《孤独症与精神分裂症DRD2基因的突变检测》由会员分享，可在线阅读，更多相关《孤独症与精神分裂症DRD2基因的突变检测（76页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、分类号：R 3 9 4 3密级：公开承搦乒单位代码：1 0 4 2 7学号：2 0 1 1 0 1 0 3 8 2硕士学位论文孤独症与精神分裂症D R D 2 基因的突变检测研究生姓名刘苗导师姓名学科( 领域)陈刚研究员免疫学所在学院山麓篡院医铀蝌粮所在学院山东省医学孵院监子司王冈子于p 巳申请学位级别答辩时间医学硕士20 1 4 年5 月D R D 2G e n eM u t a t i o nD e t e c t i o ni nA u t i s ma n dS c h i z o p h r e n i aB yL i uM i a oU n d e rt h eS u p e r
2、v i s i o no fP r o f C h e nG a n gAT h e s i sS u b m i t t e dt ot h eU n i v e r s i t yo fJ i n a nI nP a r t i a lF u l f i l l m e n to ft h eR e q u i r e m e n t sF o rt h eM a s t e rD e g r e eo fM e d i c i n eU n i v e r s i t yo fJ i n a nJ i n a n ，S h a n d o n g ，P R C h i n aM a y
3、，2 0 1 4研究生导师及课题组成员简介导师简介：陈刚，男，1 9 5 6 年5 月出生，研究员，博士，硕士生导师。主要从事精神病学、医学遗传学、分子遗传学方面的研究工作。课题指导小组成员：王郡甫，男，1 9 6 5 年1 0 月出生，研究员，主要从事肿瘤免疫学方面的研究。刘金同，男，1 9 6 2 年1 1 月出生，教授，硕士，硕士生导师。主要从事精神医学研究工作。刘文敏，男，1 9 6 2 年5 月出生，研究员。主要从事医学遗传学研究工作。原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已
4、经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：擅日期：关于学位论文使用授权的声明本人完全了解济南大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借鉴；本人授权济南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。且签开口保密(年，解密后应遵守此规定)论文作者签名：鱼盥导师签名：倒吼趔济南大学硕士学位论文目录摘要I I IA B 5 ；T R A C T V I主要符号表
5、前言。1 。丑D 雷第一章孤独症介绍31孤独症及其诊断标准31 1 孤独症概述31 2 孤独症流行病学31 3 孤独症的诊断标准32孤独的致病因素52 1遗传因素52 2 环境因素63孤独症遗传学研究73 1 遗传病的机理研究73 2 孤独症的遗传学研究策略83 3 孤独症的研究进展1 0第二章精神分裂症介绍1 11精神分裂症及其诊断标准111 1精神分裂症概述111 2 精神分裂症流行病学111 3 精神分裂症的诊断标准112精神分裂症的致病因素1 22 1环境因素1 22 2 遗传因素1 23 精神分裂症病因假说一1 33 1神经发育假说及相关基因1 3孤独症与精神分裂症D R D 2 基
6、因的突变检测3 2 多巴胺受体基因( D R D ) 1 54精神分裂症的研究进展17第三章实验1 91孤独症D R D 2 基因外显子突变检测1 91 1D R D 2 基因简介1 9 1 2 删简介1 91 3D N A 混合池( D N Ap o o l i n g ) 简介2 11 ，4C O L D P C R 简介2 21 5 实验材料和方法2 41 6 实验结果3 01 7 讨论3 02精神分裂症D R D 2 基因外显子突变检测- 3 22 1D K D 2 基因简介3 22 2 试剂材料和方法3 22 3实验结果3 72 4 讨论3 8结论。参考文献川m 川4 2综运盎。5
