常用实验动物常用实验动物?小鼠?大鼠?豚鼠?仓鼠?兔?犬?猫?猪?非人灵长类?禽类小鼠ß生物学特性Ø性情温顺,同窝雄性易斗,昼伏夜出,对外界环境反应敏感,适应性差,应 用最广泛Ø门齿终身生长、无汗腺,淋巴系统发达,雌性为双子宫,胃容量小Ø成熟早,繁殖力强,6- 7周性成熟,雌鼠性周期4- 5天,妊娠期19- 21天,哺乳 期20- 22天,全年多发情动物,交配后10- 12h,雌鼠在阴道口形成一个白色的 阴道栓,是受孕的标志小鼠ß主要品系Ø近交系:pC57BL/6: 1975年日本引进,黑色,乳腺癌发病率低,对放射物质耐受力 强,淋巴性白血病发病率6%,对结核杆菌、百日咳、组织胺敏感pBALB/c:白化,乳腺肿瘤发射率低,肺癌发生率高,对放射性照射极为敏感pC3H/He:1975年美国引进,野生色,乳腺癌发病率97%,对致肝癌因素敏 感,对狂犬病病毒敏感,对炭疽杆菌有抗力p其他:DBA/2,CBA,A,AKR,TA1,TA2,615Ø封闭群:p昆明(KM): 1946年印度引进昆明,白化,抗病力强,繁殖力强,乳腺癌 发病率25%p其他:NIH,ICR,CFW,LACA小鼠ß应用Ø药物评价和毒性试验:三致(致畸、致癌、致突变)试验Ø肿瘤学研究:C3H小鼠乳腺癌发病率97%Ø传染性疾病研究Ø遗传学和遗传性疾病的研究:转基因小鼠Ø老年病学研究Ø计划生育研究Ø免疫学研究:单克隆抗体Ø内分泌、呼吸和消化系统疾病研究小鼠ß饲养管理Ø环境Ø笼具和垫料Ø饲料和饮水Ø生产繁殖:p长期同居法:1只雄鼠与1- 3只雌鼠长期同居,可提高胎次和总产量p定期同居法:怀孕后将雌鼠移出,适于批量供应大鼠ß生物学特性Ø性情温顺,易于捕捉,行动较迟缓,嗅觉灵敏,喜欢安静、昼伏夜出,对粉 尘、氨气、硫化氢极为敏感,对空气中湿度耐受性差,相对湿度低于40% 时,易患环尾病,对营养缺乏敏感,特别是维生素A和氨基酸。
Ø胃中有一条皱褶,收缩时会堵住贲门口,不会呕吐,无胆囊Ø2月龄性成熟,雌鼠性周期4- 5天,妊娠期19- 23天,哺乳期20- 22天,全年多 发情动物,心电图没有S- T段,甚至有的导联也不见T波大鼠ß主要品系Ø近交系:pF344、ACI、LEW、LOU/c、LOU/M、SHRØ封闭群:pWistar:使用数量最多,尾长小于身长,对传染病的抵抗力较强pSD: 1925年由美国Sprague和Dawley农场育成,尾长近于身长,发育快,抗 病能力尤以对呼吸系统疾病的抵抗力强pLong- Evans:大鼠ß应用Ø药物学研究:毒理、药效Ø营养学研究:对营养缺乏比较敏感Ø行为学研究Ø肿瘤学研究Ø传染病研究Ø心血管疾病研究大鼠ß饲养管理Ø环境:对氨气和硫化氢敏感,一周2- 3次换窝Ø笼具和垫料Ø饲料和饮水Ø生产繁殖:母鼠带仔不宜多于10只豚鼠ß生物学特性Ø胆小、温顺,对外界刺激极为敏感,喜群居,听觉发达Ø性成熟早,性周期15- 17天,妊娠期59- 72天,一般产仔3- 4只,哺乳期2- 3周,自动调节体温能力较差,最适温度 18- 22℃、缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,不能合成维生素 C豚鼠ß主要品系Ø近交系:p近交系2、近交系Ø封闭群:pHartley系,Dunkan- Hartley系,英国种豚鼠ß应用Ø免疫学:血中含有丰富的补体,超敏反应Ø营养学研究:维生素CØ药物学研究:皮肤刺激、致畸研究Ø耳科学Ø传染病研究:结核仓鼠(地鼠)ß生物学特性Ø昼伏夜出,嗜睡。
