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1、浙江大学硕士学位论文B及A期子宫颈鳞癌患者预后相关因素的研究姓名：陈鲁申请学位级别：硕士专业：妇产科学（妇科肿瘤）指导教师：吕卫国;谢幸200605012 0 0 6 年浙江大学硕士学位论文I B 及I I A 期子宫颈鳞癌患者预后相关因素的研究浙江大学医学院2 0 0 1 同等学力导师摘要妇产科学陈鲁吕卫国主任医师谢幸教授宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，全球每年耨发宫颈癌3 7 1 ，0 0 0 例，每年死亡1 9 0 ，0 0 0 例，其中7 8 的病例发生在发展中国家，是妇女第二大死亡原因，因此迄今宫颈癌仍是威胁妇女生命健康的主要疾病之一。手术治疗是早期宫颈癌患者首选的治疗手段，I B 和
2、I IA 期宫颈癌的标准手术方式是广泛性子宫切除和双侧盆腔淋巴洁清扫术。根据手术后病理结果是否存在预后高危因素而采取放疗、化疗或放化疗等不同形式的辅助治疗。虽然大部分早期宫颈浸润癌患者经以上治疗后能够治愈，但2 0 左右的死亡率在最近2 0 年中仍未得到有效的改善。因此充分考虑早期宫颈癌的预后变异因素，采用“分层个体化”原则设计针对性治疗方案是提高早期宫颈癌患者预后的关键所在。大多数文献报道早期宫颈癌的预后因素包括盆腔淋巴结转移、宫颈深间质浸润、宫旁转移、脉管内瘤栓、组织学类型、病理分化程度和手术切缘阳性等，但这些预后因素中许多尚有争议。另外，虽然各项高危因素均影响早期宫颈癌的预后，但各自对预
3、后影响权重并不相同，是否合并其它高危因素对预后的影响也不相同。对此近年来有学者在对早期宫颈癌的预后因素进行分析的基础上，建立了早期宫颈癌的预后预测系统，以达到“分层个体化治疗”的目的。尽管目前文献报道的早期宫颈癌的预后预测系统不少，但尚未有象妊娠滋养细胞肿瘤预后评分系统一样2 0 0 6 年浙江大学硕士学位论文得到公认的预后预测系统，且我国内地多数医疗单位早期宫颈癌的手术方式( 广泛性子宫切除和双侧盆腔淋巴洁清扫术) 有别于其它国家和我国台湾地区( 根治性子宫切除和双侧盆腔淋巴洁清扫术) ，因此有必要建立符合我国国情的早期宫颈癌预后预测系统，以便指导术后正确的分层治疗。迄今不同的临床组织学预后
4、因素的价值尚存很多争议，而争议主要局限于缺乏标准化的指标以及在应用中缺乏可重复性。随着近年来国内外有关宫颈癌免疫学和分子生物学研究的深入，利用生物学指标来判断宫颈癌的预后己引起专家的重视。环氧合酶( c y c l o o x y g e n a s e ，C O X ) 是前列腺素( P G ) 合成过程中的限速酶，分为c O x 一1 和C O x 一2 两个亚型。由于c O x 一2 的表达与肿瘤的发生、发展相关，因此c o X 一2 选择性抑制剂已被试用于肿瘤化学预防。近年来有关研究发现c O x 一2 的表达与肿瘤的预后关系密切，并认为c o X 一2 选择性抑制剂有可能成为恶性肿瘤
5、新的辅助治疗药物。近年来有关c O x 一2 表达与宫颈癌关系的研究主要集中在c O x 一2 表达与宫颈癌发生、发展的关系，并认为二者之间存在密切的相关性。而C O X 一2 表达与宫颈癌患者预后的关系相对较少，且结果不尽相同。多数研究结果提示C O X 一2 的表达是宫颈癌患者的一个独立预后因素，但也有学者报道c O x 一2 的表达与富颈癌预后关系尚不明确。本研究通过回顾性分析经手术治疗的I B I I A 宫颈鳞癌患者的临床病理资料，对可能影响其预后的因素进行单因素和多因素分析，并试图建立符合我国国情的早期宫颈鳞癌预后预测系统，旨在指导手术后正确分层处理，以提高其生存率。同时利用免疫组
6、化技术对早期宫颈鳞癌组织中c o x 2 表达进行检测，拟进一步探讨C 0 x 。2 表达与其预后的关系，并为C o x 2 选择性抑制剂能否作为宫颈鳞癌新的辅助治疗药物试用提供一定的理论依据。第一部分I B 及U A 期子宫颈鳞癌患者预后预测系统的建立及临床意义目的：2 0 0 6 年浙江大学硕士学位论文国国情的早期宫颈鳞癌预后预测系统，以探讨其在指导术后辅助治疗中作用。方法：回顾性分析接受手术治疗的3 0 6 例I B 、I I A 期富颈鳞癌患者的临床和病理资料，对1 0 个非重复特征性因素进行单因素和多因素分析。结果：3 0 6 例患者5 年生存率为7 8 1 。单因素分析与预后有关的
7、因素有淋巴结转移、组织学分化差、宫颈肿瘤直径4 c m 、宫旁组织浸润、深问质浸润和脉管内瘤栓( P 0 0 5 ) 。c o x 2 ( + )组和c o x 2 ( 一) 组的总体生存曲线无统计学差异( 穿= o 1 0 3 ，P 0 0 5 1 。结论：早期宫颈鳞癌组织c o x - 2 的阳性表达与临床分期、宫颈问质浸润深度和有无脉42 0 0 6 年浙江大学硕士学位论文A n a l y s i so fp r O g n O s i sr e l a t e d f A c t O r sw i t hc e r V i c a ls q u a m O u sc e Uc a r
8、 c i n o m ao fs t a g eI Ba n d I I AZ h e j i a n gU n i V e r s i t yM e d i c a lC O I l e g e2 0 0 1 p O s t g r a d u a t eS u p e r V i s o r so b e s t e t r i c s & G y n e c O l O g yG y n e c o l o g i co n c O l O g yL UC h e nC h i e f p h i s i c i a nW e 蟾u oL VP r o f e s s o rn g eA
