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1、卵巢浆（粘）液性囊卵巢浆（粘）液性囊 腺性上皮性肿瘤中腺性上皮性肿瘤中 C-C- erbB-2erbB-2、P16P16 的表达及的表达及 意义意义【关键词】卵巢浆（粘）液性囊腺性 【摘要】 目的 研究在卵巢浆（粘）液性交界性及良、恶性肿瘤中 C-erbB-2、P16 表达的相互关系及意义。方法 收集卵巢浆（粘）液性囊腺癌 37 例、交界性 18 例、良性 24 例常规石蜡包埋切片，采用形态学观察和免疫组化分析。结果 在 37 例浆（粘）液性囊腺癌中，C-erbB-2 表达率为 83.8%，P16 表达率为 24.3%;在 18 例交界性肿瘤中 C-erbB-2 表达率为 33.3%，P16表
2、达率为 66.7%;在 24 例良性肿瘤中 C-erbB-2 表达率为12.5%，P16 表达率为 75.0%。结论 同时检测二项，有助于卵巢浆（粘）液性肿瘤良、恶性的诊断和预后判断。关键词 卵巢浆（粘）液性肿瘤 C-erbB-2 P16 免疫组织化学Significance and relativity of C-erbB-2and P16expressionin serous（mucinous）cystadenoepithelial tumors of ovaryJiang Min，Feng Ying，Ma Bo，et al.Department of Pathology，the Firs
3、t Affiliated Hospital，Lanzhou Medical College，Lanzhou730000.【Abstract】 Objective To study expression and relativity of C-erbB-2and P16in serous（mucinous）cystadenoma，borderline cystadenoma and cystadenocarcinoma of ovary.Methods SABC immunohistochemical staining was performed to detect the expression
4、 of C-erbB-2and P16in24cases cystadenoma，18cases borderline cystadenoma and37cases cystadenocarcinoma.Results Positive rates of C-erbB-2in24cases cystadenoma，18cases borderline cystadenoma and37cases cystadenocarcinoma were12.5%、33.3%and83.8%resepectively;Rates of the expression of P16were75.0%，66.7
5、%and24.3%.Conclusion The results suggest that both detecting C-erbB-2and P16might be helpful to diagnose cystadenoma，borderline cystadenoma and cystadenocarcinoma of ovary and to judge prognosis.Key words serous（mucinous）cystadenoepithelial tumors C-erbB-2 P16 immunohistochemistry卵巢浆、粘液性囊腺癌是卵巢常见的恶性肿
6、瘤，分别占卵巢恶性肿瘤的 30%40%、46%，术后五年生存率分别为 17%、58%，交界性浆、粘液性肿瘤分别占浆、粘液性肿瘤的5%10%、6%13%，术后五年生存率分别为70%100%、98%100% 1 ，因此，对卵巢浆、粘液性肿瘤良、恶性及交界性的鉴别对预后估计具有重要意义。P16 基因是一种抑癌基因，该基因发生缺失、突变、转录和表达异常时，P16 蛋白合成障碍，将引起细胞增殖的失控，导致肿瘤的发生。C-erbB-2 是一种癌基因，位于 21 区带上，其结构的改变如扩增导致过度表达，与细胞增殖、癌变等密切相关。为了探讨 P16 蛋白和 C-erbB-2 基因在卵巢浆、粘液性良、恶性及交界
7、性肿瘤发生、发展过程中的作用与鉴别诊断和预后的关系，本文采用免疫组化法检测了 P16 蛋白和 C-erbB-2 基因在卵巢浆、粘液性良、恶性及交界性肿瘤中的表达。1 材料与方法1.1 一般资料 收集 19802002 年间在兰州医学院第一附属医院住院手术治疗并经病理证实的卵巢浆（粘）液性囊腺性肿瘤存档石蜡包埋标本 79 例（术前均未接受放疗或化疗） ，统一采用 WHO 卵巢癌分类标准（1999） ，由 3 名病理医生分别独立评估肿瘤的诊断，以至少 2 人一致的结果为最终诊断。1.2 方法 标本做 4m 厚连续切片，免疫组化染色采用 SABC 法，C-erbB-2and P16 鼠抗人单克隆抗体
