胎儿纤连蛋白在早产的预测和早期诊断中的意义研究

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1、胎儿纤连蛋白在早产的预胎儿纤连蛋白在早产的预 测和早期诊断中的意义研测和早期诊断中的意义研 究究【摘要】目的研究胎儿纤连蛋白及宫颈长度对先兆早产孕妇发生早产的预测价值。方法利用酶联免疫吸附(ELISA)法测量 126例先兆早产孕妇宫颈阴道分泌物中胎儿纤连蛋白，同时用 B 型超声测量其宫颈长度。结果 2 种方法联合预测早产的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为 100%、77.8%、89.8%和 100%，提高了对早产的预测价值。结论测定先兆早产孕妇宫颈阴道分泌物中胎儿纤连蛋白结合宫颈长度在预测早产中具有很高的临床价值。 【关键词】 胎儿纤连蛋白；子宫颈；早产；预测项目来源：河北省科技攻

2、关计划项目(编号：062761632)Study on the significance of fetal fibronectin in the prediction and early diagnosis for premature laborJIAO Hongyan ,LIN Huifang, WU Rongqin,et al.Department of Obstetrics and Gynecology, Shijiazhuang Health Hospital for women and Children, Hebei,Shijiazhuang 050051【Abstract】 Obj

3、ective To evaluate the predictive value of fetal fibronectin and cervical length for prediction and early diagnosis for premature labor.Methods Fetal fibronectin in cervicovaginal secretionswere measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), and the cervical length was measured by B ultrasou

4、nd scan in 126 pregnant women with preterm labor.Results When vaginal fetal fibronectin determination combined with cervical length measurement were used for diagnosing preterm birth in pregnant women, the sensitivity, specificity, positivepredictive numerical value and negative predictive numerical

5、 value were 100%, 77.8%, 89.8% and 100% respectively,wich could improve the predictive value for premature labor.Conclusion Vaginal fetal fibronectin determination combined with cervical length measurement has great clinical value in predicting premature labor.【Key words】 fetal fibronectin；cervix ut

6、eri；premature labor；forecasting早产是围生儿死亡和发病的首要原因，约占分娩总数的5%15%，75%以上的围生儿死亡与早产有关1 ，其严重的后遗症给家庭和社会带来沉重的负担, 虽然围生保健工作和产科干预措施明显加强， 但早产发生率仍无明显下降,既往预测早产主要依靠产科病史、临床症状等非特异且不灵敏的指标,因此预测的时间太迟而延误治疗时机。因此及早发现早产,及时干预,是防治早产,改善不良妊娠结局的关键。对早产的预防和无创伤的预测方法是产科工作者的当务之急。本研究通过检测宫颈阴道分泌物中胎儿纤连蛋白(FFN)同时经阴道超声测量宫颈长度,探讨二者相结合是否可能提高对早产的

7、预测价值，能为临床诊断提供一种简便、有效的方法。1 资料与方法1.1 一般资料 2006 年 1 月至 2007 年 1 月在我院行常规产前检查，资料完整的病例，对有先兆早产症状需要住院保胎治疗的126 例孕妇,进行阴道后穹窿分泌物中 FFN 测定及宫颈长度的超声测量，并追踪这些孕妇的妊娠结局。1.2 方法 (1)对有先兆早产孕妇采取宫颈黏液后送实验室,用美国 ADEZA 公司生产的 FFN 试剂盒,以 ELISA 法测定 FFN 水平。结果判定:FFN50 n/ml 为阳性。(2)超声使用飞利浦超声诊断仪,阴道探头频率 6.5 MHz。行阴道探查时,孕妇取膀胱截石位,常规消毒外阴,探头涂适当

8、耦合剂,用避孕套套在探头上,当宫颈完全显示清楚时,测量宫颈管内外口距离，探测完成后,再常规外阴消毒。1.3 统计学分析 采用 SPSS 10.0 统计软件，率的比较用2检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 孕妇的一般情况 126 例孕妇平均年龄(29.02.3)岁,均为单胎头位、无产科并发症及子宫畸形，无胎膜早破,既往平均妊娠次数为(31)次，发生早产的孕周 2436+6 周,平均孕周为(33.12.2)周。2.2 孕妇宫颈分泌物 FFN 阳性与早产发生的关系 126 例先兆早产孕妇中 FFN 阳性 78 例，早产 57 例(其中 FFN 阳性 54 例, FFN阴性 3 例)

9、,非早产 69 例，FFN 阳性预测先兆早产孕妇发生早产的敏感性 94.7%(54/57),特异性 65.2%(45/69),阳性预测值69.2%(54/78),阴性预测值 93.8%(45/48)。2.3 宫颈长度与早发产生的关系 126 例先兆早产孕妇中，以 30 mm 为预测值, 宫颈长度30 mm 者 86 例，56 例发生早产，宫颈30 mm 者 40 例，1 例发生早产，宫颈长度预测早产的敏感性 98.2%(56/57),特异性 56.5%(39/69),阳性预测值65.1%(56/86),阴性预测值 97.5%(39/40)。2.4 FFN 与宫颈长度联合预测早产 见表 1。二者

