GMP相关知识一.GMP概念• GMP是英文“Good Manufacturing Practices for Drugs”的缩写，直译为“良好 的药品生产实践”在我国，GMP被称为“ 药品生产质量管理规范”二.GMP起源与发展 • 20世纪，世界医药领域科学技术突飞猛进， 阿司匹林、青霉素、胰岛素、避孕药的发现、发 明和应用，都具有划时代的意义，在人类的医疗 保健方面发挥了巨大的作用，同时也因不良反应 付出了惨痛的代价1906年，美国通过了第一部 《联邦食品和药品法案》，由当时的化学局负责 执行该法案主要针对当时存在的严重食品不卫 生、变质、甚至含有有害的化学物质，劣质的食 品和药品日益充斥市场等情况，给人们的健康带 来极不安全的问题法案明确禁止销售标识错误 或掺假的食品和药品，允许查封或没收违法产品 ，惩处违法犯罪该法案虽然只强调事后抽验， 但毕竟是美国药政管理上的一个里程碑1933年 投入市场的减肥药二硝基酚在美国使用后，却由 此引发白内障、骨髓抑制，导致177人死亡二.GMP起源与发展• 1937年，美国一家公司的主任药师为使小儿服用方 便，用二甘醇代替乙醇作溶剂，配制出色香味俱全的 口服液体制剂，用于治疗感染性疾病，称为磺胺酏剂 。
由于当时的美国法律允许新药未经临床试验便可进 入市场销售，美国田纳西州的马森吉尔药厂未做安全 试验便投产，产品全部进入市场在1937年的9～10 月间，美国南方一些地方开始出现大量患肾功能衰竭 的病人，共发现358名病人，死亡107人，其中大多 数为儿童，成为上世纪影响最大的药害事件之一究 其原因系甜味剂二甘醇在体内被氧化成草酸所致这 些皆因未进行任何动物毒性试验就用于临床造成 1938年，美国通过《联邦食品药品化妆品法案》， 药品等管理更趋完善此后虽停止了上述二硝基酚等 药物的使用，增加了一些禁令，但只是片面强调安全 性二.GMP起源与发展1961年前联邦德国发现很多婴儿腿和 手臂、手直接连接于躯干，很像一只海豹 肢体—海豹婴儿一种妊娠药物—反应停在日本反应停引起1000例畸形胎儿， 反应停以不同的商品名在17个国家销售在美国FDA官员审查反应停时，发现该 药缺乏足够的临床实验证据而拒绝进口， 从而使美国避免了这场灾难三.GMP的主要内容有下面几方面• （1）对加工环境、厂房设施与结构的规范性要求; • （2）对加工设备与器具的规范性要求; • （3）对加工过程中用水的规范性要求; • （4）对原辅材料管理的规范性要求; • （5）对生产管理（加工、包装、消毒、标签、贮运等环 节） 的规范性要求; • （6）对成品管理与实验室检测的规范性要求; • （7）对企业卫生设施的规范性要求; • （8）对卫生和食品安全控制的规范性要求; • （9）对人员卫生管理的规范性要求等.四.用语的含义 • 物料：原料、辅料、包装材料等。
• 批号：用于识别“批”的一组数字或字母加数字 用以追溯和审查该批药品的生产历史 • 待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等 待检验结果的状态 • 批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有 生产记录批生产记录能提供该批产品的生产历 史、以及与质量有关的情况 四.用语的含义• 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论 用量与实际产量或用量之间的比较，并适 当考虑可允许的正常偏差 • 标准操作规程：经批准用以指示操作的通 用性文件或管理办法 • 生产工艺规程：规定为生产一定数量成品 所需起始原料和包装材料的数量，以及工 艺、加工说明、注意事项，包括生产过程 中控制的一个或一套文件 四.