《天然和合成冰片组成的复方》由会员分享，可在线阅读，更多相关《天然和合成冰片组成的复方（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、天津中医院学报.2003，22（2）：18-20天然和合成冰片组成的复方丹参滴丸药效比较实验研究天然和合成冰片组成的复方丹参滴丸药效比较实验研究天津中医学院：天津中医学院： 王怡，高秀梅，张伯礼王怡，高秀梅，张伯礼摘要：目的 比较分别由天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸抗垂体后叶素（Pit）致大鼠急性心肌缺血的药效。方法 采用大鼠舌下静脉注射 Pit 造成急性心肌缺血的方法，观察各给药组对注射 Pit 后不同时间点导联心电图 T 波变化百分率()、血清乳酸脱氢酶（LDH） 、磷酸肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。结果 天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴
2、丸均能明显改善 Pit 引起的急性心肌缺血的心电图变化、降低血清 CPK 活性、MDA 的含量，增加血清 SOD 活性，对 LDH 末见明显影响。结论 天然冰片组成的复方丹参滴丸具有抗 Pit 诱发大鼠急性心肌缺血的作用，与合成冰片组成的复方丹参滴丸比较两者之间无显著差异。关键词：天然冰片；合成冰片；复方丹参滴丸；垂体后叶素；心肌缺血；药效现已上市的复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片 3 味药组成，其中冰片为合成冰片，在该方中主要发挥佐使作用。冰片有天然冰片和合成冰片之分，天然冰片原名龙脑香，分布于南洋群岛，主产于印尼，主要成分是右旋龙脑，合成冰片除含有龙脑以外还含有大量的异龙脑，异龙脑为龙脑的
3、差向异构体1，2。本实验观察了天然冰片组成的复方丹参滴丸(以下简称：复方丹参滴丸“天”)抗实验性心肌缺血的药效，并与合成冰片组成的复方丹参滴丸(以下简称：复方丹参滴丸“合”)进行比较。1 材料和方法11 实验主要仪器 多道生理记录仪(MP100，美国 BIOPAC 公司)，半自动生化分析仪(荷兰威图 Dpu411Type II)。12 实验试剂及药物 复方丹参滴丸(含天然冰片和合成冰片)由天士力集团提供，出膏率为 0.2%；消心痛，5mg片，批号：000901(天津市海光制药厂)；垂体后叶素（ pituitrin，Pit） ，每支 10UmL，批号：20000501(天津市生物化学制药厂)；乳
4、酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒购于南京建成生物工程公司。13 动物、动物分组及给药 Sprage-Dawley 大鼠，雌雄各半，体质量(21524)g，由北京维通利华动物中心提供。随机分为 7 组：正常对照组、模型组、消心痛组、复方丹参滴丸(天)高剂量组、复方丹参滴丸(天)中剂量组、复方丹参滴丸(合)高剂量组、复方丹参滴丸(合)中剂量组。上述受试药物使用前均用生理盐水配制，浓度为 1mLkg(模型组和正常对照组灌服生理盐水1mL/kg，正常对照组不注射 Pit。14 具体方法 于实验前 1d 首先进行动物对垂体后叶素(Pit)敏感性
5、筛选实验，方法舌下静脉注射 Pit 0.35mg(浓度为 1U2mL)，观察心电图变化情况，选取对 Pit 敏感大鼠用于实验(T 波明显抬高，ST 段抬高超过 0.1mV)，不敏感大鼠及心电图不正常大鼠淘汰。将筛选获得的敏感大鼠于次日实验前 1h 按随机分组原则分别灌胃给药(10 只正常对照组只给生理盐水不注射 Pit，复方丹参滴丸剂量均为生药量，3%戊巴比妥纳(30mg/kg)腹腔注射麻醉，仰位固定，多道生理记录仪连接，动态描记导联心电图，心电图正常者舌下静脉注 Pit 0.35U/kg，于 5s 内注完，动态观察心电图变化，3h 心脏取血以检测各项生化指标。15 统计方法 采用 Stata
6、4.0 软件，进行 t 检验。2 结果21 各给药组对大鼠注射垂体后叶素后 H 导联心电固 T 波变化百分率()的影响。大鼠注射 Pit 后，观察导联心电图 T 波峰值的变化百分率，模型组大鼠注射 Pit 后即刻 T 波明显抬高，15e 时达到高峰，即出现第 1 期心电图的变化，于注射 Pit 第 1 min 后出现 T 波低平、双相、倒置，心率减慢，P-R 及 Q-T 问期延长等心电图第 2 期变化。各用药组均能够对抗 Pit 引起的大鼠第 1 期和第 2 期的变化，与模型组比较差异非常显著(P0.05，P0.01)。各给药组之间无明显差异。22 对大鼠血清 LDH、GPK、SOD、MDA
