亿 慢性HBV感染者 15-25%死于乙肝相关肝病 每年约100万人死于HBV感染 我国约7-8亿人感染过 HBV 约1.2亿HBV感染者 慢性乙肝2000-3000万例 每年死于乙肝相关肝病30万
2、例2008-5-135我国乙型肝炎的流行情况(1)我国两次大规模流调结果：HBsAg流行率平均为8.83%(78年RPHA)和9.75% ( 92年RIA)； HBV 总感染率约 57.63%，据此估计：v HBV总感染人数7亿；v HBsAg携带者：1.2亿人；v 其中有2千万人将死于与乙型肝炎有关的肝脏疾患。我国乙型肝炎的流行情况(2) 乙肝患病率约1000/10万 与HBV感染有关的死亡率23/10万 其中肝癌13/10万 根据传染病报告和疾病监测网统计:急性肝炎年发病约270万 其中乙肝占10%30%， 乙肝年发病率22.5/10万72.5/10万。病毒性肝炎分型报告发病数 1990-
3、1997各省（市、自治区）HBsAg流行率（1992）省份 流行率(%) 省份 流行率(%)河北 4.49 西藏 17.40 青海 8.17 河南 11.90内蒙古 6.42 湖北 11.07北京 4.69 上海 7.39山西 6.44 四川 10.48新疆 6.96 辽宁 12.99吉林 8.52 宁夏 12.24云南 6.78 广西 13.63山东 7.49 浙江 10.88甘肃 7.91 广东 17.85 陕西 9.08 湖南 7.67天津 5.68 福建 17.09贵州 5.67 江西 15.48黑龙江 10.60 海南 17.83江苏 6.59 安徽 7.74 合计: 9.72 调整
4、率: 9.75 第二章 病原学第五章 实验室检测2008-5-1310一、病原学HBV属 嗜肝DNA病毒1965年：Blumberg 澳大利亚抗原 1967年：Krugman 澳抗与肝炎有关，肝炎相关抗原，HAA 1972年：WHO HBsAg 1970年：Dane 电镜下HBV完整颗粒 Dane颗粒 1979年：Galibert HBV 全基因组序列（一）HBV形态结构大球形颗粒（ Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒Dane颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBV DNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白 ）小球形颗粒：直径22 nm 数量最多管形颗粒：2240400 nm两者均为过剩的
5、病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。“空心汤团”（二）HBV基因组结构pre-s1pre-s2 SPCpre-c XHBV DNA 3.2 kbpre-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S1HBV抗原组成:HBsAg由S基因编码位于病毒表面，是一种糖蛋白判断HBV感染的指标之一刺激机体产生保护性抗体即抗-HBs2008-5-1316乙肝表面抗原（HBsAg）的 组成形式小蛋白（S蛋白）：226个氨基酸组成，含 HBV的主要中和抗原。中蛋白（M蛋白）：由S蛋白和Pre-
6、S2蛋白（ 55个氨基酸）组成，含中和抗原和多聚白蛋白 受体。大蛋白（L蛋白）：由M蛋白和Pre-S1蛋白（ 108119个氨基酸）组成，含有肝细胞受体。HBV抗原组成:Pre-S抗原位于HBV的外衣壳上,有两种,由前S1和 前S2基因刺激机体产生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能 阻断HBV与肝细胞受体结合,从而起到抵抗病毒的作用抗Pre-S1和抗Pre-S2的出现，表示病情 好转趋向痊愈2008-5-1318HBV抗原组成:HBcAg位于Dane颗粒核心部分和肝细胞核内， 在血清中不易检出游离的HBcAg刺激机体产生抗-HBc(非保护性抗体)在乙肝急性期、恢复期和HBsAg携带者 中常可检
