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1、平均值明显高于V E G F 表达阴性的M V D平均值说明胆 管癌细胞分泌的V E G F 具有明显的促肿瘤血管生成作用 也说明肿瘤微血管生成与肿瘤细胞本身具有密切的关系.野生型P5 3是一种抑癌基因其机制之一是野生型 P5 3通过作用于V E G F 基因的启动子以呈剂量依赖方 式反向调节V E G F 启动子的活性而抑制V E G F 的转录 当P5 3发生突变可增强蛋白激酶C的活性V E G F 的 表达增加 诱导肿瘤血管生成 诱发多种实体恶性肿瘤 的发生和发展 1 0 . 野生型P5 3蛋白几乎存在于所有的体细 胞中但由于其半衰期短常呈低水平表达或检测不 到. P5 3基因突变使蛋白
2、构型发生改变用免疫组织化学 方法能在许多人恶性肿瘤中检测到突变型P5 3蛋白过表达 1 1 . 本组研究表明胆管癌组织P5 3阳性表达率( 6 4 %)显著高于慢性炎症的胆管壁组织; 尽管P5 3蛋白表达与肿 瘤分化程度淋巴或远处转移以及T N M分期无显著相 关性不能作为单独的预后指标但P5 3的表达与V E G F的表达和M V D计数显著相关. P5 3阳性表达的3 1 例胆管癌组织中V E G F 的表达( 2 8 / 3 1 ) 显著高于P5 3阴性者( 1 / 1 2 )相应的V E G F 阳性胆管癌组织M V D明显高于V E G F 阴 性者证实突变的 P5 3通过诱导 V
3、E G F的表达促进 血管生成是肿瘤生物学形为的恶性进展的机制之一.4 参考文献 1Liotta LA, Steeg PS, Steeler-Stewenson WG. Cancer metasta-sis and angiogenesis :an imblance of positive ang negative regulation. Cell 1991;64:327-336 2Macchiarini P, Fontanini O, Hardlin MJ, Squartini F, Ang CA. Relation of neovascularisation to metastasis o
4、f non-small-cell lung cancer. Lancet 1992;340:145-146 3Volpert OV, Dameron KM, Bouck N. Sequential development of an angiogenic phenotype by human fibroblasts progressing to tumorigenicity. Oncogene 1997;14:1495-1502 4Campomenosi P, Fronza G, Ottaggio L, Roncella S, Inga A, Bogliolo M, Monti P, Asse
5、reto P, Moro F, Boz Chiorazzi N, Cutrona G, Abbondandolo A, Ferrarini M. Heterogeneous p53 mutations in Burkitt lymphoma from an AIDS patient with monoclonal c-myc and VDJ rearrangements. Int J Cancer 1997; 73:816-821 5Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J. Tumorl angio- genesis and metastasis-c
6、orrelation in invasive breast carcinoma. N Engl J Med 1991;324:1-8 6Miyake M, Taki T, Hitomi S, Hakomori S. Correlation of ex- pression of H/Ley/Le(b) antigen with survival in patients with carcinoma of the lung. N Engl J Med 1992;327:14-18 7Silvestrini R, Benini E, Daidone MG, Veneroni S, Boracc J,
7、 Cappelletti V, Di Fronzo G, Veronessi U. p53 as an indepen- dentprognostic marker in lymph node negative breast cancer patients.J Natl Cancer Inst 1993;85:965-970 8Folkman J. Seminars in medicine of the beth Israel hospital, Boston. Clinical applications of research on angiogenesis. N Engl J Med 19
8、95;333:1757-1763 9Maehare Y, Kabashima A, Koga T, Tokunaga E, Takeuchi H, Sugimachi K. Vascular invasion and potential for tumor an- giogenesis and metastasis in gastric carcinoma. Surgery 2000; 128:408-416 10Kieser A, Weich HA, Brandner G, Marme D, Kolch W. Mutant p53 potentiates protein kinase C i