Ø头骨较长,门齿终身生长,口腔内两侧各有一个颊囊,由 一层薄而透明的肌膜构成,颊囊内缺少腺体和完整的淋巴 通路,对外来组织不产生免疫排斥反应Ø生理学特点:对皮肤移植的反应特别,封闭群内个体间皮 肤移植常可存活,并能长期生存下来,但不同群体之间移 植则100%被排斥ß主要品系Ø金黄地鼠、中国地鼠仓鼠(地鼠)ß应用Ø营养学研究:对维生素缺乏敏感,可用于维生素B2,A, E缺乏的研究Ø遗传学研究:染色体大,数量少,易于识别Ø糖尿病研究:中国地鼠自发糖尿病Ø药物学、毒理学、致畸等方面的研究Ø冬眠研究:Ø肿瘤学研究:颊囊可移植肿瘤组织Ø狂犬疫苗、乙脑疫苗的制备及检定:兔ß生物学特性Ø性情温顺,群居性差,喜干怕热,夜行性和嗜眠性,食粪 性Ø胸腔与其他动物不同,纵膈将胸腔分为左右两室,互不相 通,暴露心脏时,动物不需做人工呼吸颈神经血管束中 减压神经易于分离Ø对致热物质反应敏感,适于作热源实验,反射性排卵,交 配后10- 13小时排卵兔ß主要品系Ø日本大耳白Ø新西兰兔Ø紫青兰兔Ø中国白兔兔ß应用Ø热源质检及发热解热机制研究Ø生殖生理和避孕药研究:刺激性排卵Ø眼科研究:眼球大Ø皮肤反应实验:Ø心血管疾病研究:颈部血管神经和胸腔构造特殊,高脂血 症犬ß生物学特性Ø嗅觉灵敏,对外界环境适应性强,易于饲养。
Ø具有发达的血液循环和神经系统,内脏与人相似,比例也 近似,胸廓大,心脏较大,皮肤汗腺极不发达,趾垫有少 许汗腺雄犬无精囊腺和尿道球腺,有一块阴茎骨Ø单发情动物,多为春秋发情犬ß主要品系Ø比格犬Ø四系杂交犬Ø纽芬兰犬Ø墨西哥无毛犬ØBoxer犬ØDalmation犬犬ß应用Ø实验外科学Ø基础医学Ø药理学、毒理学Ø传染病:狂犬病犬ß饲养管理Ø免疫:四联苗:犬瘟热、犬细小病毒性肠炎、犬传染性肝 炎、狂犬病猫ß生物学特性Ø独居,对外界环境适应性强,视力好Ø刺激性排卵,呕吐反应灵敏Ø季节性多发情动物猫ß应用Ø生理学研究Ø药理学研究Ø疾病动物模型:弓形体病等小型猪ß生物学特性Ø性格温顺,喜群居Ø皮肤组织结构、脏器重量、心血管系统、消化系统、营养 需求、骨骼发育以及矿物质代谢等多方面与人体相似,有 望取代实验猴、犬成为大量使用的新型实验动物小型猪ß主要品系Ø戈廷根小型猪Ø明尼苏达小型猪Ø皮特曼·摩尔小型猪Ø汉佛特系小型猪Ø日本小型猪:CSKØ我国小型猪:版纳小型猪、WZSP、广西巴马小型猪、贵 州小型猪、藏猪小型猪ß应用Ø皮肤烧伤研究Ø心血管病研究Ø糖尿病研究Ø肿瘤研究Ø免疫学研究非人灵长类(猕猴)ß生物学特性Ø进化程度高,视觉好,群居,难于驯养。
ß主要品系Ø恒河猴Ø熊猴Ø断尾猴Ø台湾岩猴Ø食蟹猴非人灵长类(猕猴)ß应用Ø传染病研究Ø生殖生理研究Ø营养代谢研究禽类ß生物学特性Ø具有含气骨,小型鸟无齿,肌胃内有食入的沙砾帮助磨碎 食物Ø鸡无汗腺,无膀胱,输尿管直通泄殖腔,粪尿常一起排放禽类ß应用Ø疫苗的生产和鉴定:鸡胚常用于病毒的培养、传代和减 毒,用于病毒类疫苗生产鉴定和病毒学研究Ø传染病研究人类疾病的动物模型概念ß指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表 现的动物实验对象和相关材料ß意义:Ø避免人体实验造成的危害Ø提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料Ø样品易得、分析实验简化疾病模型的复制原则ß相似性ß重复性ß可靠性ß可控性ß易行性和经济性分类ß自发性动物模型:中国地鼠ß诱发性动物模型:ß遗传工程动物模型:ß生物医学动物模型:ß抗疾病动物模型常见自发性动物模型ß遗传性疾病:裸鼠、SCID小鼠、白内障小 鼠、癫痫小鼠、肥胖症小鼠、无毛小鼠、 高血压大鼠(SHR)、糖尿病大鼠、青光 眼兔ß近交系自发肿瘤常见诱发性动物模型ß传染病动物模型ß药物诱发性疾病动物模型:四氧嘧啶糖尿 病ß化学药物诱发肿瘤模型:ß动物移植性肿瘤:Ø生长速度快,倍增时间短Ø动物个体之间肿瘤生长速率差异较小Ø接种成活率高对动物模型的评价ß没有任何一种动物模型能复制出人类疾病 的所有表现,只可能在一个局部或几个方 面与人类相似。
