《现代医药生物技术的特点与趋势》由会员分享，可在线阅读，更多相关《现代医药生物技术的特点与趋势（149页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、免疫生物治疗免疫生物治疗吉林大学白求恩医学院 免疫学教研室 朱 迅E-mail: 1主要内容主要内容引 言一、 生物技术与生物产业二、生物技术与现代医药三、 免疫学与生物技术产业四、 免疫生物技术从实验室到临床应用实例五、 生命科学工作者的定位2学什么？学什么？ 知识 know 技术 know-how 思路 know-why 授人以“鱼”-授人以“渔”引 言3什么思路 ？ Applying Thought Critical Thought Global Thought 引 言4怎么学？ 来龙去脉 深入浅出 旁征博引 触类旁通 宏观与微观 全部与局部引 言5 免疫治疗 免疫学 医学和药学 生物技
2、术 生命科学 花枝杈树森林山概述6 有比较才有鉴别 有认识才有发展 业精于勤而荒于嬉 行成于思而毁于随引 言7一、 生物技术与生物产业 概概 述述 生物技术的内涵 生物技术的发展现状 生物技术的发展趋势82121世纪？世纪？ 以生物技术为重点的第四次科技革命 以生物经济为主体的第四次浪潮 生物经济时代 生命科学世纪生命科学世纪9生物技术在新经济中的作用软件、微电子、通讯、先进制造、材料、传感器及成象技术对企业发展是至关重要的。生物技术是对全社会最为重要并可能改变未来工业和经济格局的关键技术“在作用中的新力量关键技术”美国白宫科技政策办公室 1998年12月10各经济时代一览表经济时 代时 间中
3、心地区采集经济 Hunting 18(13): 2378RituxanRituxan - An - An McAbMcAb for Lymphoma for Lymphoma Killer cellMalignantB cellComplementRituxanCD2079RituxanRituxan 销售额（销售额（USDUSD） 1998 152.1M 1999 262.7M 2000 424.3M 2001 779.0M 2002 1100.0M 80HERCEPTIN HERCEPTIN (By Genentech) 人源化单抗（humanized Mab） 靶点: HER-2/neu
4、,细胞表面的生长因子受体， 在 20 - 30% 的乳腺癌患者过度表达。 抗体封闭相应受体，从而阻断细胞增殖的信号传 导。 它与化疗联合应用，有效率较高。 FDA 于 1998 年批准。 81MylotargMylotarg (by Wyeth Ayerst) FDA2000年5月批准的第一个肿瘤治疗的单 抗导向药物（免疫偶联物）。 是抗肿瘤抗生素 Calicheamicin 与抗CD33 单抗的偶联物。 Calicheamicin 是高效“弹头”药物，对 癌细胞的杀伤作用比阿霉素强1000倍。 治疗老年人复发性急性髓细胞性白血病。 据估计2000年美国新发病例9700人。82ZevalinZ
5、evalin (By IDEC Pharmaceuticals) Yttrium-90 标记的鼠源性抗体 Ibritumomab. 靶点: CD20 抗原。 FDA 于2002年2月批准用于治疗 Rituxan 无效的 B 细胞性非霍奇金氏淋巴瘤。 Zevalin 第一个用于肿瘤治疗的放射免疫偶联物。 I/II 期试验: 主要毒性为可恢复性血液学改变；有 2%的病人出现HAMA。83Clinical Application of Engineering Antibodies Anti-tumors Anti-infection Organ Transplantation Antithrombo