10、联合预测早产的敏感性 100%(53/53)，特异性 77.8%(21/27)，阳性预测值 89.8%(53/59)，阴性预测值 100%(21/21)。表 1 宫颈长度联合 FFN 与早产的关系（略）注：与宫颈长度30 mm 比较，*P0.013 讨论胎儿纤连蛋白存在于胎儿组织、羊水、绒毛膜、蜕膜及胎盘中,主要位于胎盘胎膜与子宫壁连接处,参于胚胎植入及整个孕期胎盘与子宫壁粘连,对保护羊膜起重要作用。20 周前可存在于正常的宫颈阴道分泌物中，24 周后阴道分泌物中就不应被检测到。当绒毛与蜕膜在子宫下段发生分离时 FFN 释放,局部炎症也是FFN 释放的原因, 局部炎症与早产关系密切，当 FFN

11、 阳性时发生早产的危险度将会增加,目前临床已有检验药盒2，3 ， 本研究发现单独利用 FFN 对有先兆早产者进行早产预测，是一项比较有效的筛查方法，FFN 阴性预测值可达 97.9%，意义更大，说明当 FFN 阴性时，短期内发生分娩的可能性很小。但 FFN 阳性率仅为 69.2%，可能与 FFN 标本易受污染有关，取样前 24 小时应注意有无同房、阴道检查、阴道冲洗、放置药物及阴道出血等情况。研究发现,宫颈长度与早产的关系密切,当宫颈成熟异常,过早过短,提示孕妇有潜在早产危险4,宫颈评价简单、方便，但特异性较低且测量值易受主观影响，在临床亦多用于对早产筛选上。本研究发现当宫颈长度30 mm 时

12、，阴性预测值可高达97.5%，因为其阳性率和特异性也仅为 65.1%、56.5%，限制了其在临床应用。针对单独应用两指标预测早产都存在特异性和阳性率偏低的问题，本研究将两者联合应用，观察是否能提高对早产的预测性。Hartmann 等5发现两种方法联合提高了预测早产的准确性,即对所有高危早产孕妇进行宫颈检查,再对有宫颈改变的孕妇行进一步的 FFN 检查或行阴道超声连续观察宫颈变化,对高危孕妇尽早予以保胎及促胎肺成熟治疗,这样可有效降低围生儿发病率和死亡率。Leitich6及 Rizzo 等7在临床均发现 FFN 检测及 B 超检查宫颈长度是预测早产有显著意义的指标，联合应用二者能提高对早产的预测

13、能力和可靠性。Gomez 等8报道在应用宫颈长度预测早产的基础上应用 FFN 检测显著提高了早产的阳性预测值。本研究亦发现孕周在 2436+6 周的先兆早产孕妇中,当出现宫颈长度30 mm, 同时测定其宫颈分泌物中FFN，FFN 阳性与宫颈长度缩短有很好的一致性，将两者结合是预测早产的一项可行指标，可大大提高对早产预测的特异性(77.8%)和阳性率(89.8%)，同时二者联合敏感性和阴性预测值达到 100%，故在临床上可用于排除假性早产，既可及早诊断出早产高危孕妇，给予相应治疗，尽量延长孕周，减少早产儿出生，还可避免临床上对早产的过度治疗。总之,对有先兆早产症状孕妇，将两者结合应用可为早产的早

14、期诊断与治疗提供良好的临床依据，以期减少临床的过度干预和孕妇的精神压力,为临床防治早产发生提供客观和较准确的指标。【参考文献】1Leitich H,Egarter C,Kaider A,et al.Cervicovaginal fetal fibronectin as marker for preterm delivery:A meta analysis.Am J Obstet Gynecol,1999，180:1169-1176.2Andersen HF.Use of fetal fibronectin in women at risk for preterm delivery.Clin O

15、bstet Gynecol,2000,43:746-758.3Goldenberg RL,Lams JD,Das A,et al.The preterm prediction study:sequential cervical length and fetal fibronectin testing for the prediction of spontaneous preterm birth.Am J Obstet Gynecol,2000,182:636-643.4 傅娟，董铄，邓风萍，等.超声监测妊娠期宫颈成熟度的临床价值.临床超声医学杂志,2001,3:164-166.5Hartman

16、n K,Thorp JM,Mcdonald TL.Cervical dimensions and risk of preterm birth:A prospective cohort study.Obstet Gynecol,1999,93:504-509.6Leitich H.Secondary predictors of preterm labour.BJOG，2005，112(Suppl1):48-50.7Rizzo G，Cappovi A，Ardaini D，et al.The value of fetal fibronectin in cervical and vagina1 secretions and of ultrasonographic examination of the uterine cervix in predicting premature delivery for patients with preterm labor and intact membranes.Am J Obstect Gynecol，19