《cdx2基因在初发急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《cdx2基因在初发急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中华血 液学 杂志 2 0 1 2年 l 0月第 3 3卷第 1 O期C h i n J H e m a t o l ， O c t o b e r 2 0 1 2， V o 1 3 3 ， N o 1 0 C D X 2基 因在初发急性髓系白血病患者 中的 表达及其临床意义 陆滢 汪琼牧启田 余梦霞 陈志妹楼基余金洁 【 摘要】 目的研究同源框转录因子 2( C a u d a l t y p e h o m e o b o x t r a n s c r i p t i o n f a c t o r 2 ， C D X 2 )基因 在急性髓系白血病( A ML ) 患者中的表达及其临床意
2、义。方法采用实时定量 P C R( R Q P C R) 方法检 测 1 0 8例初发 A ML患者骨髓单个核细胞 C D X 2基因的表达， 并以 7名健康人骨髓作为对照分析其临 床意义。结果1 0 8例 A ML患者 的骨髓单个核细胞均检测到 C D X 2基 因表达， 中位表达水平为 1 1 7 9 4 4 ( 1 4 1 5 8 6 7 9 6 1 1 0 ) 。以第 1 个四分位数为界分为低表达组和高表达组 ， 低表达组 2 7例 ， 高 表达组 8 1例。7名健康对照者骨髓单个核细胞也均检测到 C D X 2表达， 但表达水平较低， 中位表达水 平为 1 0 5 3 0 ( 2 2
3、 3 0 4 5 3 1 1 ) ， 健康对照与 A ML患者之问 C D X 2基因表达差异有统计学意义 ( PQ 1为高表达组。 六 、 治疗 除 M 患者给予维甲酸、 亚砷酸治疗外， 其余 A ML患者分别给予 H A A( 高三尖杉酯碱 、 阿克拉霉 素、 阿糖胞苷) 、 D A( 柔红霉素 、 阿糖胞苷 ) 、 I A( 去 甲 氧柔红霉素 、 阿糖 胞苷) 或 MA( 米托 蒽醌、 阿糖 胞 苷) 标准方案化疗 。 七、 统计学处理 随访截 至 2 0 1 1年 1 1月， 所 有数 据均经 S P S S 中华血液学杂志 2 0 1 2年 1 O月第 3 3卷第 l O期C h
4、i n JH e m a t o l ， O c t o b e r 2 0 1 2， V o 1 3 3 ， N o 1 0 1 6 0软 件进行统计 分析 ， 连 续性变量 运用秩 和检 验 ， 分类变量运用卡方检验或 F i s h e r 确切概率 ， PQ 1组 ( 高表 达组 ， 8 1例 ， 表达 范 围 3 5 1 0 78 6 7 9 6 1 1 0， 中位数 1 7 3 9 7 3 ) 两大组进行 比较 ， 在性别 、 年龄 、 F A B分 型、 WB C 、 H G B、 P L T及 N P M 1 突变中， C D X 2基因低表达组和高表达组之间 差异无统计学意义
5、 ， 但是 ， l 4例 F L T 3 - I T D 患者 均 在 C D X 2高表达组( P： 0 0 1 8 ， 表 1 ) 。 2 A M L患者接受化 疗后缓解情 况及与 C D X 2 表达的关系： 1 0 8例初发 A ML患者 中， 除 9例失访 ， 1 6例未化疗 出院， 其余 8 3例均住 院接受治疗。当 C D X 2作为连续 性变量分 析时 ， 在 8 3例 A ML患者 中， C D X 2高表达组和低表达组完全缓解 ( c R) 率分 别为 5 4 7 ( 6 4例中 3 5例 ) 和 6 3 2 ( 1 9例 中 1 2 例 ) ( P=0 0 4 6 ) ；
6、 在 5 7例 WB C1 01 0 L患者 中 ， C D X 2高表达组和低表达组 C R率分别为5 1 1 ( 4 5例 中 2 3例 ) 和 7 5 0 ( 1 2例 中 9例 )( P= 0 0 4 8 ) 。C D X 2高表达患者均低于 C D X 2低表达患 者 。 3 A ML患者 C R后 和初发时 C D X 2基 因表达 水平 比较 ： 1 5例患者化疗后检 测 C D X 2基 因表达 ， 1 1 例 C R患者 C D X 2基 因表达水平在 C R后均有不 同程度 的下降 ( 降低 2 9 49 9 9 ) ， 差异性较大 ； 另外 4例未 C R患者中 ， 3例
7、 C D X 2基因表达量化疗 后较初发时降低较明显 ( 降低 5 5 9 7 8 0 ) ， 1例在化疗后表达量下降不明显 。 讨 论 C D X 2基 因位于 1 3 q 1 2 1 3 ， 由 3个外显 子和 2 个内含子构成 ， 编码一种核转录 因子 j 。C D X 2蛋 白是 通过 螺旋- 转 角一 螺旋 ( H T H) 的结 构结 合 于 D N A富含 A T的序列上 ， 从而增强 D N A结构 的稳定 性 ， 并以核转录因子的形式调节 D N A的表达。在正 常生物体发育过程中， C D X 2广泛表达于原始胚胎， 而在成人表达 明显受 限。1 9 9 9年 C h a
8、s e等 发 现 A ML患者t ( 1 2 ； 1 3 ) ( p 1 3 ； q 1 2 )形成融合基因 E T V 6 一 C D X 2， 并且发现 C D X 2基因也表达于慢性髓性 白血 病 ， 暗示 了 C D X 2基 因在 白血病 中异常表达可能参 与了白血病的发生 。依据文献 ， 小 鼠在移植 C D X 2 骨髓细胞后可以诱 导 白血病 的发生 ， 但是融合基 因 E T V 6 一 C D X 2并无此功能 ， 更进一步说明异常表达于 造血干 祖细胞的 C D X 2基 因可能是致 白血病的因 素 J 。2 0 0 7年 S e h o l l 等 研究发现 9 0 A