7、出抗-HBc抗-HBc IgM常提示病毒处于复制状态2008-5-1319HBV抗原组成:HBeAg位于HBV的核心,是一种可溶性蛋白抗原 HBeAg和Dane颗粒出现相平行，且与DNA多 聚酶在血中的消长动态相符合 血中HBeAg的出现可作为HBV复制及血清有感 染性的指标 刺激机体产生抗-HBe 抗-HBe能与受染肝细胞表面的e抗原结合,通过 补体介导破坏受染的肝细胞,抗-HBe的出现是 预后良好的征象2008-5-1320（三）HBV的基因型及亚型HBV共有八个基因型（AH）9个亚型：ayw1、ayw2、ayw3、ayw4、 adw2、adw4、ayr、adrq、adrq2008-5-1
8、321乙肝病毒的基因型B, CA,DA, B, C, D 8% 基因序列的差异少见基因型 E, F, G, HA,DD（四）生物学特征 1、HBV的感染过程cccDNA-共价闭合环状DNA2008-5-13232、HBV的变异（1）前C/C区基因变异（2）S区基因变异（3）前S区基因变异（4）X区基因变异（5）P区基因变异2008-5-1324（1）前C/C区基因变异第83个核苷酸（1896位核苷酸）GA使第28位色氨酸（TGG）终止密码子 （TAG）致使HBeAg不能产生C基因启动子（cp区）发生变异，也可 使HBeAg呈阴性2008-5-1325（2）S区基因变异“a”抗原决定簇位点AA1
9、24147“a”抗原 决定簇发生变异使乙肝疫苗免疫产生的 HBsAb不能与变异病毒结合免疫失败AA122124间发生插入变异时产生变 异的HBsAg出现HBsAg阴性的HBV感染2008-5-1326（3）前S区/ X区/ P区基因变异前S区变异使Pre-S1和Pre-S2蛋白发生 变异不能被Anti-PreS1和Anti-PreS2中 和免疫逃逸HBV无法清除X区变异影响到病毒的转录和复制P区变异与HBV对核苷（酸）类似物耐 药性的产生有关，是多位点的2008-5-13273、HBV的抵抗力对外界环境抵抗力很强3032可存活至少6个月-20可存活15年能耐受60 1小时在乙醚中能存活6小时
10、100煮沸2分钟可使HBV灭活对0.5%过氧乙酸、3%含氯石灰液、5%次 氯酸钠和环氧乙烷等消毒剂敏感2008-5-1328乙 肝4. HBV感染的常用研究模型HBV人工培养尚未成功HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩、土拨鼠HBV基因转染细胞株：HepG2.2.15细胞转基因动物：转基因鼠其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型第五章 实验室检测一、血液学检测二、肝功能检测三、病原学检测2008-5-1330一、血常规急性肝炎：WBC正常或稍低，淋巴细胞相对 慢性肝炎、肝硬化：后期WBC和PLT均可减少二、肝功能检查1. 血清酶测定（1）丙氨酸转氨酶（ALT/GPT）分布：肝肾心肌肉血清ALT升高程度与
11、肝损伤程度不平行意义：对判定急、慢性肝炎有一定帮助（2）门冬氨酸转氨酶（AST/GOT）AST明显升高者提示肝细胞损伤较严重ALT 胞浆内； AST 线粒体内（3）-GT和ALP (AKP)两者均是反映胆汁淤积的指标-GT 肝细胞膜结合ALP 肝细胞胞浆和肝内胆管上皮中2. 胆红素测定（1）血清胆红素血清总胆红素升高水平可反应肝细胞损伤程度直接胆红素占总胆红素的比例对判断黄疸性质有一定帮助(（50%考虑淤胆型或外科性黄疸)（2）尿二胆 尿胆红素：均为结合胆红素尿胆素元：急黄肝高峰期或淤胆性肝炎及胆道梗阻时，尿胆元可阴性3. 甲胎蛋白（AFP）急性肝炎：一般不升高 慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病
12、情好转后降低重型肝炎：可升高 预后较好？ 诊断PHC：500 ng/ml，4周以上200500 ng/ml，8周以上4. 白蛋白、球蛋白白蛋白水平有助于判断肝脏储备功能球蛋白水平对判定是否为慢性肝炎病毒感染有帮助白/球比例：不宜作为判断肝纤维化及疗效的指标5. 凝血酶原时间（PT）和凝血酶原活动度（PTA ） PT和PTA可以敏感地反应肝脏损害的严重程度Vit K依赖性凝血因子：、主要由肝脏合成的凝血因子：、因子半衰期最短PT主要检测外源性凝血系统中、等活性正常值：PT 1216秒PTA303PT 8.7100% （80%100%）PTA 40% 诊断重肝的重要依据， 20%时可自发性出 血，10%时预后恶劣。淤胆维生素K纠正试验三、病原学的临床检测及意义病毒培养及电镜检测目前在临床上均不能常规开展1.
