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1、病毒性肝炎 与肝细胞癌肝脏疾病 一、正常肝脏组织学肝小叶中央静脉门管区界板二、肝脏病基本组织病理学改变、感染和炎症反应、变性、坏死和凋亡、肉芽肿形成、淤胆、色素沉积、钙化、骨化、坏死后的增生和异型增生、纤维化和硬化、病毒、细菌的感染和炎症反应（）病毒感染乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒巨细胞病毒疱疹病毒病毒 （）细菌感染 （）炎症反应、变性气球样变嗜酸性变嗜酸性小体脂肪变性羽毛状变性allory body点状坏死、肉芽肿淤胆淤胆性化结慢性淤 胆脂褐素老人肝含铁血黄素肝细胞增 生大细胞异 型增生小细胞异 型增生胶原沉积气球样变溶解坏死（lytic necrosis)Councilman body ( o
2、r acidophilic body) 嗜酸性坏死Apoptosis点状坏死 spotty necrosis:碎片状坏死桥接坏死片状坏死 piecemeal necrosis桥接坏死 ；bridging necrosisBoth piecemeal and bridging necrosis are associated with fibrosis- eventually leading to cirrhosis大块坏死 Massive necrosisLow power .chronic passive hepatitis 炎细胞浸润Acute Hepatitis . Inflammator
3、y cells in portal triads , ballooning degeneration in paranchyma High power of CPH, notice inflammatory cells almost entirely within portal area 4 4、肝细胞再生、肝细胞再生沿未破坏的网状支沿未破坏的网状支 架进行，可恢复原架进行，可恢复原 有结构。有结构。网状支架塌陷，肝细网状支架塌陷，肝细 胞再生形成不规则的胞再生形成不规则的 结节状。结节状。三、 病毒性肝炎乙肝是一危害全球健康的问题 l全球每年有250万人死于HBV感染 相关急慢性肝炎，是全球
4、范围内第 9位死因，其中我国达110万人l25 40%的HBsAg 携带者将死于肝硬化或肝细胞肝癌l在中国，50%的男性和14%的女性慢性携带者最终死于乙肝相关性肝 病l5年生存率：CPH 97%，CAH 86%，伴肝硬化的CAH 55%l全世界有3.5亿 慢性携带者l我国约有9300 万慢性携带者l现有2 000万慢 乙肝患者 慢性携带者慢性乙型肝炎代偿性肝硬化失代偿性肝硬化重型肝炎肝癌5年存活率86%5年存活率55%病死率50%-80%年病死率54%存活时间多为半年表1 1999年日本人死亡率 死亡数死亡率（人口10万）全死因982,031人782.9 悪性腫瘍290,556人231.6
5、肝疾患16,586人13.2肝臓悪性腫瘍33,816人男性23,492人 女性10,324人 2001年国民衛生動向病毒性肝炎概述病毒性肝炎是一種遍及全世界的傳染疾病 ，它由數種肝炎病毒所引起，而不同的肝 炎病毒在不同的地區有不同的盛行率。其 中一些病毒會更易進展引起慢性感染，並 且最終引起惡性變化成為癌症 (即肝細胞 癌)因此，預防病毒性肝炎感染對疾病預防工 作者而言，是一件世界性的工作。 ( 吳昭新 By Jau-Shin Wu, M.D., Ph.D.) 肝炎的歷史 希波克拉底是第一個描述黃疸的人。在 第八世紀時，就已經有人提出病毒性肝 炎具有傳染的特性的看法。到了十七至 十九世紀的戰爭