9、 B S T R A C Tc e n ，i c a lc a l l c e ri st l l em o s tc o m m o ng y n e c 0 1 0 舀cm a l i 印a n td i s e a s e T h e r ca r e3 7 l ，0 0 0n e wp a t i e n t sw i mc e f v i c a lc a l l c c ra n d1 9 0 ，O O Od e a do f m ed i s e a s ee a c hy e 札C e r 、，i c a lc a n c c rh a sb e c nt l l es e c
10、 o n dd e a dc a u s ei nw o m e n ，7 8 o fm o s ew c r ei nd c v d o p i I l gc o u n t r i e s I tm e n a c e st l l eh e a l mo fw o m e ns e v e r e l y s u r ：g e r yi sm ef i r s tc h o i c eo f 打e a 恤e n tt oe 盯1 ys t a g ec c r “c a lc a n c e r T h es t a I l d a r d 虹e a t I n c n to fs t
11、a g eI B孤dI Mc e r “c a lc a n c e ri sr a d i c a ls u 略e i n c l u d m gr a d i c a lh y s t 翎o c t o m ya n db i l a t e r a l l y m p h a d e l l e c t o m y I fm ep a t i e n tc o n f i r m e dt 0h a v eo n eo rm o r em a no n eh i 曲r i s kp 砒o l o 西cf a c 妇s ，s h en e e d st ob ef o l l o w e
12、db ya d j u v a 玎! 荔黼怍x2 0 0 6 年浙江大学硕士学位论文I E s t a b U s h m e n to fp r o g n o s i s - p m d i c t i n gs y s t e 】m 耐t hc e l n v i c a ls q u a m o u sc e Uc a r c i n o m ao fs t a g eI B 蛐dI L Au n d e r g o i n gr a d i c a lh y s t e r e c t o m yo b j e c t 萱v e ：T ba n a l y z em ep r o 掣
13、l o s t i cf h c t o r si np a t i e n t sw i t hc e r v i c a ls q u a I I l o u sc e Hc a r c 讪o m as t a g eI B8 I l dI I A 仃e a t e db ys u r g e 啪a 1 1 di n v e s t g a t em e i rg u i d er o l ei na v a i l a b l ep o s t - o p e r a t i o na d j u v a l l tm e r a p y M e t h o d s ：At o t a
14、lo f10c l i n i c o p a l l l 0 1 0 百c p 啪e t e r so f3 0 6p a t i e n t sw i ms t a g eI Ba n dI I Ac e r v i c a ls q u 锄o u sc d lc a r c i n o m a ，w h o1 l I l d e n v e l l tr a d i c a lh y s t e r e c t o m ya I l dp e l v i cl y m p h a d e n e c t o m y ，w c r er e h D s p c c t i v e l yr
15、 e c o r d e da n da 1 1 a l y z e db yl H l i V a r i a l ea 1 1 dm l l l t i v d a t em e l o d s I n d 印锄d e n tp r o 驴o s t i cf a c t o r sw e r ei d e n t 诳c db yC o X - 2p m p o m o n a lh a z a r d sr e g r c s s i o nm o d e l _ R e s u I t s ：T h eo V e r a l l5 一y e a rs u r “v a lr a t e
16、o f l e3 0 6p a t i e n t sw a s7 8 1 h 1u n i v a r i a t es u r v i V a la l l a l y s i s ，t l l ep o o rp r o g n o s t i cf a c t o r si n c l u d e dp o o rd i 舒醯e n t i 撕o n ，p o s i t i v e1 y 】n p hn o d e ，d e 印s 仃D m a Ji n v a s i o n ，p a r 啪e 砸c a le x t c n s i o n ，t 1 1 m o rs i z e 4 吼，肌dl y m p hv a s c l l l a rS p a c ei n v o l v e m e n t ( p 0 0 5 ) 。见表5 。2 0 0 6 年浙江大学硕士学位论文3 讨论环氧合酶是前列腺素合成酶过程中的重要限速酶，分为c o x _ 1 和c o 2两种亚型。c o x