用语的含义• 艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用 水、纯化水、注射用水 • 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其 它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂 • 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、 活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的 一系列活动 • 洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制 的房间（区域）其建筑结构、装备及其使用均 具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的 功能。
五.洁净室（区）空气洁净度级别表六.认证检查项目及内容分类• 药品GMP认证检查项目共225项其中关键 项目（*）56项，称为严重缺陷，一般项目 169项，称为一般缺陷根据认证范围，确 定相应的检查项目检查项目分类如下：六.认证检查项目及内容分类七.批及批号（一.定义）• 批的定义:在规定限度内具有同一性质和质 量，并在同一连续生产周期中生产出来的 一定数量的产品为一批 • 批号定义：用于识别“批”的一组数字或字母 加数字用以追溯和审查该批药品的生产 历史 • 批次的划分:固体、半固体制剂在成型或分 装前使用同一台混合设备一次混合量所生 产的均质产品为一批 七.批及批号（二.编制方法）• 1）正常批号：年——月流水号，实例20100721批，即 2010年7月第21批 • 或采用：年——月——日流水号，实例201005112批，即 2010年5月11日第2次配制 • 或采用一组数字，拉丁化字母与一组数字联合使用，实例 ：201031，即2010年第31批，BX201036，B代表车间， X代表剂型，即B车间X剂型2010年第36批 • （2）重新加工批号：重新加工批号不变，只在原批号后 加一代号以示区别，代号由各厂自定。
例如：年——月— —日流水号（代号） • （3）混合批号：年——月——流水号（代号），实例 2010042/24-26，表示所混合的批号为2010年4月第24批 至第26批共3批，代号由各厂自定，并由车间填写混合批 号登记表八.生产记录（一）.批生产记录内容（1）产品特征内容：产品名称、代码、剂型、规格、有 效期等 • （2）指令基本内容：批号、计划产量，生产操作方法、工 艺要求、技术质量指标、作业顺序、SOP编号、生产地点 、生产线与设备及其编号、作业条件等 • （3）记录表格内容：物料名称及代码，投料量、折算投料 量、实际投料量、称量人与复核人签名，开始生产日期与 时间，各步操作记录，操作者签名及签日期时间，生产结 束日期与时间，生产过程控制记录，各相关生产阶段的产 品数量，物料平衡的计算，设备清洁、操作、保养记录， 结退料记录，异常、偏差问题分析、解释、处理及结果记 录，特殊问题记录等 八.生产记录（二）批包装记录的基本内容 • （1）产品特征内容：产品名称、代码、剂型、规格、有效期 • （2）指令内容：批号、包装规格、计划产量、包装方法、包装 要求、作业顺序、SOP编号、生产地点、使用设备与生产线及 其编号，作业条件等。
• （3）记录表格内容：包装材料名称、代码、质量、领用数、使 用数、残损数、退库数，发料人、领用人、核对人签名，待包 装产品数量，已包装产品数量，物料平衡，包装开始日期、时 间，各工序生产日期、时间、包装结束日期、时间；包装操作 记录，设备、生产线操作记录，操作者、复核者、负责人签名 ；现场监控、核对记录，包装操作完成后检验核对结果，监控 者、核对者签名；己印有批号的标签（包括印有标签内容相同 的药品包装物）、使用说明书、产品合格证的样张；前次包装 操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；异常 ，偏差问题分析、解释、处理及结果记录，特殊问题记录等 八.生产记录（三）记录填写要求1.填写记录时应记录完全，不得简写、缩写 – 如姓名为赵本山，不得简写为赵、本山、小赵 、阿本、大忽悠等；– 如有相同内容不得填写为“同上”，或打上“ ,, ”等八.生产记录（三）记录填写要求 2.数据书写要求 – 书写任何数据及文字包括签名时应尽量做到清晰易读 ，且不易擦掉； – 数据与数据之间应留有适当的空隙； – 书写时应注意不要越出对应的表格；日期书写格式： 3.应按2005年12月16日的样式进行书写 不得写为：16/12-052005.12.1605-12-16等八.生产记录（三）记录填写要求• 4.书写中出现任何书写错误均不得进行涂黑 原数据后书写新数据、采用涂改液修改错 误数据后书写或用刀片刮掉错误数据后书 写等行为。
