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1、安珐特治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究郑浩1?吴静1*?张华2?丁惠国4?余豪3?许晴2?史小琳2( 1 ? 首都医科大学宣武医院超声诊断科, 北京? 100053; 2? 首都医科大学组织学胚胎学系, 北京?100069;3 ? 首都医科大学基础医学院肝脏保护与再生实验室, 北京? 100069; 4 ? 首都医科大学附属佑安医院肝病2 科, 北京? 100069)? ? 摘要 ? 目的? 评价复方牛胎肝提取物( 安珐特) 对非酒精性脂肪性肝炎( NASH) 的治疗作用。方法? 将 52只SD 大鼠随机分为对照组、 模型组和治疗组, 分别于造模第 8 周、 第 12 周开始给予治疗组安珐特治
2、疗。第 8 和 16周进行超高频超声及病理检查, 测量指标包括: 肝脏脂肪变程度、 炎症改变、 肝脏前后径、 肝脏压缩值、 肝脏压缩率、肝静脉内径及流速等。结果? 第 8 周模型组病理改变为脂肪变, 多为中度, 以小泡变性为主, 第 16 周模型组基本为重度脂肪肝, 大泡性脂肪变为主, 并出现炎性细胞浸润及坏死, 组间比较具有显著性差异( P 66%) , 分别随机选取 5个视野进行评分, 最后结果取均值得到脂肪变性积分( fatty score, FS) 。参照1991年Knodell提出的慢性肝炎组织学活动指数( HAI) 和王泰龄等 2提出的慢性肝炎炎症活动计分方案标准分为:汇管区炎症(
3、 P) 、 小叶炎症( L) 、 碎屑样坏死( PN) 、 桥接坏死( BN) , 每项根据病变程度分别计 0 4 分。计分公式为: P+ L+ 2PN+ 2BN( 因为 PN、 BN 严重度与预后直接相关, 故计分 2 倍于其他病变) , 标本以物镜 20倍观察 5 个视野, 每次所得计分相加并取均值即为此标本的炎症积分( inflaming score, IS) 。4? 数据的统计学分析数据均以均值 ? 标准差( ? x ? s) 表示。使用SPSS 11?5 软件进行统计学分析, 两组间均数对比使用 t 检验, 多组间均数差异对比使用单因素方差分析, 两组均数差异的比较采用 FISHER
4、?S LSD 法, P0?05) , 两组之间数值亦无统计学差异。治疗 1组肝静脉内径与对照组无差异, 均明显大于治疗 2 组及 模型组( P 治疗 1 组 治疗 2 组 模型组, 但各组之间无统计学差异( 附表) 。对照组肝静脉血流频谱形态多为正常型, 而模型组多为衰减型甚至平坦型( 图 3) 。讨论1980 年, Ludwig 等 3提出了非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 这一名词, 认为其肝组织病理改变与酒精?346? ? ? 解? ? 剖? ? 学? ? 报39卷, 3期? ?图 2? 16 周各组病理图像(HE染色? 100) 。A? 对照组:肝小叶结构正常, 无明显脂肪变; B?治疗
5、 1组: 多为小泡性或混合性脂肪变; C? 治疗 2 组: 多为小泡性或混合性脂肪变; D?模型组: 基本为大泡性脂肪变, 肝组织内出现气球样变性, Mallory 小体和大量的炎性细胞浸润。 图 3? 16 周各组肝静脉血流频谱图像。A? 对照组: 肝静脉血流频谱形态为正常型, 流速较高, 有规律的三相波, 有短暂的逆向血流; B. 治疗 1 组: 仍为三相波, 但波幅减低; C. 治疗2 组: 仍为三相波, 但波幅减低; D? 模型组: 为衰减型甚至平坦型, 流速较低, 逆向血流很低甚至消失。Vol. 39, No. 3郑浩等. 安珐特治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究?347? ?Fig.
6、 1? HE staing in groups of 16 weeks( ?100) A,G0group: The structure of the hepatic lobule is normal, there is no obvious fat degeneration; B, G1group: Microvesicular steatosis mainly; C. G2group: Microvesicular steatosis mainly;D, G group: Macrovesicular steatosis, hepatocytes ballooning degeneratio
7、n, Mallory bodies,and lobules diffused with inflammation. Fig. 3? Blood flow of hepatic vein in groups of 16 weeks A,G0group: The spectrum of hepatic venous is normal, with normal velocity, three - phased shape, and a short period of reverse spectrum; B, G1group: There is still three -phase spectrum
8、, but the range reduced; C,G2 group: There is still three -phase spectrum, but the range reduced; D, G group: The velocity reduced further, the reverse spectrum vanished.?附表? 16周各组参数值( ? x ? s)Table? Results of 16 -week -groups(? x ? s)对照组 G0 group G0of control治疗 1组 G1 group G1of treatment 1治疗 2 组 G
9、2 group G2of treatment 2模型组 G group G of model脂肪变性积分( FS)0?17?0?15# ? ?2?50 ?0?34* #2?54?0 ?35* #2 ?82?0?17* ? ? 炎症积分( IS)1?00?0?00# ? ?3?08? 1?25* #2?82?0 ?85* #4 ?34?2?03* ? ? 肝脏前后径( HD) ( mm)17?27?1?41#18?89? 2?6618?03?2 ?8619 ?89?1?79* 肝脏压缩值( PV) ( mm)6?16?0?956?28? 2?945?24?2 ?634 ?91?1?68 肝脏压缩
10、率( RP) ( % )35?59?3?97#32?19? 11?0327?95? 10 ?7924 ?41?7?33* 肝静脉内径( HVD) ( mm)1?00?0?19# ?0?93? 0?15# ?0?77?0 ?18*?0 ?76?0?14* ? 肝静脉流速( HVV) ( mm ?s)95?02? 36?3182?27? 32?0172?46? 42 ?3166?79?23?62? ? *与对照组对比, P 治疗 1组 治疗2 组 模型组( G0 G1 G2 G) ,但各组之间无统计学差异。对照组肝静脉血流频谱 形态多为正常型, 而模型组多为衰减型甚至平坦型。这种肝静脉的血流频谱形
11、态的改变证实了血流动力学检测在NASH 研究中的重要作用。本研究结果显示, 超高频高清晰小动物超声能够敏感检测 NASH 大鼠肝脏形态学及肝静脉血流动力学的变化, 对无创监测NASH 改变有重要意义。参考文献 1 Harrison SA, Torgerson S, Hayashi PH.The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a clinical histopathological study J . Am J Gastroenterol, 2003, 98( 9) : 2042 -2047 ? 2 Wang TL, L
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