6、時期，有紀錄顯示在軍 中及民間爆發傳染性肝炎 (就是現在的 A 型肝炎)。 Lurman 報告，在 1883 年當碼頭工人接 種疫苗之後接著爆發了肝炎 (即經由血液 傳染的肝炎)。另外，二次大戰期間，在 接種痲疹和黃熱病疫苗後，爆發一連串 的肝炎事件。 Mac Callum 將病毒性肝炎歸納為兩類型： 第一類型 A型肝炎（傳染性肝炎）， 第二類型 B型肝炎（血清型肝炎）。 1965 年 Blumberg 在澳洲原住民中發現澳大利亞抗原 （B 型肝炎 表面抗原 HBsAg）。1970 年 Dane 發現完整的 B 型肝炎病毒顆 粒（Dane particle），之後在 1972 年，Magniu
7、s 發現 B 型肝炎的 e-抗原（HBeAg）。 1973 年， Feinstone 和 Purcell 確認 A 型肝炎病毒。 1977 年， Rizzetto 發現 delta 抗原（D 型肝炎病毒 HDV）。 1983 年， Balayan 由檢體證實 E 型肝炎病毒（HEV）的存在，這 些檢體的來源是 1955-1956 年間印度德里地區發生經由水源傳染 的肝炎大流行時所留存下來的。 沉寂幾年之後，1988 年 Chiron 研究小組將 C 型肝炎病毒（HCV ）選殖並確認出來。 在 1995 及 1996 年，Abbott 研究小組和 Genelab 研究小組分別 報告發現了 GBV
8、-C 及 G 型肝炎病毒（HGV）。這兩種病毒經過 證實是同一種病毒。 肝炎病毒 以急性和慢性的病程引起肝的炎症反應 （病毒性肝炎）。慢性肝炎可能會更進一步變成肝硬化，最後更引起肝癌（肝細胞癌）。到目前為止（1998），已經有六種 肝炎病毒被確定出來，分別命名為 A、B 、C、D、E 及 G 型肝炎病毒。 肝炎的流行病学-传染途径：A 型及 E 型肝炎病毒是藉由口腔 糞便的途徑傳染，若感染者能 夠活存下來時則可以完全痊癒。 B 型、C 型及 D 型肝炎病毒則 是經由血液途徑傳染，並且會變 成慢性肝炎，也會更進一步變成 肝硬化及肝癌（肝細胞癌）。G 型肝炎病毒的感染通常是伴隨 在 C 型肝炎病毒
9、的感染。 发病率我国是病毒性肝炎的高发地区，五型病毒性肝炎在国内均有发生和流行。据卫生防疫部门的疫情 报告，我国病毒性肝炎的年发病率为95010万，在法定传染病中其发病率位居第三，仅次于感 染性腹泻和流行性感冒。而根据1988年美国的疫情报告，其病毒性肝炎的年发病率仅为23110万，我国的发病率为美国的41倍多。 据19921995年对30个省、市(直)、自治区 145个疾病监测点共计67185人血清流行病学调查 表明，一般人群抗-HAV流行率平均为80.9%； HBsAg流行率平均为9.8%；HBV标志流行率平 均为57.6%；抗-HCV流行率平均为3.2%； HBsAg阳性者中抗-H DV
10、流行率平均为1.2%；抗 -HEV流行率平均18.0%。据此推算，我国约9.7 亿人已感染过HAV；6.9亿人已感染HBV，其中 1.2亿人携带HBsAg；38000万人已感染HCV； 140万人为HBV/HDV联合或重叠感染；2.1亿人 感染过HEV。 据对我国11个城市共计1819例急性散发性病毒性肝炎病例血清学分型表明，甲肝占50.6%，乙肝占24.8%，丙肝占4.6%，戊肝占8.6%，未分型占11.4%。 甲型肝炎的感染我国约有7亿8亿人感染过甲型肝炎。 年龄愈大，感染率愈高 农村高于城市 1988年1月至3月，上海市发生了一次世界历史上罕见的甲型肝炎爆发流行事件。1月19日开始，发病
11、人数与日俱增。2月1日 ，日发病量高达19,013例。流行期间的1月30日 至2月14日，每天发病人数均超过10,000例 乙型肝炎的感染率全世界有四億人口受到 B 型肝炎病毒的感染。遠東地區、東南亞及非洲為高度感染區，在感染最嚴重的 地區，甚至有 20 以上的帶原者。据调查，我国约有超过1.2亿人为乙肝病毒携带者 根据对黑龙江、河北、河南及湖南四省10484人的调 查发现为58。据此推算，约有6亿7亿人感染过乙 型肝炎。丙型肝炎成人的急性病例的 50-70 會變成慢性感染。 利用第二代抗 C 型肝炎病毒抗體檢驗試劑所檢驗的全世界的一般成人的 发生率為 0.6 - 1.5% 。在我国尚无确切的
