2012肺癌重要领域研究进展

《2012肺癌重要领域研究进展》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2012肺癌重要领域研究进展（74页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、盘点2012 肺癌领域研究进展晚期NSCLC的治疗：我们走过的路*中国未批准1970198019902000中位生存 (月)12+ 6 2 - 4BSC铂类单药化疗双药联合化疗靶向治疗 化疗+靶向治疗卡铂* 1989厄洛替尼 培美曲塞 2004泰索帝二线 1999紫杉醇 吉西他滨 1998长春瑞滨 1994泰索帝一线 2003吉非替尼 2003一线 二线 三线 未批准顺铂* 1978 8 - 102011贝伐单抗* 20062012亮点2011201120102010肺癌治疗领域早期诊断：一项系统性回顾 肺癌低剂量CT筛查的利与弊 期望回答的四个问题 LDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的潜在

2、利益是什么？ LDCT对发生肺癌危险度升高患者筛查的可能危害是什么？ 哪组患者最可能获益于筛查或最不可能获益于筛查？ 在什么情况下，筛查可能是有效的？Bach PB, et al. JAMA 2012; 307(22):2418-2429.591 次引用文献8 RCTs13 队列研究满足 入组 条件LDCT=低剂量CT早期诊断主要入组条件 任何一项使用LDCT作为干预组筛查肺癌的RCT或LDCT 的非对照队列研究，报告了至少1项以下的结果 肺癌特异性死亡或全因死亡* 淋巴结检测率* 额外影像学检查的发生率，侵袭性诊断方法* 疑似肺癌评估的并发症* 戒烟或复吸的发生率*Bach PB, et a

3、l. JAMA 2012; 307(22):2418-2429.*仅RCT数据 * 来自RCT和队列研究的数据LDCT=低剂量CT结果：LDCT筛查的潜在获益Bach PB, et al. JAMA 2012; 307(22):2418-2429.结果：LDCT筛查的潜在获益Bach PB, et al. JAMA 2012; 307(22):2418-2429.ARR=绝对风险降低RR=0.80; 95%CI=0.73-0.93; P=0.004事件数每十万人年ARR 0.33%NLST研究结果：低剂量CT提高阳性筛查率NLST. N Engl J Med 2011; 365:395-409

4、.全美33个中心、53454例高危人群患者 (%)NLST研究结果：低剂量CT组肺癌发生率 显著高于常规影像学组全美33个中心、53454例高危人群低剂量CT组肺癌发病率高于常规影像组发病率：645 vs. 572 (每10万患者年)；发病数：1060例 vs. 941例NLST. N Engl J Med 2011; 365:395-409.RR=1.13 95%CI=1.03-1.231100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 012345678 时间 (年)累积肺癌发病数低剂量CT常规影像NLST研究结果：低剂量CT组较常规影像组 显著

5、降低肺癌相关死亡风险全美33个中心、53454例高危人群低剂量CT组肺癌相关死亡风险较常规影像组显著降低20% (P=0.004)死亡率：247 vs. 309 (每10万患者)；死亡数：356 vs. 443 NLST. N Engl J Med 2011; 365:395-409.5004003002001000 012345678时间 (年)累积肺癌死亡事件低剂量CT常规影像NLST研究结果：低剂量CT组较常规影像组 显著降低全因*死亡风险全美33个中心、53454例高危人群全因死亡事件数全因死亡风险显著降低6.7% (P=0.02)NLST. N Engl J Med 2011; 36

6、5:395-409.*全因：任何原因引起的死亡结论：可能获益的患者 肺癌筛查的价值更可能在于肺癌危险度，而非竞争性死因 10年内发生肺癌的平均危险度为10% 估计中位年龄62岁，吸烟50包年 没有证据基础支持提炼筛查的选择标准 尚未研究LDCT结合其他已知危险因素的作用Bach PB, et al. JAMA 2012; 307(22):2418-2429.肺癌筛查：NCCN推荐肺癌筛查：NCCN推荐肺癌筛查：NCCN推荐已切除淋巴结阴性NSCLC中 检查的淋巴结数目对预后的影响 研究方法 1998-2002年SEER数据的回顾性分析，生存更新至2008年 初始原发pN0 NSCLC，接受1个

