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1、心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗塞早期检测中的作用Farooq Ghani1, Alan H.B. Wu1, Louis Graff2, Christoph Petry3, Glenn Armstrong3, Florence Prigent4 and Milton Brown1 1 康奈提格州哈特福德市哈特福德医院病理学和检验医学系2 康奈提格州新不列颠市新不列颠总医院3 纽约塔利顿拜尔诊断公司4 纽约长岛米尼奥拉 Winthrop 大学医院急性心肌梗死（AMI）生化表现延迟是由于心肌损伤后血中血清心脏标志物出现延迟。 心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是心肌细胞中富含的一种小分子（15KDa
2、）细胞质蛋白质,参 与脂质体内平衡。H-FABP 含量在骨骼肌中比心肌中低 10 倍，在肾脏、肝脏和小肠中含量 更低。心肌损伤后，H-FABP 释放至细胞外，出现于血流中，血浆 H-FABP 大量升高与梗 塞面积间也有良好的相关性。肌红蛋白（Mb）是另一种小分子（18KDa）蛋白质，可在心 梗后 2-3h 出现于血浆中，也是急性心肌梗塞（AMI）早期检测的有用指标，但 Mb 缺乏特 异性，其含量升高不能区分是来源于骨骼肌还是心肌。心脏肌钙蛋白-I（cTnI ）和肌酸激 酶同工酶-MB（CK-MB）对心肌损伤有较好的特异性，但对 AMI 早期诊断不佳，因其在 AMI 发生后 6-8h 才使血中浓
3、度升高。作者研究目的旨在比较对胸痛患者 H-FABP、Mb、cT-nI 和 CK-MB 含量变化在 AMI 早期诊断中的作用。血浆标本取自 460 例胸痛患者，其中男 253 例，女 207 例，平均年龄 62.7y,其中 95 例被诊断为 AMI，39 例为健康者，非-AMI 患者，包括不稳定和稳定型心绞 痛。标本采集后立即分离，血浆置-20C 保存，待测。Mb、cT-nI、CK-MB 和 H-FABP 采 用夹心免疫分析，在 Bayer Immuno ITM System 上测定。总 CK 在 Technicon RA 分析仪上 测定，参考范围为 10180U/L。H-FABP、CK-MB
4、、Mb 和 cT-nI 在 AMI 中的 cut-off 值分 别为 12，4.0，84 和 0.9g/L。 根据排除诊断的临床敏感度、特异性和诊断准确性分析资料。随后比较采用方差分析 （杜凯氏 HSD 法）用于分析连续数据， 2 检验用于分析象征数据。使用 ROCKIT 软件 （版本 0.9）进行 ROC 分析。面积试验时采用单一变量 Z 分数，用于比较曲线下的面积。 39 例健康者测定结果的平均值和 95%可信区范围为：H- FABP4.27g/L（1.578.97g/L） ；CK-MB1.41g/L（0.333.7g/L） ； Mb30.5g/L（9.9667.5g/L）和 cT-nI0
5、.0g/L。测定三种浓度 H-FABP 值的精密度分别为： 8.3g/L（7.0%） ，54g/L（3.4%） ，324g/L（2.3%） 。H-FABP 在 AMI 患者中的均值 （59g/L ） ，在非心型胸痛患者中的均值（14g/L）与健康者（4.3g/L）比较有非常显著 意义（P0.001） 。 作者比较了 H-FABP 与 Mb、CK-MB、cT-nI 在 AMI 中的诊断价值。在特异性为 95% 时，H-FABP 的敏感性为 39%，入院后首次样本 Mb 值的敏感性为 28%。12h 后除 cT-nI 外， 各指标的诊断价值均不大，而 cT-nI 的特异性可持续到 48h。在 04
6、h 内，H-FABP 和 Mb 的阳性预测率（LR+）分别为 2.6 和 2。 Mb/ H-FABP 比率对 AMI（4.92；95%CI，4.415.43） ，非- AMI（7.37；95%CI，5.329.42）和健康者（7.49；95%CI，6.568.42）之间无统计学意 义。在 04h 内，ROC 曲线下面积（95%CI）分别为：H-FABP0.80（0.730.85） ； Mb0.73（0.650.79） ；CK-MB0.79（0.720.85） ；cT-nI0.91（0.870.94） ，如图 1A 显示。 图 1B 显示入院后 5-8 小时 CK-MB 和 cTnI 的诊断价值
7、有提高。图 1.胸痛发作 0-4 小时（A）和 5-8 小时（B）时心脏标志物的 ROC 曲线 ，CK-MB；，肌红蛋白；，TnI；，FABP。用箭头标示近 ROC 曲线左上角的标 志物血浆浓度（g/L） 。Van Nieuwenhoven 等人提议血浆肌红蛋白与 H-FABP 的比率用于 AMI 诊断。 本研究， 三个组间肌红蛋白与 HFABP 的比率没有显著差异，因为计算值有很大的交叉。比率并不 增加单独测定 H-FABP 对于诊断 AMI 的价值。H-FABP 用于心肌损伤的早期诊断指标，方法学须快速。先前报道的几种生化方法， 因其不是自动化而致临床应用受到限制。夹心法免疫分析为一快速和自动化分析方法，适 合于临床应用。因 H-FABP 在心肌损伤后很快出现于血液中，故在发病的初 4h 内有更好 的价值。尽管 H-FABP 比 Mb 有更好的应用价值，但作者未描述比已存的标志物更好地早 期检测 AMI 的敏感性和特异性。为了寻找更有意义的 AMI 早期检测指标，应该在胸痛发 生后 12h 内有很高的敏感性，这样的标志物对 AMI 早期诊断会更有意义。早期检测显示 斑块破裂和冠脉血流减少，但可能在不可逆损伤发作前就检测到。提示炎症的存在、血栓 的形成、血小板聚集、可逆性缺血的检测可能是 AMI 的早期标志物。