• 5.任何隐去原有记录进行的修改的行为均是 不允许的八.生产记录（三）记录填写要求• 6.批生产记录中的任何数据的修改方式均 以横线划去相应的错误数据，在上方或旁 边填写上正确的数据，并签上修改人的姓 名及修改日期 –如数据为92.96错写为72.96，应如下述方式修 改:–修改后原来的数据或文字应清晰可见 7.表格中不需填写的空白表格位置应以/划去八.生产记录（三）记录填写要求8.数据的真实性批生产记录要求真实、客观地重现生产及 检验过程中所有操作行为的数据，记录中 的任何数据均应真实有效，不允许存在任 何形式的假造数据、估计数据等行为； 9.记录应现场记录：不允许进行事后补写； 更不允许事先估计后填写；八.生产记录（三）记录填写要求10.签名的真实性：在批生产记录在的任何签 名必须保证是本人签名，任何情况下均不 允许代签，签名必须工整，易于识别 11.记录的书写应使用简体中文：不得使用繁 体字、不规范简化字等；数据的填写应由 该生产步骤的操作人员进行，并签名及签 署开始日期及时间后由复核人进行复核并 签名，签署日期及时间八.生产记录（三）记录保存• 批生产记录应按批归档保存至产品有效期 后一年。
未规定有效期的药品，其批生产 记录至少保存三年九.生产准备阶段的技术管理• 1、根据生产指令单，准备生产工艺规程、标准操 作规程及生产记录文件 • 2、各工序领取原辅料、中间产品、包装材料，记 录登帐并办理交接手续 • 3、对制剂或原料药成品质量有影响的原辅料，在 货源、批号改变时，应先进行小样试制，确证符 合要求后填写小样试制合格报告单，经质量管理 部门审核签署后方可投入生产 • 4、生产操作开始前，操作人员必须对工艺卫生、 设备状况等进行检查，检查内容有：九.生产准备阶段的技术管理生产前检查内容• （1）检查生产场所卫生是否符合该区域卫生要求 ； • （2）更换品种及规格前要有“清场合格证”，未取 得“清场合格证”不得进行另一个品种或同品种不 同规格或不同批号产品进行生产； • （3）设备清洁完好，有“设备清洁状态标志”； • （4）计量器具与称量范围相符，清洁完好，有“ 计量检定合格证”或“准用证”，并在周检有效期内 ；九.生产准备阶段的技术管理生产前检查内容 • （5）正在检修或停用的设备应挂上“不得使用”的 状态标志，检修完毕后应设备员验收合格并清洁 干净、符合要求，有设备完好状态标志才允许使 用； • （6）衡器、量具使用前必须进行检查、校正，对 生产上用于测定、测试仪器、仪表，进行必要的 调试； • （7）所用各种物料、中间产品应按质量标准核对 检验报告单，中间产品有质管员签字的传递单， 仔细辨别，盛装容器要桶盖编号一致，并有明显 标志。
十.生产过程的技术管理• 投料、计算、称量要有人复核，操作人、 复核人均应签名 • 岗位操作需按“生产工艺规程”所定的工艺条 件和“标准操作规程”规定的操作方法进行， 不准擅自变更操作内容 • 各工序生产操作衔接要求严格执行生产指 令，严格控制规定的生产时间如有偏差 ，要按偏差管理程序执行十一.备料管理（一）领料• ①车间应按生产指令向仓库限额领用原辅料、包装材料 • ②车间材料员或班组收料人应根据质管部发放的合格证、 报告单核对物料的品名、规格、批号（或物料进厂编码） 、数量、包装完好才可收料对某些原辅料或新包装材料 需经过小样试制或试用，并核对试制（或试用）合格证方 可领用 • ③生产用的原辅料应包装严密、标志明显，内外层包装应 有标明品名、规格、批号、生产厂名的凭证 • ④确认质量符合要求的原辅料、包装材料，收料人应签收 ，并填写收料记录十一.备料管理（二）放置• ①车间、小组领用的原辅料、内包材料、外包材。