6、tic Effect Autoimmune Diseases Toxipathy Allergic Diseases Others 84阻断和中和作用 诱导细胞凋亡 诱导抗独特型网络 补体介导的细胞毒 依赖抗体的细胞毒 影响信号传导 免疫调节 利用抗体的靶向性抗体药物作用原理85单抗药物存在的问题单抗药物存在的问题* *免疫学方面免疫学方面: : # # 人抗鼠抗体反应人抗鼠抗体反应(HAMA)(HAMA) # # 肿瘤细胞群体的抗原异质性肿瘤细胞群体的抗原异质性 # # 靶细胞的抗原性调变靶细胞的抗原性调变 # # 靶抗原的特异性问题靶抗原的特异性问题 # # 血中游离抗原的存在血中游离抗原
7、的存在86单抗药物存在的问题单抗药物存在的问题*药理学方面: # # 在网状内皮系统的积聚在网状内皮系统的积聚, ,肝肝 脾脾 等器官的浓度较高等器官的浓度较高 # # 较难通过毛细管内皮层较难通过毛细管内皮层 # # 难以通过肿瘤细胞间隙到达难以通过肿瘤细胞间隙到达 实体瘤深部实体瘤深部87 单抗药物的人源化：单抗药物的人源化：嵌合抗体嵌合抗体完全的人抗体完全的人抗体 单抗药物的小型化：单抗药物的小型化：抗体片段抗体片段 - F(ab)- F(ab)2 2 FabFab单链抗体单链抗体 scFvscFv 单单抗药物的高效化：抗药物的高效化： 使用高效使用高效“弹头弹头”药物药物 具有抗体功能
8、的融合蛋白具有抗体功能的融合蛋白 增强抗体亲和力 寻求新的分子靶点：寻求新的分子靶点：88免疫结合物CCVCVCCC（偶连细胞毒物质）放射性同位素药物毒素89抗体融合蛋白抗人Her2/neu单抗-IL-2CTLA-4-Ig抗纤维蛋白-ProUK抗活化血小板-UK90CH1CH2CH3IL-2scFvIL-2免疫细胞因子(Immunocytokine)91用于疾病治疗的侯选抗原肿瘤：CXCR4、EGFR、PSGR、CCR7IGF-r1、4-1BB、PAI-1、CD34、CD123炎性疾病：MIF、IL-8、IL-10、TNF、4-1BB、CD152感染性疾病：CCR5、CXCR4器官移植：CD8
9、6、CD28、CD80、CD152 92肿瘤药物发展趋势细胞毒性物质单克隆抗体抗血管生成因子癌基因抑制剂免疫调节剂93Design Scheme of Anti-neoplastic Antibodies Idiotype Veccines Bispecific antibody ，BsAb Immune Toxins Radioimmunotherapy ，RIT ADEPT Fusion Protein of Antibody-Supper Antigen Signaling Antibody Target Gene therapy of Antibodies94抗肿瘤单抗药物的分子靶点抗
10、肿瘤单抗药物的分子靶点 癌癌基因编码的蛋白基因编码的蛋白：HER-2/HER-2/neuneu 生长因子的受体生长因子的受体：EGF-R, FGF-R EGF-R, FGF-R 特定的细胞标记蛋白特定的细胞标记蛋白：CD20, CD33CD20, CD33 血管生成相关的生长因子与受体血管生成相关的生长因子与受体：VEGF, VEGF-RVEGF, VEGF-R 基质基质金属蛋白酶金属蛋白酶：CollagenaseCollagenase IV IV95已进入临床试验的抗体药物（FDA/NCI） 疾病种类 I II III 小计自身免疫性疾病 1 5 6 血液疾病 1 1 肿瘤及相关疾病 15
11、12 14 41 消化系疾病 1 3 4 眼部疾患 1 1 2 心脏疾患 3 3 感染性疾病 2 1 1 4 神经性疾患 2 2 1 5 呼吸性疾病 3 1 4 皮肤疾患 3 2 1 6 器官移植 2 4 1 7 其他 1 1 2合计 30 35 20 85962、疫 苗 Vaccines Ag -Ab or/and T cell and others 疫苗是致病原的蛋白（多肽、肽）多糖或核酸，以 单一成份或含有效成份的复杂颗粒形式，或通过活 的减毒致病原或载体，进入机体后产生灭活、破坏 或抑制致病原的特异性免疫应答。 预防性疫苗 Preventive Vaccines 治疗性疫苗 Therapeutic Vaccines97疫苗开发的技术路线 减毒、灭活 抗独特型 抗体提取
