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1、23 0 0 9 9博士学位论文S h a n d o n gU n i v e r s i t yD o c t o r a lD i s s e r t a t i o n论文题目：山东省乳腺疾病调查报告与乳腺癌危险因素分析T h er e p o r to f b r e a s td i s e a s e ss c r e e n i n gi nS h a n d o n gP r o v i n c ea n db r e a s tc a n c e rr i s kf a c t o r sa n a l y s i s作专导合作导师2 0 11 年1 1 月12 日1 1
2、1 11 1 1I I1 1 1 1 1 11 11 1IIl Y 2 0 4 5 4 4 0师的指导下，独容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：么：i ! 盘日期：夕2 一关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。( 保
3、密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：蕲虢进日期：兰! 丛! ! ! ! 乡7391 5第一部分山东省乳腺疾病流行病学现状前言一6 1日O吾材料方法1 7结果2 0讨论2 3附表附图3 0参考文献4 2第二部分山东省乳腺癌发病危险因素分析前言4 5刚舌材料方法4 5结果4 8讨论5 4附表附图6 3参考文献7 l综述2 0 1 0 版N C C N 乳腺癌筛查和诊断临床实践解读与体会7 7致谢8 7攻读学位期间发表论文目录8 8英文论文8 9山东大学博士学位论文C O N T E N T SC h i n e s eA b s t r a c t s 3E n g l i s hA b s
4、 t r a c t s 9S y m b o l i cD e s c r i p t i o n 1 5P a r tO n eC l o n i n go fv a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o rCg e n ea n de x p r e s s i o no fi t sm R N Ai nn o n s m a l lc e l ll u n gc a n c e rt i s s u eI n t r o d u c t i o n 1 6M a t e r i a l sa n dM e t h o
5、d s 1 7R e s u l t s 2 0D i s c u s s i o n 2 3F i g u r e sa n dC h a r t s j 3 0R e f e r e n c e s 4 2P a r tT w oE p i d e m i o l o g i c a lC h a r a c t e r i s t i c so fF e m a l eB r e a s tC a n c e ri nS h a n d o n g P r o v i n c eo fC h i n aI n t r o d u c t i o n 4 5M a t e r i a l
6、sa n dM e t h o d s 4 5R e s u l t s 4 8D i s c u s s i o n 5 4R e f e r e n c e s 6 3F i g u r e sa n dC h a r t s 7 lR e v i e w2 0 10v e r s i o no f ”N C C Nb r e a s tc a n c e rs c r e e n i n ga n dd i a g n o s i so fc l i n i c a lp r a c t i c e ，”I n t e r p r e t a t i o na n dE x p e r
7、i e n c e7 7A c k n o w l e d g e m e n t 8 8P u b l i s h e dA r t i c l e s 8 8E n g l i s hD i s s e r t a t i o n 8 92山东大学博士学位论文研究背景山东省乳腺疾病调查报告与乳腺癌危险因素分析中文摘要近年来，乳腺癌发病率已居女性恶性肿瘤前列，严重影响广大妇女生命安全和生活质量。全世界每年约有1 2 0 万妇女患乳腺癌，5 0 万人死于乳腺癌。如何采取有效措施抑制女性乳腺癌发病率持续快速上升的趋势，是乳腺癌防治工作的热点和难点。欧美各国对于乳腺癌的预防工作是围绕“疾病普查建立
