肝硬化门脉高压症患者血管活性物质及门脉血流动力学检测的临床意义

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1、第二军医大学博士学位论文肝硬化门脉高压症患者血管活性物质及门脉血流动力学检测的 临床意义姓名:闻勤生申请学位级别:博士专业:内科学(消化系病)指导教师:许国铭2002.5.1英文缩写词表缩写词英文全称L Cl i v e rc i r r h o s i sP H Tp o r t a lh y p e r t e n s i o nP Vp o r t a lv e i nS Vs p l e n i cv e i nP V Dp o r t a lv e i nd i a m e t e rS V Ds p l e n i cv e i nd i a m e t e rP V F Vp o

2、 r t a lv e i nf l o wv o l u m eS V F Vs p l e n i cv e i nf l o wv o l u m eP V Vp o r t a lv e i nv e l o c i t yS V Vs p l e n i cv e i nv e l o c i t yP H Dp o r t a lh e m o d y n a m i c sC Ic o n g e s t i o ni n d e xP V C Ip o r t a lv e i nc o n g e s t i o ni n d e xS V C Is p l e n i cv

3、 e i nc o n g e s t i o ni n d e xE Ve s o p h a g e a lv a r i c e sE V Be s o p h a g e a lv a r i c e a lb l e e d i n gE G Ve s o p h a g o g a s t r i cv a r i c e sE V Le n d o s c o p i cv a r i c e a ll i g a t i o nE I Se n d o s c o p i ci n j e c t i o ns c l e r o t h e r a p yT I P St r

4、 a n s j u g u l a ri n t r a h e p a t i cp o r t o s y s t e m i cs h u n tV mv a s o a c t i v ei n t e s t i n a lp e p f i d e1 。中文全称肝硬化门静脉高压症门静脉脾静脉门静脉直径脾静脉直径门静脉血流量脾静脉血流量门静脉血流速度脾静脉血流速度门静脉血流动力学充血指数门静脉充血指数脾静脉充血指数食管静脉曲张食管静脉曲张出血食管胃底静脉曲张内镜下食管静脉曲张套扎内镜注射硬化剂经颈静脉肝内门体分流术血管活性肠肽第二军医大学博士学位论文N On i t r i co

5、x i d e一氧化氮一li n t e r l u k i n 一1白细胞介素1E Te n d o t h e l i n内皮素C G R Pc a l c i t o n i ng e n e r e l a t e dp e p t i d e降钙素基因相关肽G Gg l u c a g o n胰高血糖素T N Ft u m o rn e c r o s i sf a c t o r肿瘤坏死因子P Gp r o s t a g l a n d i n前列腺素L N M M AN m o n o m e t h y l L a r g i n i n eN o 一单甲基左旋精氨酸L A

6、r gL a r g i n i n e左旋精氨酸N O Sn i t r io x i d es y n t h a s e一氧化氮合成酶H C Sh y p e r d y n a m i cc i r c u l a t o r ys y n d r o m e 高动力循环综合征F H V Pf r e eh e p a t i cv e n o u sp r e s s u r e游离肝静脉压P H Gp o r t a lh y p e r t e n s i v eg a s t r o p a t h y门脉高压性胃病P H Ep o r t a lh y p e r t e n

7、 s i v ee n t e r o p a t h y门脉高压性肠病2 欠“ 第二军医大学博士学位论文肝硬化门脉高压症患者血管活性物质及门脉系统血流动力学检测的临床意义博士研究生导师闻勤生许国铭教授摘要血管活性物质在调节门脉血管阻力和门脉血流量方面及门脉高压症( P H T ) 的形成中发挥着重要作用,P H T 患者的门脉系统血流动力学有显著的变化,但研究结果不一,且大多为单个指标的观察,更缺乏血管活性物质及门脉系统血流动力学与食管静脉曲张出血( E V B ) 关系的研究。本研究分别测定了E V B 阳性组和E V B 阴性组患者的血浆中部分血管活性物质和门脉系统血流动力学,旨在探讨这

8、些检测结果与E V B 之间的关系,为预测E V B 寻找新的有效指标。f 方法:将P H T 患者分成E V B 阳性组和E V B 阴性组,应用放免法测定血浆内皮素( E T ) 、降钙素基因相关肽( C G R P ) 和胰高血糖素( G G ) 含量,应用硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮( N 0 ) 含量,应用彩色多普勒超声显像仪分别测定和计算门静脉内径( P V D ) 、脾1 第二军医大学博士学位论文静脉内径( S V D ) 、门静脉血流速度( P V V ) 、脾静脉血流速度( S V V ) 、门静脉血流量( P V F V ) 、脾静脉血流量( S V F V ) 、S V

9、F V P V F V 、门静脉充血指数( P V C I ) 和脾静脉充血指数( S V C I ) 。结果1 P H T 组血浆E T 及C G R P 含量均显著高于正常对照组( P 0 0 5 ) ;2 P H T 组血浆N O 和G G 含量均显著高于正常对照组( P 0 0 5 ) ,S V F V 、S i v P V F V 及P V C I 则显著高于E v B 阴性组( P 0 0 5 ) ( 2 ) P l a s m aN Oa n dG Gc o n t e n t sw e r em a r k e d l yh i g e ri nP H Tp a t i e n

