新版GMP检查的 思路及检查重点

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1、*新版GMP 检查思路及检查重点1o此次模拟检查情况o申请资料的变化o现场检查方式的变化o各体系关注的重点目 录2一、模拟检查情况4月11-12日中诺接受了新版GMP的模拟检查检查组由来自全国12个省/自治区/直辖市的食品药品监督管理局和药检所18人组成3一、模拟检查情况此次GMP模拟检查，按照体系分为四个检查小组，分别为质量体系检查组、实验室控制体系、生产体系检查组、物料体系检查组，其中生产体系检查组又分为公用工程和生产线两个子检查组。4一、模拟检查情况质量体系：负责质量管理、机构与人员、确认与验 证、文件管理、质量保证（第十章中除质量控制之外的 其他内容）、委托生产与委托检验、产品发运与召

2、回、 自检。质量控制体系：负责第十章中的质量控制。生产体系：公用工程子检查组负责水系统、空调系 统、纯蒸汽系统及包装贴签系统；生产线子检查组负责 生产线检查；物料体系：原辅料进厂接收和检验、储存保管、成 品的仓库管理等。5o此次模拟检查情况o申请资料的变化o现场检查方式的变化o各体系关注的重点目 录6二、申请资料的变化新版GMP的认证申请资料与98版的内容完全不同，而与PIC/S发布的PE008-4SMF（工厂主文件）文件很相似，甚至包括编号都相同。反映了工厂实施GMP的全部情况。区别如下：7二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料1企业的总体情况1.1 企业信息

3、企业名称、注册地址； 企业生产地址、邮政编码； 联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24 小时联系人、联系电话）。在GMP认证申请书中有 此项内容，但无24小时 联系人及联系电话。1.2 企业的药品生产情况 简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活 动，包括进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息；无营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构 颁发的相关证明文件的复印件；有获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写， 并注明是否常年生产，近三年的产量列表作为附件）；无近三年的产量列表生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高 致敏性物料的操作，如有应

4、当列出并应在附件中予以标注。无此要求8二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料1企业的总体情况1.3 本次药品GMP认证申请的范围 列出本次申请药品GMP认证的生产线，生 产剂型、品种并附相关产品的注册批准文件 的复印件；有最近一次（食品）药品监督管理部门对该生 产线的检查情况（包括检查日期、检查结果 、缺陷及整改情况，并附相关的药品GMP证 书）。如该生产线经过境外的药品GMP检查 ，一并提供其检查情况。除未要求提供该 生产线经境外的药 品GMP检查情况外 其余相同1.4 上次药品GMP认证以来的主要变更情况 简述上次认证检查后关键人员、设备设施 、品种的变更情况

5、。有9二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料2企业的质量管理体系2.1 企业质量管理体系的描述 质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、 生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保 证部门的职责；有要求，但不是明确简要描述质量管理体系的要素，如组织机构、主要程序 、过程等。无2.2 成品放行程序 放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况 （资历等）。无2.3 供应商管理及委托生产、委托检验的情况 概述供应商管理的要求，以及在评估、考核中使用 到的质量风险管理方法； 简述委托生产的情况；（如有） 简述委托检验的情况。（如有）无10二、申请资料的变化序

6、号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料2企业的质量管理体系2.4 企业的质量风险管理措施 简述企业的质量风险管理方针； 质量风险管理活动的范围和重点， 以及在质量风险管理体系下进行风险识别 、评价、控制、沟通和审核的过程。无2.5 年度产品质量回顾分析 企业进行年度产品质量回顾分析的 情况以及考察的重点。无11二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料33 人员3.1 包含质量保证、生产和质量控制的 组织机构图（包括高层管理者），以及 质量保证、生产和质量控制部门各自的 组织机构图；未要求提供质量保证上、 生产和质量控制部门各自 的组织机构图3.2企业关键人

7、员及从事质量保证、生产 、质量控制主要技术人员的数量及资历 ；未明确要求提供质量保证 、生产、质量控制主要技 术人员的数量及资历3.3 质量保证、生产、质量控制、贮存 和发运等各部门的员工数。无12二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料4厂房、设施和设备 4.1 厂房 简要描述建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构 以及内外表面的材质等）、场地的面积；无厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图 ，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的 压差并且能指示房间所进行的生产活动；无比例、压差及房 间内所进行活动的 要求 简要描述申请认证范围所有生产线布局情况

8、；有 仓库、贮存区域及特殊贮存条件进行简要描述。有 4.1.1 空调净化系统的简要描述 空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如 进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。无4.1.2 水系统的简要描述 水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。无13二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料44 厂房、设施和设备4.1.3 其他公用设施的简要描述 其他的公用设施如：压缩空气、氮气等的工作原理、 设计标准以及运行情况。无4.2 设备 4.2.1 列出生产和检验用主要仪器、设备。有4.2.2 清洗和消毒 简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法 及

9、验证情况。仅有验证无其他相关 内容要求4.2.3 与药品生产质量相关的关键计算机化系统 简述与药品生产质量相关的关键计算机化系统的设计 、使用验证情况。仅有验证无其他相关 内容要求14二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料5文件无描述企业的文件系统； 简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制 和存档系统。 6生产 6.1 生产的产品情况 所生产的产品情况综述（简述）； 本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明 主要质量控制点与项目。无产品情况综述6.2 工艺验证 简要描述工艺验证的原则及总体情况； 简述返工、重新加工的原则。仅有工艺验证项目，无验证原 则及总体