9、nduction of vascular endot- helial growth factor expression. Oncogene 1994;9:963-969 11Levine AJ, Momand J, Finlay CA. The p53 tumor suppressor gene. Nature 1991;351:453-457I S S N 1 0 0 9 - 3 0 7 9 C N 1 4 - 1 2 6 0 / R 2 0 0 3 年版权归世界胃肠病学杂志社 临床经验 奥曲肽治疗肠梗阻 2 5 例张长青, 张葵玲, 吴伟岗, 黄贞毅张长青, 张葵玲, 吴伟岗, 黄贞毅,
10、泉州市第一医院消化内科 福建省泉 州市 3 6 2 0 0 0 项目负责人: 张长青, 3 6 2 0 0 0 , 福建省泉州市第一医院消化内科. 电话: 0 5 9 5 - 2 8 6 1 2 5 8 收稿日期: 2 0 0 3 - 0 3 - 1 4 接稿日期: 2 0 0 3 - 0 3 - 2 8摘要目的: 探讨奥曲肽治疗肠梗阻的疗效及并发症.方法: 4 8 例肠梗阻患者随机分为奥曲肽组( 2 5 例) 和对照组( 2 3 例) 两组间年龄性别及肠梗阻的病因比较无显著性差异. 奥曲肽组 2 5 例采用奥曲肽( 善宁) 0 . 1 m g 皮下注射每 6 h 或 8 h 1 次连用 3
11、- 1 4 d 同时按常规治疗禁食胃肠减压补液及纠正水电解酸碱平衡; 2 3 例对照组则按常规治疗禁食 胃肠减压 补液及纠正水电解酸碱平衡.结果: 奥曲肽组的治愈率为7 6 % 对照组的治愈率为5 2 %两组比较无显著性差异( P 0 . 0 5 ) . 但奥曲肽组的症状缓解率为 8 0 %平均肛门排气时间为3 . 4 1 . 4 d 平均住院时间8 . 5 2 . 6 d 及副作用方面为1 2 %; 对照组症状缓解率为2 6 %平均肛门排气时间为6 . 8 2 . 4 d 平均住院时间1 0 . 7 2 . 3 d及副作用方面为4 3 %; 两组比较均显著性差异( P 0 . 0 5 v s
12、 对照组.2 . 2 症状缓解情况 3 d 内腹痛缓解腹胀消失者奥曲 肽组为 2 0 例( 8 0 %) 对照组为 6 例( 2 6 %) 两组间有显著性差异( P 0 . 0 5 ) . 2 . 3 肛门排气时间 奥曲肽组的平均肛门排气时间为3 . 4 1 . 4 d 较对照组6 . 8 2 . 4 d 明显缩短( P 0 . 0 0 1 ) . 2 . 4 住院时间 奥曲肽组的平均住院时间为 8 . 5 2 . 6 d 与对照组1 0 . 7 2 . 3 d 比较有显著性差异( P 0 . 0 5 ) . 2 . 5 副反应 奥曲肽组中有 1 例合并肺部感染2 例注 射部位疼痛共占 1 2
13、 %; 对照组中有 8 例出现视物模 糊 口干 皮肤潮红 2 例出现排尿困难或尿潴留 共占 4 3 . 5 % . 两组之间副反应的发生率有显著性差异( P 0 . 0 5 ) .3 讨论 临床上最常见的肠梗阻是机械性肠梗阻肠梗阻时肠腔 积液及肠管扩张主要由下列三种因素所致: 胃液胰液 胆汁积聚; 肠管分泌增加; 肠管吸收减少. Wr i g h t e t a l 6 的研 究发现 在人类肠梗阻时肠管扩张 肠壁吸收减少而肠 壁分泌反而增加 可进一步加重肠扩张 形成恶性循环. 治疗上只要能阻止以上任何一个环节肠梗阻就有望 得以治愈或缓解. 奥曲肽是人工合成的生长抑素的衍生 物他除具有天然生长抑
14、素的生理和药理作用外还 具有作用时间长等优点不仅能广泛抑制消化液的分 泌还能促进肠黏. 膜对消化液的吸收 7 可有效缓解 因肠梗阻引起的症状 1 . N e l l g a r d e t a l 8 在实验中发现奥 曲肽能减少肠梗阻时消化液的净分泌和降低肠黏膜的 通透性. 此外研究也表明静脉输入生长抑素能诱发肠 道 MMC I I I 从而改善小肠运动纠正小肠细菌过度 孳生; 并且对肠缺血也有明显的减轻作用 9 , 1 0 . 最新的研 究表明应用奥曲肽后肠梗阻时肠道细菌的易位呈明 显的减少并对肠绒毛有保护作用 1 1 . 这些说明他能阻 断肠梗阻所引起的继发性损害阻断肠梗阻时的恶性 循环并
15、对肠黏膜有一定的保护作用. 本研究结果表 明奥曲肽治疗组的治愈率为7 6 %虽没有统计学上 的意义但明显高于对照组而其他如症状( 腹痛腹 胀) 缓解速度平均肛门排气时间平均住院时间及 副反应方面与对照组比较均有显著性差异提示奥曲 肽在治疗肠梗组上有优于对照组之处.恶性肠梗阻是晚期胃肠道肿瘤患者常见的并发症 常表现出恶心呕吐持续腹痛或肠绞痛. 对不适于手术 治疗的患者通常可通过应用止痛抗分泌及抗渗出药 等内科治疗缓解. 近年来奥曲肽已逐渐开始应用于恶性 肿瘤所致的肠梗阻并表现出其完全的生理功能 2 - 4 , 1 1 , 1 2 尤其对不能手术的患者更具有明显的优点. 认为除了上 述作用外奥曲肽可通过抑制血管形成及D N A合成而 诱导肿瘤细胞凋亡而表现出对肿瘤的生长的有效抑 制作用 1 3 , 1 4 . M y s t a k i d o u e t a l 4 的照研究中发现6 8 例 晚期肿瘤患者在辅以奥曲肽治疗时对肠梗阻引起的 恶心呕吐及疲乏食欲的改善有明显的益处但对疼 痛无明显改善. 本组研究也证实恶性消化道肿瘤所致的 肠梗阻患者在佐以奥曲肽治疗者临床症状改善更 显著.ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2 0 0 3 年1 1 月1 5 日 第1 1 卷 第1 1 期 1831本