7、淋巴结检查 假设：极少的淋巴结检查会遗漏淋巴结转移，增加淋巴结检查数能改善 生存 研究结果 8137例患者满足入组标准并接受评估 中位检查6个淋巴结 接受全肺切除与肺叶切除患者所检查的淋巴结数多于亚肺叶切除患者 淋巴结检查数越多，OS与LCSS越长 获益峰值出现在检查8个淋巴结时 纵隔淋巴结检查数也与OS和LCSS的延长显著相关 (P10包年2061056%17%28%种族 (%)非亚裔3289%亚裔411%Joel W. Neal, et al. 2012 ASCO Abstract 7010.分期53%19%突变比例研究结果：DFS和OS0123400.20.40.60.81.0DFS时间

8、 (年)DFSN=36 2年DFS：94% (79.5-98.5%) 中位随访2.5年0123400.20.40.60.81.0OS时间 (年)OSN=36 中位OS未达到结论：厄洛替尼辅助治疗EGFR突变的NSCLC患者可行Neal JW, et al. 2012 ASCO Abstract 7010.根据BRCA1 mRNA表达水平对已切除的II-IIIA期 NSCLC西班牙患者进行个体化辅助化疗 (SCAT)研究结果全组低表达中表达高表达P中位TTP (月)22.920.356.551.90.31中位OS (月)63.655未达到未达到0.58Sanchez JM, et al. 201

9、2 ASCO Abstract 7011.结论：对于N1-N2患者，根据BRCA1表达水平选择 个体化辅助化疗是可行的，能延长复发和生存期完全切除的 病理学淋巴结 侵犯 (N1,N2)的 NSCLC (N=83)BRCA1低表达BRCA1中表达BRCA1高表达吉西他滨+顺铂多西他赛+顺铂多西他赛主要终点 OS53%33.7%13.3%基线特征：男性83%；全肺切除23%；肺叶或双侧肺叶切除77%；大部分腺癌为BRCA1低表达71.6%局部晚期NSCLC同步放化疗后巩固化疗 能否带来获益？一项文献的汇总分析Yamamoto S, et al. 2012 ASCO Abstract 7000.结论

10、：本汇总分析未能证明巩固化疗对局部晚期NSCLC的显著生存获益HR (95% CI)巩固化疗更好无巩固化疗更好10.52HR (95%CI) P 阶段地区临床研究总计0.98 (0.84-1.13) 0.7571995-2000 2001-2005 2006-2011亚洲 非亚洲II期 III期1.15 (0.82-1.60) 0.428 0.96 (0.72-1.29) 0.791 0.91 (0.68-1.22) 0.5430.84 (0.68-1.04) 0.105 1.01 (0.83-1.24) 0.8911.03 (0.84-1.26) 0.802 0.94 (0.77-1.16)

11、 0.566局晚期进展口服长春瑞滨与顺铂联合同步 放疗后口服长春瑞滨顺铂的III期研究 (GILT)Huber RM, et al. 2012 ASCO Abstract 7001.结论：长春瑞滨联合顺铂巩固治疗在未经选择患者中，无显著生存获益PFSOSPFS00.20.00.40.60.81.0204060CT+BSC (n=96)：中位6.4个月 BSC (n=105)：中位5.5个月OS00.20.00.40.60.81.0204060 时间 (月)时间 (月)CT+BSC (n=96)：中位20.8个月 BSC (n=105)：中位18.5个月P=0.63P=0.87比较培美曲塞联合卡