8、高危人群筛选模型提供可推广应用的高危人群筛选的客观量化指标进行规范干预和监测”的模式来开展工作。上世纪6 0 年代起，美国逐步建立起一系列完善的健康管理系统和乳腺癌检测证实工程，B C D D P ) ，依B C D D P 的结果确立了美国女性乳腺癌发病的危险因素，并藉此建立了乳腺癌高危人群筛选模型即G a i l 模型，经历了近1 0 年的验证和调整过程，1 9 9 8 年美国F D A 批准G a j l 2 模型可以应用于乳腺癌危险人群评估，评分超过1 6 6 的妇女被定义为乳腺癌危险人群，评分 5 的妇女定义为高危人群，对筛选出的乳腺癌危险人群进行严密监测和化学药物干预。此工程实施后
9、，美国乳腺癌发病率呈现下降趋势，1 9 9 9 2 0 0 6 年间乳腺癌发病率以每年2 0 的比率下降，表现为自1 9 9 8 年的1 4 1 1 0 万下降到2 0 0 5 年的1 2 8 1 0 万。英国、意大利等国也采用在大规模人群普查的基础上明确本国乳腺疾病患病现状，筛选乳腺癌危险因素，筛选高危人群和化学预防，以期降低本国乳腺癌发病率。由于乳腺癌发病率、易感因素、发病年龄等因素存在显著的地域性差异，肿瘤登记资料表明，不同国家或同一国家不同地区乳腺癌标化发病率明显不同。我国缺乏全国性乳腺疾病普查资料，仅有北京市、天津市和上海市等特大城市的资料较为完整，很多地区自2 0 世纪7 0 年代
10、后尚无大规模乳腺疾病普查。近年来，随着乳腺癌发病率上升的趋势，各地区卫生行政部门和从事乳腺疾病工作的同仁，陆续开始组织开展本地区乳腺疾病普查工作，由于疾病普查工作需投入大量人力、物力、财力，目前文献报道的乳腺疾病普查范围和样本量相对较小，致使无法进行客观、准确地分析，不能找出与我国乳腺癌发病有关的危险3山东大学博士学位论文因素和保护因素，也就无法建立起符合我国人口特征的乳腺癌高危人群筛选模型。为此，在国家卫生部重点临床项目支持下，对山东省六地市6 11 0 2 例妇女进行乳腺疾病调查工作，以期明确山东省乳腺疾病患病现状，筛选乳腺癌危险因素，为建立符合山东省女性生理和社会特征的乳腺癌高危人群筛选
11、模型做前期基础工作。目的通过大样本横断面流行病学调查，建立山东省乳腺疾病数据库，获取山东省妇女生理指标、社会经济因素数据、乳腺疾病患病现状，分析山东省妇女乳腺癌患病危险因素和保护因素，使今后的乳腺癌防治工作有的放矢。应用普查获取资料建立乳腺疾病数据库，为卫生行政部f - i N 定乳腺疾病相关防治政策提供数据支持。方法一、调查对象采用多阶段分层整群随机抽样来获取样本。选取济南、邹城、龙口、沂水、高唐、高密作为抽样地区，在抽样地区内随机抽取行政村或社区，由参与合作的当地疾病控制中心、计划生育委员会、街道办事处或村民委员会等协助组织，2 5岁至7 0 岁的汉族女性作为调查对象，于2 0 0 8 年
12、7 月至9 月集中进行。二、调查内容与方式调查员对调查对象进行面对面访谈调查，由乳腺专科医师进行乳房查体。访谈问卷包括六个方面：( 1 ) 人口学特征：年龄、婚姻状况、文化程度、职业、家庭收入、身高体重、经济状况及社会地位等；( 2 ) 女性生理生育因素：初潮年龄、绝经年龄、月经周期、生育、哺乳方式、流产、避孕方法及避孕药物的使用等；( 3 ) 疾病史及家族史，主要是乳腺相关疾病及乳腺癌家族史；( 4 ) 饮食习惯：各类食物的摄入频率；( 5 ) 生活方式及习惯：吸烟( 包括被动吸烟) 、饮酒、饮茶、体育锻炼及精神、心理状况等，其中总体生活满意度和目前生活满意度为心理状况部分的条目累积得分；(
13、 6 ) 乳腺癌相关知识的了解情况：乳腺癌的高危因素、4山东大学博士学位论文早期症状等，相关条目的累积得分为相关知识得分和行为预防得分。其中除人口基本资料外，所有问题均设计为选择题，答案尽量分类或量化。在问卷访谈结束后，由乳腺专科医师为调查对象进行乳房检查：一对全体调查对象进行基本乳房查体( 视诊与触诊) ；二对查体可疑阳性体征的调查对象按统一标准进行超声或和钼靶等辅助检查。如果调查对象在查体中发现了乳房可触及或可疑的结节或肿块，均需接受进一步的超声或和钼靶等辅助检查；经会诊之后确定该调查对象是否还需迸一步接受病理活检，并跟踪病理诊断结论。本次调查发现的新发病例和既往1 0 年内发病的乳腺癌患者，至原就诊医院调取病历别记录其病理结果、雌激素受体、孕激素受体、淋巴结状态、肿瘤大小和临床分期。对调查发现的乳腺癌患者，在其居住生活的行政村或社区内，从其他