7、4攻读硕士学位期间的研究成果6 2鸳| 谢6 3济南大学硕士学位论文孤独症与精神分裂症D R D 2 基因的突变检测姓名：刘苗专业：免疫学导师：陈刚( 研究员)摘要孤独症( a u t i s m ) 是一种始发于婴幼儿期( 通常在3 岁以内) 的广泛性发育障碍，以社交、言语障碍及刻板重复行为为主要特征。近年来孤独症的发病呈上升趋势，国外报道儿童孤独症的患病率为0 6 。孤独症的病因涉及遗传、围产期危险因素、脑器质性疾病、神经生化等，一般认为是遗传与环境因素共同作用的结果。遗传因素在病因中占主要方面，孤独症是多基因遗传病。迄今，许多基因被发现与孤独症关联。精神分裂症( S c h i z o
8、p h r e n i a ，) 是一种重型精神疾病，主要表现为思维、情感、行为异常，精神活动与环境不协调，多发病于青壮年。儿童青少年精神分裂症临床表现更为严重，并且预后不良。世界范围内的终生患病率约为1 ，发病受遗传和环境因素的共同影响。家系调查、寄养子和双生子研究均显示遗传是导致该疾病的重要因素，遗传度约为8 0 。通过连锁和关联分析，已经筛选出许多与精神分裂症病因相关的基因和染色体区域。目前的热点候选基因有D R D 2 、Z N F 8 0 4 A 、D I S C l 、M T H F R 等。D R D 2 ( d o p a m i n er e c e p t o rD 2 )
9、 基因被认为是引起孤独症与精神分裂症的易感基因，定位于1 l q 2 3 1 ，包含9 个外显子，数个内含子及短核苷酸重复序Y U ( S T R ) 。D R D 2 为多巴胺受体的一个亚型，属于G 蛋白偶联受体，抑制腺苷酸环化酶的活性，使c A M P的水平降低。由于D R D 2 基因调控失调，引起多巴胺D 2 受体表达异常，从而使大脑中某些区域的多巴胺功能紊乱，导致精神疾病的发生。目的对孤独症以及儿童青少年精神分裂症患者的D R D 2 基因的全部外显子进行突变筛查，以求发现突变。方法I I I孤独症与精神分裂症D R D 2 基因的突变检测阶段一：孤独症D R D 2 基因外显子突变
10、筛查选择了2 0 0 0 年一2 0 0 2 年在山东省精神卫生中心就诊的孤独症患者( 以下简称患者) 3 8 例；其中男性3 6 例，女性2 例，男女之比为1 8 ：1 ，年龄范围2 一l O 岁，平均年龄( 5 1 0 4 - 1 6 1 ) 岁，患者间均无血缘关系。正常对照者1 0 9 5 例，( 以下简称对照者) ，分为9 5 例与1 0 0 0 例两组，均取自山东省血液中心献血者。9 5 例对照者中，男性4 8 例，女性4 7 例，男女之比为1 0 2 ：1 ，年龄范围1 8 5 5 岁，平均年龄2 6 0 3 6 8 4岁；1 0 0 0 例对照者中，男性5 6 9 例，女性4 3
11、 1 例，男女之比为1 3 2 ：1 ，年龄范围1 75 5 岁，平均年龄2 3 0 8 5 6 7 岁。对D R D 2 基因的9 个外显子合成1 5 对引物。将患者组与对照组的每个个体取2 0 n g p1 浓度的D N A 溶液1 0ul 进行混合，制成D N A 混合池，将3 8 例孤独症患者的D N A 构建了1 个D N A 混合池样本；将正常对照者的D N A分别构建了2 个D N A 混合池样本( 9 5 例与1 0 0 0 例) 。首先将上述3 个D N A 混合池分别进行P C R ，然后再将稀释后的扩增产物进行C O L D P C R ，最后用高分辨率熔解曲线( H R M ) 分析方法对扩增产物进行突变检测。阶段二：儿童青少年精神分裂症D R D 2 基因外显子突变筛查选择了山东省精神卫生中心2 0 0 5 年_ 2 0 0 8 年住院的儿童青少年精神分裂症患者8 9 例；其中男性4 5 例，女性4 4 例，男女之比为1 ：0 9 8 ，平均年龄( 1 6 1 4 4 - 2 7 7 )岁，平均发病年龄( 1 5 1 5 4 - 2 8 0 ) 岁，患者间均无血缘关系。正常对照者1 0 9 5 例，分为9 5 例与1 0 0 0 例两组，均取自山东省血液中心献血者