10、情况；无返工及重加 工的原则。 6.3 物料管理和仓储 原辅料、包装材料、半成品、成品处理，如取样 、待检、放行和贮存； 不合格物料和产品的处理。无15二、申请资料的变化序号2010年版GMP申请资料98版GMP申请资料7质量控制无描述企业质量控制实验室所进行的所有活动 ，包括检验标准、方法、验证等情况。 8发运、投诉和召回无8.1 发运 简要描述产品在运输过程中所需的控制，如 ，温度/湿度控制； 确保产品可追踪性的方法。8.2 投诉和召回 简要描述处理投诉和召回的程序 9自检仅在生产、质量自查情况中 提供了与自检有关的内容但 不明确、不详细。简要描述自检系统，重点说明计划检查中的 区域选择标

11、准，自检的实施和整改情况。16o此次模拟检查情况o申请资料的变化o现场检查方式的变化-理念的变化-程序的变化-范围的变化-标准的变化o各体系关注的重点目 录17三、现场检查方式的变化-理念变化98版GMP采用的是符合性检查法，对照药品GMP认证检查评定标准检查是否做了。而2010年版GMP的检查方法不仅要检查是否做了，还全部引入了风险管理的理念（每个操作采用什么方法，采用此种方法想达到什么目的，可能会造成什么隐患，对采用方法的评价，得出方法是否可行结论）。18三、现场检查方式的变化-理念变化o基于防范风险的检查理念o基于验证维护的运行控制19三、现场检查方式的变化程序变化1998年版GMP认证

12、现场检查采用：先统一检查 硬件，然后检查软件，最后按照GMP现场检查评定 标准给出推荐的检查结论。2010年版GMP认证现场检查采用：先快速检查 硬件，然后到会议室看文件，在此基础上基于风险 分析制定详细的体系检查方案，再按照此方案认真 检查硬件和软件。20三、现场检查方式的变化程序变化o目前无检查评定标准，主要采用风险评估的 原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及 所评估产品的类别对检查结果进行判定。检 查结果分为“符合”和“不符合” 。 o检查缺陷的风险评定应综合考虑产品类别、 缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺 陷、主要缺陷和一般缺陷。21三、现场检查方式的变化范围变化2010年版G

13、MP标准除生产质量之外还关注EHS，尤其对高活性、高毒性、高致敏性产品。98版GMP无此要求。22三、现场检查方式的变化标准变化2010年版GMP检查标准较98版GMP有较大幅度 的提升。如：1、仓库按照控制区管理，人员出入须更衣且人 、物流出入分开。物料通道需设置缓冲。2、仓库设置连续的温度记录并有报警装置。3、对于平面库不接受使用可移动的货位卡。要 求在库物料逐件贴上待验、合格或不合格的标识。4、高致敏的化验室必须设置淋浴室。23三、现场检查方式的变化标准变化5、进入无菌区的物料，不接受外表面的擦拭消 毒方法，可VHP（汽化过氧化氢）、局部环氧乙烷 或臭氧消毒方法。6、用烟雾方法验证洁净室

14、气流流向。7、基于风险、通过检测数据和烟雾实验确定洁 净室的沉降菌和尘埃粒子监测位置。8、扎盖后的产品，在生产过程中要检查气密性 ，同时定期做微生物浸润挑战性实验。24三、现场检查方式的变化标准变化9、空调系统送风报警装置主要是指不同洁净级 别房间压差的报警设置。10、观察A级区人员的每一步操作和设备的每 一个配件的设置位置，评估对A级区的风险。该区 域的擦拭工具的抹布要求灭菌后一次性使用。11、灭菌后胶塞转运应采用密闭系统或装置。12、分装用的设备要求所有接触药粉的设备附 件必须能拆卸与灭菌。25三、现场检查方式的变化标准变化13、不再接受一条生产线多台分装机布局。14、悬浮粒子监测应在线监

15、控，历史数据可查 ，具备报警装置。15、对于高致敏性产品的生产厂房应有防止外 泄的防护措施和报警系统。产品离开洁净室应设置 外壁淋洗装置，避免带出微量青霉素。16、要求高致敏性空调系统初、中效一次性使 用；空调系统采用自控报警系统；排至室外的空气 除安装高效过滤器外，还应配备碱液破坏措施。26o此次模拟检查情况o申请资料的变化o现场检查方式的变化o各体系关注的重点-质量管理体系-实验室控制体系-公用工程-生产线-物料体系目 录27四、各体系关注的重点质量管理体系o质量管理的核心为风险评估及控制管理风险在变更、偏差、质量决策、验证等的运用开发并实施有效的覆盖诸如研究与开发、物料来 源、制造、包装

16、、测试和分销活动风险管理计划o培训计划应由质量受权人审批o应进行员工青霉素是否过敏的判定oGMP自检记录应体现对GMP各个章节都进行了检查28四、各体系关注的重点质量管理体系o模拟灌装验证应该模拟最大批量的生产时间、生产过程中可能出现的各种操作且各种工艺条件均在最差状况下进行，并增加倒置培养时间。o洁净室应进行气流流向测试，应有录像并作为验证资料一部分保存。o采用甲醛熏蒸方法进行空间消毒时应有残留水平的 验证。29四、各体系关注的重点质量管理体系o的变更都必须做验证并进行产品稳定性考察。o重大偏差应明确说明对产品质量的影响oA级区动态监测（取样点的位置、取样头的形式），不接受非动力学取样头的在线控制装置。o产品发运记录应体现运输过程的条件，如温湿度、 运输方式和防护措施等。30四、各体系关注的重点实验室控制体系o应制定接触青霉素类的检验人员的个人防护文 件；高致敏的化验室必须设置淋浴室。 o试剂保管过程中如何避免交叉