10、 t st h a nt h a ti nn o r m a lg r o u p ( P 0 0 5 ) ,S V F VS V F V P V F V ,P V C I ( a l lP 0 0 5 ) 。二、血浆N o 检测结果( 表1 ,图2 )结果表明,肝硬化门脉高压症患者的血浆N O 含量显著高于正常对照组( P 0 0 5 )四、血浆G G 检测结果( 表2 ,图4 )结果表明,肝硬化门脉高压症患者的血浆G G 含量显著高于正常对照组( P O 0 5 ) ,而S V F V 、s V F V ,P V F V 及P V C I 则显著高于E V B 组( P 1 5 c m s

11、 8 1 1 、S V F V P V F V 8 2 1 或P V F V o 0 5 ) ,提示高N O 血症和高G G 血症可能与E V B 有关。可能的解释是,N O 和G G 均为扩血管物质,可使内脏血管扩张,血流量增加,门脉压力增加,加重侧枝循环的程度,N O 与G G 升高的程度与P H T 的程度呈正相关,而E V B 是P H T 发展到严重程度的后果和并发症,因而E V B 阳性组的血浆N O 和G G 高于E V B 阴性组。但C G R P亦为扩血管物质,并未见显著增加,表明血管活性物质与E V B 间的关系是复杂的,还需要进一步深入研究。本研究结果还表明,E V B

12、阳性组的P V D 、S V D 、P V V 、s V V 、及P V F V 与E V B 阴性组间无显著差别( P 0 0 5 ) ,而S V F V 、s v F V P V F v 及P V C I 则显著高于E V B 阴性组( P 0 0 5 ) 。2 P H T 组血浆N O 和G G 含量均显著高于正常对照组( P 0 0 5 ) ,s 、s 、饪飞,伊v F v 、P V C I 则显著高于E V B 阴性组( P 2 4 5 k P a 或门静脉压超过下腔静脉压0 6 7 k P a 时称为门脉高压圆。当门静脉血不能经肝脏顺利回流入下腔静脉就会引起静脉压力增高,表现为门一

13、体静脉间交通支开放,使大量门脉血在未进入肝脏前就直接进入体循环,由此而出现食管和腹壁静脉曲张、脾脏肿大和脾功能亢进等,最为严重的是食管和胃连接处的静脉丛扩张,扩张的静脉一旦破裂就会出现严重的急性上消化道出血而危及生命,出血死亡率高达4 0 1 ) 1 上【1 1 】。一、门静脉高压症的血流动力学特点及发生机制。门静脉高压是肝硬化发展过程中的一个必然环节,是导致肝硬化的一系列病理生理变化的基础和始动因素。尽管有多种学说力图阐明门静脉高压症的发病机制,但任何一种学说均不能全部解释门静脉高压症的所有现象,而且其分子基础与确切机制有待于进一步深入研究。门静脉高压症的基本病理生理变化是门脉血流阻力及血流

14、量增加,前者是必要的条件,后者是决定压力高低的重要因素 8 5 - 8 7 】。4 2 第二军医大学博士学位论文( 一) 门静脉血流阻性充血由于肝窦的毛细血管化以及肝内流出道梗阻导致窦内压升高从而引起门静脉高压,门静脉血流阻性充血。门静脉阻性充血波及门静脉引流的各脏器,最常见的是脾充血性肿大以及胃肠道粘膜、胆囊水肿,胰腺也有相应变化,从而影响整个消化系统的功能。严重的门静脉阻性充血,可改变门静脉血流方向,即由正常的向肝性血流变为门静脉高压早期的环向性血流,最后发展为逆肝性血流,同时门静脉流入肝脏的血流极度减少,肝动脉血流量呈代偿增加。虽然肝动脉血流代偿性增加,但肝脏原来的以门静脉血流供应为主变

15、为肝动脉血流供应为主,肝血流量仍然减少,由于肝窦的毛细血管化本身就影响肝细胞的物质交换和血流供应,若遇到应激情况,如出血、感染及缩血管药物的应用,均可使动脉血流供应减少,从而加重假小叶内肝细胞的缺血,促使其变性坏死 8 8 - 8 9 】。门静脉阻性充血的另病理意义在于其可引起门静脉所属内脏充血,静脉压增高,从而导致腹水形成。根据最近的研究表明,阻塞性充血的关键是肝窦阻塞性充血。正常肝窦内压只有0 2 6 k P a ( 2 m m H g ) ,而当门静脉被动充血时可达2 3 k P a ( 1 7m H g ) 。窦内压的增加所引起的u - J 静脉阻性充血对腹水的形成有重要作用3 9 0

16、 】。( 二) 肝内血液循环障碍4 3 第二军医大学博士学位论文1 肝内血管床及血管间隙缩小由于肝小叶结构破坏、再生结节形成及胶原纤维增加等引起肝内血管床受挤压,狭窄扭曲,导致肝内血管床与血流减少,同时肝窦的毛细血管化使液体间隙发生变化,不但影响肝窦血循环与肝细胞之间的物质交换,同时使门脉血流受阻,参与门静脉阻性充血,导致门静脉高压形成4 9 1 1 。2 肝内血液分流门静脉高压及阻塞性充血达到一定程度时,首先引起肝内血液分流,包括由于肝窦毛细血管化肝腺泡内血液供给减少以及各种血管吻合所引起的血液分流,出现肝动脉与门静脉、门静脉与肝静脉、门静脉与门静脉之间、以及肝静脉之间、肝动脉与肝静脉之间的吻合等,其中以肝动脉与肝静脉和门静脉与肝静脉分流最为重要 9 2 - 9 3 】。3 肝内流出道梗阻肝窦的毛细血管化及再生结节压迫肝静脉小支均可引起肝内流出道梗阻9 4 1 。( 三) 肝外分流随着门静脉阻性充血的进一步

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