7、的影响 见表 1。表 1 各组血清 UH、CK、SOD、MDA 的比较( s, n=10)x组别动物数剂量(g/kg)LDH(U.L-1)CK(U.L-1)SOD(NU.Ml-l)MDA(nmol-1)模型组101mL/100g1166.7395.8#1089.4461.7#118.7729.67#10.331.53#正常对照组101mL/100g860.0185.7571.6243.5202.537.228.001.05消心痛组102.47mL/100g795.3433.0590.3404.2171.4125.76*8.001.05*复方丹参滴丸(天)103.04mL/100g977.339
8、5.8743.3187.9177.2529.77*8.171.66*复方丹参滴丸(天)101.52mL/100g778.6451.6676.7281.2167.5534.62*7.841.58*复方丹参滴丸(合)103.04mL/100g970.7455.6593.6385.5#183.4337.34*8.001.31*复方丹参滴丸(合)101.52mL/100g890.6549.3809.0515.5181.0841.10*8.331.11*注：与正常对照组比较 #P0.05，#P0.01；与模型组比较 P0.05，*P0.01。模型组注射 PitRG 3h 血清 CK 升高，与正常对照组比
9、较差异非常显著(P0.01)，消心痛组、天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸生药 3.04g/kg，1.52k/kg 组对血清 CK 有不同程度的减少，与模型组比较差异显著(P0.05)，各复方丹参滴丸剂量组之间无明显差异；模型组注射 Pit 后 3h 血清 LDH 明显升高，与正常对照组比较(P0.05)，但各用药组与模型组比较以及各用药组之间无明显差异。模型组注射 Pit 后 3h 血清 SOD 活性明显下降、MDA 含量升高，与正常对照组比较差异显著(P0.01)，消心痛组及各复方丹参滴丸剂量组均能够提高 SOD 活性，降低 MDA 含量，与模型组比较差异显著(P0.01)；各给药组之间
10、无显著差异。3 讨论复方丹参滴丸是在复方丹参片基础上，利用现代高科技手段制成的纯中药滴丸制剂，但滴丸的药理作用和临床疗效明显优于复方丹参片，是治疗冠心病心肌缺血的常用药物，主要有抗氧化、钙拮抗、扩张冠状动脉、抗动脉硬化、抗血栓形成、降血脂等作用3,4。方中冰片具有开窍醒神、止痛、抗炎等作用。有天然冰片和合成冰片之分。我国在江西、湖南等地发现樟科樟属植物广泛含有龙脑，尤其是梅片树和龙脑樟可提取获得 98%以上纯度的右旋龙脑，从而结束了我国不产天然冰片的历史5。由于合成冰片阻碍其组方进入国际市场的进程，因此用天然冰片取代合成冰片将成为一种趋势。垂体后叶素(Pit)是从动物脑垂体中提取的，内含有加压
11、素(抗利尿素)和催产素，加压素能直接使血管，特别是毛细血管和小动脉收缩，包括冠状动脉收缩，从而使血压升高，心肌缺血缺氧；同时收缩全身小血管，导致心脏负荷加重6,7；本实验应用 Pit 舌下静脉注射，对大鼠造成急性心肌缺血的模型8，观察心电图、心肌酶、过氧化物的变化，该模型复制方法简便，广泛用于筛选抗心肌缺血药物的研究。近年来随着心肌缺血损伤机制研究的深入，发现大量氧自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺血损伤的主要机制之一9。超氧化物歧化酶(SOD)是机体清除氧自由基的重要酶类，对机体的氧化平衡起着至关重要的作用。SOD 能清除超氧阴离子，保护细胞免受损伤，其活力的高低常间接地反映了机体清除
12、自由基的能力，当心肌受损时，可导致 SOD活性的降低。测试丙二醛的含量常常可以反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞损伤的轻重，本实验证明消心痛组以及各丹参滴丸剂量组(天然冰片、合成冰片)均能够明显增强 SOD 的活性，降低 MDA 的含量，从而对心肌发挥保护作用。磷酸肌酸激酶(CPK)以及乳酸脱氢酶(LDH)在心肌损伤时因缺血后细胞膜损伤而释放入血内，故可作为观察心肌缺血的指标，两种滴丸对心肌酶的溢出也有一定的抑制作用，提示两种复方丹参滴丸(天然冰片和合成冰片)均能够对抗由 Pit 引起的大鼠急性心肌缺血，但两者之间无明显差异，从而为天然冰片的开发和应用提供了广泛的应用前景。参考文献：1.
13、王强，杨显荣冰片的鉴定分析研究J. 中草药，194，25(5)：2412.李婉敏天然龙脑的植物资源J. 中药材，1992，15(6)：93.吴乃峰，阎希军复方丹参滴丸的质量研究中国药房，1992，3(6)：34.律颖，贾敏江复方丹参滴丸治疗冠心病的药理与临床研究J心脏杂志，2000，12(5)：4185.龙新华，章 红国产天然冰片的质量标淮研究J中国中医药信息杂志，2000，23(7)：3946.张页，杨学娟，沈绍功冠心病心绞痛气虚痰浊证动物模型研究J中国中医基础医学杂志，2000，6(12)：8207.李绍芝，朱文锋，黄献平，等. 气虚证动物模型的研制J中国中医基础医学杂志，2000，6(7)：4668.陈奇冲，药理研究方法学M北京：人民卫生出版社，19965649.吴伟康，侯灿，罗汉川，等垂体后叶素性心肌缺血模型再探J中国病理生理杂志，1993，9(2)：124