12、铂或顺铂同步放疗并以 培美曲塞巩固治疗预后较好的不可切除IIIA/B期NSCLC卡铂组 (n=46)顺铂组 (n=52)2年OS (%) (主要终点)45.257.6*中位OS (月)18.727.0中位TTP (月)8.813.1*ORR (%)52.246.2CR (%)6.53.8PR (%)45.742.3Choy H, et al. 2012 ASCO Abstract 7002.*P=0.270; *P=0.057结论：培美曲塞联合顺铂的OS与TTP有优势， 两种同步放化疗方案的耐受性都较好2012 NCCN：联合放疗的化疗方案与培美联合铂类类似的早期研究：SWOG 9019中位随

13、访52个月N=501年OS (%)582年OS (%)333年OS (%)175年OS (%)15T4N0/1 (n=18)17T4N2 (n=12)13N3 (n=20)15中位OS (月)15T4N0/1,T4N2,N3 IIIB期NSCLC2周期顺铂+依托泊苷 +每日一次胸部放疗(45Gy)完成61Gy放疗 +2周期顺铂+依托泊苷中位随访52个月N=504级中性粒细胞减少 (%)323/4级食管炎/咽炎 (%)12/83/4级呼吸道感染 (%)12/63-4级贫血 (%)283级乏力/虚弱 (%)123级脱水 (%)4Albain KS, et al. J Clin Oncol 2002

14、; 20:3454-3460.培美曲塞+顺铂 57.6% 培美曲塞+卡铂 45.2% 培美曲塞+顺铂 27.0月 培美曲塞+卡铂 18.7月比较标准胸部放疗每日低剂量卡铂治疗老年 局部晚期NSCLC的III期研究 (JCOG0301)RT(n=100)RT+低剂量 卡铂 (n=100)P中位OS (月)16.522.40.00332年OS (%)14.334.6中位PFS (月)6.98.90.003ORR (%)44.954.60.201Okamoto H, et al. 2012 ASCO Abstract 7017.结论：使用卡铂的同步放化疗是老年局部晚期NSCLC的标准治疗MAGE-A

15、3癌症免疫治疗联合或不联合序贯 或同步化疗治疗已切除的IB-III期NSCLC患者抗MAGE-A3体液 与细胞免疫反应顺铂+长春瑞滨 +MAGE-A3 CI顺铂+长春瑞滨 MAGE-A3 CIMAGE-A3血清阳性4剂后15/1515/1512/128剂后15/1513/139/9CD4反应*4/114/152/8CD8反应*1/111/150/8结论：本项I/II期研究提示MAGE-A3 CI耐受性良好，无论是否联合 化疗，或联合化疗的方式如何，4次给药后所有患者都被诱导出 MAGE-A3特异性抗体，无论是否联合化疗，或联合化疗的方式如何， 约25%的患者出现了CD4反应Pujol JL,

16、et al. 2012 ASCO Abstract 7013.一项顺铂/依托泊苷/放疗后巩固多西他赛联合 贝伐珠单抗治疗不可手术III期NSCLC (S0533)不可切除的III期NSCLC PS 0-1 足够器官功能顺铂 50mg/m2 d1,8 依托泊苷 50mg/m2 d1-5 2个周期+同步放疗 (64.8Gy, 1.8Gy/fx36)多西他赛 75mg/m2 贝伐珠单抗 15mg/kg 3个周期 (n=29)*如果安全性得到建立多西他赛 75mg/m2 贝伐珠单抗 15mg/kg d15,36,57 (q2w)多西他赛 75mg/m2 贝伐珠单抗 15mg/kg q1,22,43 (q3w)第 一 组第二组第三组放化疗期间3/4级毒性N=26中性粒细胞减少10血小板减少2贫血2发热性中性粒细胞减少3食管炎2肺炎1巩固治疗的不良事件N=21高危组3级肺炎2致死性出血2结论：贝伐珠单抗无法与III期放化疗成功结合，尤其对于高危患者Wozniak AJ, et al. 2012 AS