12、流行病学调查资料。但在输血后的肝炎中，丙型肝炎的发生率国外统计 为90以上，国内约为6080。肝癌的流行病学肝癌的流行病学一、肝癌的流行病学n肝癌的发病率: n南非60100/100,000 n亚洲35/100,000，最高达40/100,000 n广西扶绥等为我国高发地区n其它流行病学特点： n男女发病：38：1 n中青年发病率高，平均年龄43.7岁（一）、地区分布高发区：非洲撒哈拉南部和远东地区，莫桑比克最高60 100/100,000 中等地区：中国、日本、东南亚10-45/10万低发地区：波兰、德国等 5-9/10万少见地区：北美、加拿大 内地; 东南和东北西北、华北和西南2、广西扶绥
13、、江苏启东、浙江岱山、福建内安等30/10万肝癌的流行因素肝癌的流行因素一、病毒性肝炎感染能引起肝癌的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)与丁型肝炎(HDV)3种据估计，我国每年急性病毒性肝炎发病约120万例；现有慢性肝炎病人约1200万例；每年因肝病死亡的约30万例，其中50%为原发性肝细胞癌，绝大多数与HBV和HCV有关。 （一）HBV感染1、流行病学研究表明，HBV感染与肝癌密切相关。肝癌发生率与HBV携带状态在地理分布上呈一致现象。高发区HBsAg10%,低发区0.11.0%我国肝癌病人中约90%有HBV背景,有资料证明，慢性乙型肝炎表面抗原携带者患肝细胞 肝癌的危
14、险性为阴性人群的40倍。如上海医科大学中山医院统计，其肝癌住院病人中，阳性率为69.1%(992例)，阳性率72.1%，乙肝标志物阳性率达90%以上。根据我国肝癌高发区既往调查资料证实 ：肝癌多，肝炎亦多，肝硬变也多。如江苏启 东县肝癌病人手术切除标本显示肝炎、肝硬变 的比例高达779(5368)；有不同程度肝炎的 竟高达941(6468)。该县自然人群乙肝病 毒表面抗原阳性率2487，而外地人群阳性 率只有10左右。扶绥县对肝大、肝炎、肝硬变者367例进 行了随访和前瞻性调查研究，发现肝病组肝癌 死亡率5731010万，对照组只占12604 10万，而自然人群中仅占766510万。另一 组报
15、告手术切除114例肝癌合并肝硬变的高达86 8。 日本肝癌病人中阳性率26.9%，阳性率76.2%，非洲黑人肝癌病人中HBV阳性率(184/380)较HCV(110/380)高，提示HBV比HCV在发病中更重要。2、动物嗜肝DNA病毒感染与动物肝癌关系的研究以及分子生物学和癌基因 的研究结果支持HBV与肝癌的关系。土拨鼠、地松鼠、北京鸭分别感染土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北京鸭肝炎病毒，形成慢性过程且易形 成HCC，与人类携带者发生的HCC相似。3、病理学观察病理学发现肝癌合并肝硬化多为结节性肝硬化。后者与肝炎密切相关。近年来用地衣红染色等 方法显示肝癌细胞中有HBsAg存在，另外也证实H
16、BV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝细胞的DNA中，还建立了能产生HBsAg的人肝癌细胞株。以上事实说明乙型病毒性肝炎与肝癌之间有一定的因果关系。 4、我国原发性肝癌与HBV最为密切，其致癌机理目前尚未确定；HBV-DNA的部分基因可整合入肝细胞的基因中，其所含的增强子和启动子可激活肝细胞原癌基因而诱发肝 细胞突变致癌，同时乙肝病毒产物()亦有激活细胞癌基因的作用而促使细胞转化。Mabit等以HBV感染人肝癌细胞（Hepg2细胞）建立了病毒整合后HBV及肝特异性基因表达障碍的研究模型， 证明癌组织内以整合型HBVDNA为主；而癌旁组织则以 游离型HBVDNA为主，提示整合型HBVDNA可能在癌变过程中起重要作用。HBV的X基因与癌变有关：HBxAg的反式激活作