8、均购自福州迈新生物技术开发公司，为即用型产品。用已知对 C-erbB-2 高表达的乳腺癌组织、对 P16 高表达的平滑肌瘤组织作阳性对照，用 PBS 替代一抗为阴性对照。1.3 统计学方法 应用 SPSS8.0 统计分析软件，进行 2 检验。2 结果2.1 结果判断 C-erbB-2 结果判断以细胞膜和（或）细胞质见棕黄色颗粒定为阳性，P16 结果判定以细胞核内见棕黄色颗粒定为阳性，二者均为无棕黄色颗粒或阳性细胞数5%为（-）;阳性细胞数占 5%24%为（+）;阳性细胞数占 25%49%为（+）;阳性细胞数50%为（+） 。2.2 结果 在 37 例浆（粘）液性囊腺癌中，表达率为83.8%，P
9、16 表达率为 24.3%;在 18 例交界性肿瘤中 C-erbB-2 表达率为 33.3%，P16 表达率为 66.7%;在 24 例良性肿瘤中 C-erbB-2 表达率为 12.5%，P16 表达率为 75.0%。对 C-erbB-2、P16 的表达率进行 2 检验， 2 值分别为35.885、48.107，二者概率均为 P0.05，至少可以认为二者在良、恶性间存在统计学意义。详见表 1。表 1 C-erbB-2、P16 在卵巢浆（粘）液性囊腺性上皮性肿瘤中的表达（略）3 讨论P16 蛋白是第一个被发现的具有多种肿瘤抑制作用的蛋白质分子，由于在多个肿瘤细胞中有缺失突变现象，因而一开始就受到
10、了分子肿瘤学研究者的高度重视。近年来发现 P16 蛋白及其家族成员，都是细胞周期调节中重要的 CDK 抑制蛋白，它与CDK4 特异性结合使 CDK4 失活，细胞停留在 G 1 期，对细胞周期起反向调节作用。P16 蛋白的丢失和突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用 24 。Liu 等对食管鳞癌及胰腺腺癌细胞系中 P16 基因的缺失和突变，认为 P16 基因突变是食管鳞癌及胰腺腺癌形成的重要分子机制 5 。Brenner 等对乳腺癌细胞系中 P16 基因的缺失和突变，在 24 例乳腺癌中，58%的肿瘤中可以见到 9q2122 区的基因缺失突变 6 。C-erbB-2 癌基因最初是在由乙基亚
11、硝脲引起的大鼠神经母细胞株中发现的，又称 Neu 或 HER2。C-erbB-2 位于 17 号染色体q21 区带上，与上皮生长因子受体（EGFR）基因具有同源性，编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜糖蛋白（分子量 185000） 。C-erbB-2 的结构改变如扩增导致过度表达，产生大量的生长因子受体，从而增强有丝分裂。在肿瘤启动阶段的后期，这种机制使某些不正常的细胞获得不受机体控制而独立生长的能力。C-erbB-2 在乳腺癌中的表达与分期及预后的关系已基本明确。Stumn 7 和 Seliger 等 8 报道 C-erbB-2 在肾细胞癌中阳性率约 30%65%。徐良中等研究了 C-erbB-2
12、 癌基因蛋白在 50 例甲状腺癌 和 66 例甲状腺良性疾患中的表达，50 例甲状腺癌中阳性者 25 例（50%） ，良性疾患中表达率为 18%。本项实验结果表明，P16 蛋白的表达与卵巢浆（粘）液性囊腺性肿瘤的恶性程度呈负相关，C-erbB-2 基因的表达与其恶性程度呈正相关，因此 C-erbB-2、P16 表达有助于卵巢浆（粘）液性囊腺性肿瘤中良、恶性的鉴别和交界性与恶性的鉴别。参考文献1 谭郁彬，张乃鑫.外科诊断病理学.天津:天津科学技术出版社，2000，740-747.2 Kamb A，Gruis NA，Weaver Feldhaus J，et al.A CELL cycle regu
13、lator potentially involved in genesis of many tumor types.Science，1994，265:436-440.3 Marx J.New tumor suppressor may rival p53.Science，1994，264:344-345.4 Serrano M，Hannon GJ，Beach D，et al.A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4.Nature，1993，366:704-70
14、7.5 Liu Q.Oncogene，1995，10:1061.6 Brenner AJ.Cancer Res，1995，55:2892.7 Stumn G，Eberwein S，Rostock-Wolf S，et al.Concomitant overexpression of the EGFR and erbB-2genes in renal cell carcinoma（RCC）is correlated with dedifferentiation and metastasis.Int J Cancer，1996，69:17-22.作者单位:730000 甘肃兰州医学院第一附属医院病理科 （编辑 于少伟）作者：蒋敏冯颖马博曾峰
