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1、1喘息灵胶囊（含马兜铃）和喘息灵胶囊（不含马兜铃）平喘作用的比较作者：邓元荣，谢振家，刘诗洪，邱腾颖【摘要 】 目的 比较喘息灵胶囊 （原方，含马兜铃）和（新方，不含马兜铃）的平喘作用。方法 用豚鼠喷雾致喘法和豚鼠离体气管螺条法比较喘息灵胶囊二个样品的平喘作用，用量反应六点法计算其效价比。结果 喘息灵胶囊二个样品 3 个剂量均能明显延长哮喘潜伏期并对离体气管平滑肌具有松弛作用；豚鼠喷雾致喘法的效价比 =10.97（95%可信限为 0.471.47） ，豚鼠离体气管螺条法的效价比 =10.98 （95%可信限为 0.761.20） 。结论 喘息灵胶囊 （原方）和（新方）均有明显的平喘作用，二个样
2、品的效价相当。 【关键词】 喘息灵胶囊 、；马兜铃；平喘作用；喷雾致喘法；离体气管螺条法Abstract:Objective To compare the antiasthmatic effects of Chuanxiling capsules I （original prescription，containing Aristolochia debilis Sieb. et Zucc ) and Chuanxiling capsules (modified prescription，not 2containing Aristolochia debilis Sieb. et Zucc). Me
3、thods The antitussive effects of Chuanxiling capules I and were compared with the method of sprayinduced asthma on the guinea pigs and the method of in vitro trachea on the guinea pigs, and calculate the potency ratios with the method of dosage reaction. Results All the three doses of the two capsul
4、e samples can prolong the animals cough latent period and relieve the in vitro trachea smooth muscle. The potency ratio under the method of sprayinduced asthma is I =10.97 (95% confidence interval is 0.471.47). And the ratio under the method of in vitro trachea is =10.98 (95% confidence interval is
5、0.761.20). Conclusion Both Chuanxiling capsules I and have the obvious antiasthma effect and their potency ratios are almost the same.Key words:Chuanxiling capsules I and；Aristolochia debilis Sieb. et Zucc；antiasthma effect； method of sprayinduced asthma； in vitro trachea喘息灵胶囊是由中药（含马兜铃等）和化学药组成的中西药复方
6、制剂，经国家批准1 ，临床用于治疗哮喘，以缓解气喘、咳嗽、咳痰等症状，疗效确切。近年来，由于有关马兜铃引起慢性肾3损害的报道及许多国家对马兜铃的禁用2 ，故拟将喘息灵胶囊中的马兜铃去除，观测其对平喘、止咳和祛痰的影响。本研究通过豚鼠喷雾致喘法实验和豚鼠离体气管螺条法实验观察喘息灵胶囊 （原方，含马兜铃）和胶囊（新方，去马兜铃）的平喘作用，并比较两药在平喘作用上的差异。1 实验材料1.1 动物 豚鼠 100 只,体质量 300400 g，雌雄各半，清洁级，由上海申旺实验动物养殖场提供，许可证号: SCXK (沪)2002-0012，合格证号:NO007262 ；实验动物室，福建卫生职业技术学院屏
7、障系统动物实验室（SYXK( 闽)2006-0004） 。1.2 试剂与仪器 喘息灵胶囊 （原方） ,规格:0.29 g/粒( 含马兜铃 30 mg),批号:050101。喘息灵胶囊（新方）,规格:0.26 g/粒(去马兜铃), 批号:050109。试验中两药等效剂量比为 10.9,均为中试产品，由厦门建发制药有限公司提供。磷酸组胺，5 g/瓶, 上海国药集团化学试剂有限公司提供,批号:F20041224。氨茶碱，上海一平制药有限公司提供，批号：20040529。氯乙酰胆碱,5 g/片, 上海国药集团化学试剂有限公司提供,批号:Lot.No.WF20050329。盐酸异丙肾上腺素，上海禾丰制药