9、 ML患者 白血病细胞 C D X 2基 因表达阳性 ， 但正常人造血干 祖细 胞 表 达 阴性 ； 2 0 0 9年 R i e d t等 研 究 表 明， C D X 2基 因在正常人骨髓 、 外周血及 C D 1 9 、 C D 3 和 C D 5 6 细 胞 不表 达或 低表 达 。 我们 用 R Q P C R 表 1 1 0 8例急性髓系白血病患者 C D X 2基因表达与临床特征的相关性 中华血液学杂志 2 0 1 2年 1 0月第 3 3卷第 1 O期C h i n J H e ma t o l ，O c t o b e r 2 0 1 2 ， V o 1 3 3 。 N o
10、1 0 方法 检 测 了初 发 成 人 A ML患者 和正 常人 骨 髓 C D X 2基因 mR N A表达水平 ， 1 0 8例患者均有表达 ， 表达范 围 1 4 1 5 8 6 7 9 6 1 1 0， 而正常人也有表达 ， 但水平均低 ， 与 A M L患者之间比较差异有统计学意 义 ， 与文献报道相符 ， 推测 C D X 2基因在 A ML患者 中异常表达很可能与 A ML的发病有关。 目前还没有 大宗临床试 验研究 C D X 2基 因与 A M L患者临床特征之间的关系。我们对 1 0 8例 A ML患者的临床资料进行分类、 统计分 析， 发现 1 4 例 F L T 3 I
11、 T D 患者均在 C D X 2高表达组 ， 而且其 中 1 0例为正常核型。目前研究均表明， A ML尤其在正 常核型 A ML中存在 F L T 3 一 I T D基 因的高频突变 ， 而 且 F L T 3 I T D基因突变已经明确归为正常核型 A M L 的预后不 良因素， 与我们的研究相符。C D X 2基因 广泛表达于 A ML患者 ， 依据文献 C D X 2基 因可能是 通过异常调控 HO X基因家族参与 A ML发病 。 R o c h e 等 研究表明， 在核型预后 中等 A ML患者 ， F L T 3基 因高表达的同时伴有多种 H O X基 因家族高 表达 ， 而
12、F L T 3基 因突变伴有 H O X B 3基 因高表达。 在小 鼠 H O X B 3基因的高表达会导致骨髓增殖。根 据这些研究我们认识到 ， C D X 2基因和 F L T 3基 因可 能在 A ML疾病的形成过程中起到协同作用 ， 本研究 结果也从侧 面证 实 了这一点。我们推测 C D X 2基 因、 F L T 3基 因及 H O X基 因的相互作用在正常核 型 A M L的发生和发展 中可能起着非常重要的作用 ， 但 还需进一步的研究证实。 我们在研究中还发现 ， 无论是所有住 院化疗患 者还是 WB C1 01 0 L患者 ， C D X 2基 因高表达 患者 C R率比
13、C D X 2低表达患者明显要低， 这与国 内黎 国伟等 报道不符 ， 可能 与病例数有关 ， 我们 的结果进一步说 明 C D X 2高表达是 A ML不 良预后 的指标。国内外有文献报道 ， A ML或儿童急性 淋巴 细胞 白血病患者在 C R后 C D X 2基因表达均 比初发 时要低 ， 复发后转 高， 而未 C R患者其表达 仍然较 高 ， 这与我们的结果是类似的。 我们的研究表明 ， C D X 2基 因异常表达与 F L T 3 基 因突变密切相关 ， 并且 C D X 2基因高表达患者 C R 率较低 ， 可作为正常核型 A ML患者预后不 良指标 。 参 考 文 献 1 B
14、e c k F， S t ri n g e r E J T h e r o l e o f C d x g e n e s i nt h e g u t a n di n a x i a l d e v e l o p me n t B i o c h e m S o c T r a n s ，2 01 0， 3 8： 3 5 3 - 3 5 7 2 B a o s R， C a m i l o V， P e r e i r a B， e t a 1 P a t h o p h y s i o l o g y o f i n t e s t i n a l me t a p l a s i a
15、 o f t h e s t o ma c h：e mp h a s i s o n CDX2 r e g u l a t i o n Bi o e h e m S o c T r a n s 2 0 1 0， 3 8： 3 5 8 3 6 3 3 S c h o l l C， B a n s a l D， D h n e r K， e t a 1 T h e h o me o b o x g e n e C D X 2 i s a be r r a n t l y e x p r e s s e d i n mo s t c a s e s o f a c u t e my e l o i d l e u k e mi a a n d p r o mo te s l e u k e mo g e n e s i s J Cl i n I n v e s t ，2 0 0 7，1 1 7：1 0 3 7 1 0 4 8 4 张之南， 沈悌 血液病诊断及疗效标准 3版北京： 科学出 版社 ， 2 0 0 7： 1 0 6 - 1 1 6 5 J e o n g MS ，H w a n g E Y，K i m H T， e t a 1 P u