因此,模型实验结论的正 确性是相对的,最终还必须在人体上得到 验证免疫缺陷动物模型ßT淋巴细胞缺陷动物模型:裸鼠“nu”,无 毛,裸体,无胸腺,头颈部皮肤褶皱,发 育迟缓,抵抗力差,应在SPF级环境下饲养 繁殖ßB淋巴细胞缺陷动物模型:CBA /Nß严重联合免疫缺陷小鼠:SCID小鼠,T、B 细胞联合缺陷转基因动物ß通过基因工程对DNA进行体外操作,添加 或删除一个特殊的DNA序列,然后导入早 期的胚胎细胞中,所产生遗传结构得以修 饰的动物,其改变的性状可以遗传给后代影响实验动物和动物实验的因素动物因素ß种属ß品系ß年龄和体重ß性别ß生理状态ß健康状况环境因素ß温度ß湿度ß空气洁净度:Ø气体污染:氨是浓度最高的一种Ø颗粒污染物:ß光照: 150-300Lux环境因素ß噪音: 60dB以下Ø小鼠在噪音时可引起洗脸样动作,耳朵下垂呈紧张状态, 严重者全身痉挛,甚至四肢僵直伸长而死亡ß居住因素:Ø笼器具:无毒、耐腐蚀、耐高压、易冲洗Ø垫料:无毒、无异味、无油腻、吸湿性强、粉尘少,经消 毒或灭菌后使用Ø饮水:清洁级以上动物必须引用经酸化无菌、高压灭菌或 超滤去菌的水Ø生物因素营养因素ß蛋白质ß碳水化合物ß脂类ß矿物质ß维生素ß水技术因素ß动物选择ß实验季节ß操作技巧实验动物技术基本操作Þ实验动物的抓取和固定方法。
Þ实验动物的麻醉方法Þ实验动物的给药途径和方法Þ实验动物的取血方法Þ实验动物的处死方法实验前准备ß实验室的选择ß动物的购买ß动物编号实验动物的捉拿与固定ß目的:便于观察、给药、手术、数据采集 等,使动物保持安静状态,体位相对固定, 充分暴露操作部位,顺利进行各项实验ß必须正确的抓取动物,以免动物咬伤人,或 造成动物的伤亡和应激反应ß首先应慢慢友好地接近动物,注意观察动物 的表情,待动物安静后再抓取,抓取动作应 准确、迅速、熟练、温柔必要时应戴上防 护用具实验动物的捉拿与固定ß小鼠ß大鼠ß豚鼠ß兔ß犬ß猴ß小鼠一般不咬人,但取用时动作要轻、缓小鼠一般不咬人,但取用时动作要轻、缓ß用右手拇指和食指的指腹抓住尾部中央捏起来,用右手拇指和食指的指腹抓住尾部中央捏起来, 放在实验台上,在其向前爬行时,用左手的拇指放在实验台上,在其向前爬行时,用左手的拇指 和食指抓住两耳和头颈部皮肤和食指抓住两耳和头颈部皮肤ß将鼠置于左手手心中,把后肢拉直将鼠置于左手手心中,把后肢拉直ß用左手的无名指及小指按住尾巴和后肢,前肢可用左手的无名指及小指按住尾巴和后肢,前肢可 用中指固定,完全固定好后,松开右手用中指固定,完全固定好后,松开右手。
ß大鼠的牙齿尖锐,不要突然袭击式地去抓大鼠的牙齿尖锐,不要突然袭击式地去抓Þ右手慢慢伸向大鼠尾巴,尽量向尾根部靠右手慢慢伸向大鼠尾巴,尽量向尾根部靠近,抓住其尾巴后提起,置于实验台上近,抓住其尾巴后提起,置于实验台上Þ右手轻轻抓住尾巴向后拉,左手抓紧鼠两右手轻轻抓住尾巴向后拉,左手抓紧鼠两耳和头颈部的皮肤,并将鼠固定在左手中耳和头颈部的皮肤,并将鼠固定在左手中实验动物的麻醉ß目的:消除手术疼痛,便于实验操作,保 证动物安全,为手术创造好的条件ß注意事项:Ø禁食8小时以上Ø麻醉前应准确称量体重Ø麻醉过程中随时观察动物的反应情况,尤其是静脉注射, 绝不可按体重计算出用量匆忙进行注射Ø动物在麻醉期体温易下降,要采取保温措施Ø静脉注射必须缓慢,同时观察肌肉紧张性、角膜反射和对 皮肤夹捏的反应给药方法ß经口:灌胃ß注射:皮下、肌肉、静脉、皮内、腹腔、 淋巴囊ß经皮ß经肠ß吸入采集方法ß采血Ø尾尖采血:大小鼠Ø眼眶静脉丛采血:大小鼠Ø摘眼球:大小鼠Ø腹主动脉:大鼠Ø心脏:豚鼠、兔Ø耳缘静脉:兔Ø颈动脉:兔Ø前、后肢浅静脉:狗、猴采集方法ß体液Ø胸水Ø腹水Ø尿液Ø精液Ø乳汁ß粪便安乐死术ß遵循实验动物的伦理要求和动物福利法ß常用方法:Ø颈椎脱位法Ø空气栓塞法Ø过量麻醉处死Ø二氧化碳吸入实验后废弃物的无害化处理ß水ß污物ß尸体:装入专用尸体袋中存放在冰柜中待 统一焚烧。
如实验中怀疑受试动物因其他 病死亡,应及时查明原因较大动物尸体 需经过适当肢解后再进行焚烧。