8、有限公司提供，批号：20050323。yuyuE402AI 多功能超声雾化器，江苏鱼跃医疗设备有4限公司生产，产品许可证号 Q13421181ZYQ007-2。RM6240-BD生物信号采集分析系统，成都仪器厂生产。1.3 统计学处理 用 SPSS 13.0 进行统计分析，用单因素方差分析和生物六点法方差分析，P0.05 为差异有显著性。2 方法与结果2.1 豚鼠喷雾致喘法 3 筛选豚鼠：取健康豚鼠，用多功能雾化器将 0.1%磷酸组胺和 1.0%氯乙酰胆碱等容积混合液以 2 mL/min 流速向密封玻璃容器（容积 4 000 mL）开始喷雾，到玻璃容器内全部充满白色雾为准，将豚鼠放入其中接受喷
9、雾 15 s，喷雾终止，立即取出豚鼠，记录自喷雾起出现哮喘的潜伏期。哮喘分级：.呼吸加速;.呼吸困难;.抽搐;. 翻倒。以翻倒为标准，潜伏期以 120 s 为限，超过者认为不敏感，弃除（注：动物一出现抽搐，即拉开箱门取出动物，以免动物因窒息而死亡） 。次日实验取合格豚鼠 82 只，体质量 300400 g，雌雄各半，随机分为 8 组：阴性对照组 12 只，其余各组 10 只。各给药组按剂量灌胃给药，灌胃容积均为 1.5 mL/100 g bw，每天灌胃 1 次，连5续 3 d，其中喘息灵胶囊 I 的 3 个剂量组为 0.75 、1.5 、3.0 gkg-1，喘息灵胶囊的 3 个剂量组为 0.6
10、8 、1.35 、2.7 gkg-1；阴性对照组给等量生理盐水；氨茶碱组给等量蒸馏水,末次给氨茶碱20.0 mgkg-1。末次给药前各组动物禁食给水 12 h。末次给药后 1 h，让豚鼠接受喷雾刺激，方法同前筛选实验，记录自喷雾起出现哮喘的潜伏期。哮喘以翻倒为标准。每组动物均按以上方法同样操作，每组试验结束后，必须更换溶液，以免影响因浓度而产生误差。结果见表 1-3。从表 1 可见, 喘息灵胶囊和的 3 个剂量对 0.1%磷酸组胺和 1.0%氯乙酰胆碱致豚鼠气管痉挛所引起的哮喘有明显延长哮喘发生潜伏期作用，与生理盐水组比较差异有显著性 (P0.01)，说明具有平喘作用。表 1 喘息灵胶囊和对豚
11、鼠喷雾致喘法的影响（略）Tab.1 The comparison of the effects of Chuanxiling capsules and on the guinea pigs with the method of sprayinduced asthma与生理盐水组比较: *P0.05） ，说明两药作用强度差别无显著性；回归间和组间变异有显著性（P0.05） ，说明两药的量效曲线无二次曲线关系和反向曲线关系，两线呈直线平行关系，可以计算效价。综上所述，可见本实验的可靠性检查是合格可靠的，因此可进行可信限计算。分析结果表 3 表明，喘息灵胶囊和二个药品，对哮喘潜7伏期延长率作用的效价
12、比 =10.97（95%可信限为0.471.47） 。2.2 离体气管平滑肌螺旋条收缩实验32.2.1 药物的配制 实验前 24 h 取喘息灵和各 10.0 g 和8.9 g，分别加克氏液（pH=7.1）100 mL，配成浓度为 10%与 8.9%溶液，放入-4 冰箱内进行浸泡保存备用。次日离心取上清液并在取得的上清液基础上再用克氏液稀释 10 倍，即为 1.0%与 0.89%的受试药物溶液，测量其 pH 值分别为 6.0 和 5.9。实验时分别取1.25、0.625、0.312 mL 的受试药物溶液到容量为 30 mL 麦氏浴槽中，喘息灵胶囊给药 3 剂量组的终浓度为 4.16710-4、2
13、.08310-4、1.04210-4 g/L，喘息灵胶囊给药 3 剂量组的终浓度为 2.96710-4、1.48310-4、0.74210-4 g/L。阴性组给予克氏液，阳性组给予盐酸异丙肾上腺素。2.2.2 离体气管平滑肌螺旋条的制备 取 400500 g 豚鼠，击昏，立即剪开颈部皮肤，分离气管，从甲状软骨下至气管下端分叉处将整段气管剪下，置含氧的 KH（KrebsHenseleit ）液的培养皿中，细心剔除气管周围的结缔组织，将气管剪成螺旋条状，宽度以 23 个气管环为宜（一段气管可制成 23 个螺旋条，采用拉丁法选取螺旋条做实验） 。固定于容量为 30 mL 麦氏浴槽中，在麦氏浴槽内用(
14、370.5)KH 液 30 mL 灌注，通入氧气。开启8RM6240BD 多道生理信号采集分析系统，设置仪器参数，静止负荷为 1 g，灵敏度为 1 g，走纸速度为 10.0 s/div（0.5 mm/s） 。2.2.3 实验方法 离体气管平滑肌螺旋条固定于麦氏浴槽中，描记正常曲线 30 min，加入 0.1%磷酸组胺 0.05 mL (终浓度5.010-7 mmolL-1)刺激，使气管平滑肌呈收缩状态，待收缩到平稳时，给予各受试药品，此时开始记录时间并描记 5 min 曲线，然后计算抑制百分率。各受试药物试验顺序采用拉丁法排序，方法同前。结果见表 4-6。抑制率= （给药前曲线高度- 给药后曲线高度）/ 给药前曲线高度100%表 4 喘息灵胶囊和对离体气管平滑肌螺旋条收缩抑制的影响（略）Tab.4 The inhibitory effects of Chuanxiling capsules I and on contracting of in vitro trachea smooth muscle与克氏液组比较：*P0.01从表 4 可见, 喘息灵胶囊和的 3 个剂量对 0.1%磷酸组胺9致豚鼠离体气管平滑肌螺旋条收缩有明显抑制作用，与克氏液组
