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1、3P87 与药代动力学参数计算一. 基本要求1. 在合理的设计基础上取样n对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室模型不少于八个, 三室模型不少十一个 不同时刻的血药浓度数据n对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药 以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少 于六个, 三室模型不少于九个不同时刻的血 药浓度数据 2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英 文 DOS 操作系统，打印机二. 调用 3P87 程序前的准备工作n确定主数据n如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓 度数据的均数或中位数, 或用户认为最具代 表性的浓度数据n一般来说, 对静脉注射给药的数据用均数或 中位数比
2、较合适, 对于非静脉注射给药也可 考虑用实测点多的数据为主数据n目的是在计算个体数据时, 可参考主数据的 计算结果, 选定房室数和权重进行计算三、程序使用方法简介1 启动程序n开启微机后，然后将3P87程序盘插入A 驱动器，按预定指令运行之n进入主菜单（输入或修改数据、计算 主数据选择模型、批处理数据计算、 指定算法和条件、输出计算结果、参 数计算的简化系统、药动学模型说明 、退出）2 输入数据n 在主菜单选取第一项（Input or Modify Data）， 再从分菜单选取第1项（Input Data）以输入数据n输入数据时，先输标题文件，其中有些项目是必须 输入的，包括文件名、浓度单位、
3、时间单位及剂量 单位，其它内容可酌情处理n接着要按屏幕提示先后选择给药途径（静注、静 滴、血管外），输入剂量组数、实验对象个数、 剂量等，最后分批输入T-C数据n输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输 入各个体的相应数据，包括数据对数（时间点数 ）和各时间点的T-C数据n数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内 容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。 核对无误后，选第8项退回主菜单3 计算主数据组的有关参数n在主菜单选取第2项以计算主值的有关参数n n按屏幕提示输入文件名后，计算机将自按屏幕提示输入文件名后，计算机将自 动计算，并在计算完毕后退回主菜单动计算，并在计算完毕后退
4、回主菜单4 选择最佳数学模型n在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜 单的第1项，进入常规打印菜单n选第2项（输出房室模型类型的选择），打 印出各种模型的比较表格n先从第一个表格中找出AIC值最小的一种， 然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型 的F检验有无显著意义? n如果F检验有显著意义, 取AIC值最小的一种 为最佳数学模型，否则按房室数较少者为 宜的原则处理最佳数学模型的房室数, 权重 系数不变; 记住最佳数学模型的报告序号没有打印机!?n在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜 单的第2项，进入屏幕显示菜单n首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和 最后一个报告序号(6 or
5、 9)n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍， 并记录下各种模型的AICn找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型 与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作 为判断有无差异显著性的标准n如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为 最佳数学模型，否则按房室数较少者为宜 的原则处理最佳数学模型的房室数，权重 系数不变5 计算各个体的参数n在主菜单选取第三项计算各个体的参数n按屏幕提示输入文件名、选择房室模型 类型和权重系数（此两项必须与最佳数 学模型相符）n计算完后自动退回主菜单6 输出计算结果n在主菜单选取第五项以输出计算结果，有两 种输出方式n如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1 项，进入常规
6、打印菜单n先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主 数据计算结果（最佳模型）n然后选取第3项打印批处理的计算结果，计 算机将通过打印机将所要求的报告的全部结 果打印出来n如果要通过屏幕显示计算结果，选取输出结 果分菜单的第2项n首先按屏幕要求输入首个报告序号（1）和 最后一个报告序号n然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍， 并记录下有关参数n浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所 需结果打印出统计矩参数n从输出结果中还能读到统计矩数据，包括： Area（0-infinite（）和Area（0-t）的AUC（ S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等n如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数
7、： k = 1 / MRT t1/2 = 0.693 MRT Cl = X0 / AUC Vss = Cl MRT 平均Css = AUC / 非静脉给药的吸收参数n根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni 及上述iv的有关参数按下列公式计算n平均吸收时间：MAT = MRTni - MRTivn吸收半衰期：t1/2a = 0.693 MATn吸收速率常数ka： ka = 1 / MATn生物利用度：F = AUCni X0iv / AUCiv X0nin也可根据以下方程组计算k和ka： MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/k27 各种数学模型的模式图
8、n如果想进一步了解各种药代动力学模型的 体内过程情况，可在主菜单选取第7项n屏幕上将出现12种数学模型的菜单供 你选择n输入各项前面相应的字母，屏幕上将显示 出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕 打印方式将其打印下来8 退出程序n选取主菜单的第8项，即可退出本程序四、应用实例给4只家兔灌胃口服某药300 mg/kg, 用药后 分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血 样测定血药浓度，所得数据如下表。请计 算有关药代动力学参数，并判断属何种数 学模型。（单位：时间h , 血药浓度mg/L）操作步骤1 输入数据n启动3P87后, 按前述方法输入数据n文件名为X，实验对象为家兔，浓度单 位为
9、mg/L，时间单位为h，剂量单位为 mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数 为1，实验对象数为4，剂量为300。输 T-C数据时，先输入均值，时间点数均 为7n核对无误后，继续下一步。2 选择数学模型n按前述方法计算均值的参数后, 通 过屏幕显示出各种数学模型的AIC 值n根据上述原则选取最佳数学模型(5 号报告：一房室，权重系数为 1/C2)3 计算参数n按前述方法计算各个体的有关参数 ，需输入文件名，房室模型类型和 权重(一房室，权重系数为1/C2)4 输出结果n 输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告5， 记录有关主数据参数A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、 t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和 V/F 等参数，报告显示药物吸收有延迟时间（ Lag time ）n结果表明：该药在家兔体内的药代动力学为一 房室模型，权重系数为1/C2，口服吸收延迟n再次进入屏幕显示， 选择显示8-11号报告n记录各个体的相关参数，供统计学处理用（计 算均值、标准差与变异系数）n如果要看统计矩数据可选择7和12-15号报告5 图示数学模型n 在主菜单选取第七项n输入相应代号G，即可在屏幕上看 到该数学模型的图解，进一步了解 各参数的意义
