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1、 白血病为什么要做基因检查？白血病为什么要做基因检查？白血病白血病的检查方法经过了形态学（M），免疫学（I），细胞遗传学（C）,分子生物学（M），检查的漫长过程。基因检测不仅对白血病的诊断具有重要意义，而且为治疗、判断预后等都具有重要的价值。石家庄平安医院血液科已经开展了一下基因检测项目， 介绍如下：AML1-ETOAML1-ETO 融合基因融合基因AML1-ETO 融合基因 21 号染色体上 AML1 基因与 8 号染色体上 ETO 基因交互易位导致产生 AML1-ETO 融合基因转录本。AML1/ETO 融合基因的存在是白血病预后良好的标志。同时AML1 -ETO 融合基因也为 M2b 微
2、量残留白血病的检测提供了一个特异性标志。经化疗或骨髓移植后大部分病人可在短期内转为阴性,但仍有转阳性的可能。结果由阴性转阳性或持续阳性可能预示复发,因此定期监测是必要的。但 AML1-ETO 似并不局限于 AML-M2b 型，少数AML-M4 和 M1 型可有 t(8;21)及相应的融合基因,MDS 罕见.PML/RARPML/RAR 融合基因（融合基因（M3M3）M3 具有特征性 t(15;17)(q22;q12)染色体改变,导致 PML 基因与 RAR 基因融合,产生PML/RAR 融合基因。PML/RAR 融合基因阳性检出率达 96.4%,明显高于染色体核型改变率。在 95%以上 M3
3、初发患者均可检出。该融合基因已成为 M3 的特异分子标志。其检测方法不但应用于 M3 的诊断，而且还用于微小残余白血病的监测。M3 经全反维甲酸诱导达完全缓解后，PML/RARa 仍有较高的阳性率.因此,PML/RAR 融合基因检测不但可诊断 M3,而且可作预后的依据。CBF/MYH11CBF/MYH11 融合基因（融合基因（M4EOM4EO）急性髓细胞白血病中急性粒-单核细胞白血病伴异常嗜酸粒细胞增多这一独特亚型被定名为 AML-M4EO。由于该亚型在 M4 中预后较好,故提高检出率尤具临床意义。绝大部分 M4EO都提示有 16 号染色体结构异常,较为特异和常见的是 16 号染色体倒位, i
4、nv(16)是 M4EO 特征性的异常核型,它所形成的 CBF-MYH11 融合基因可作为 M4EO 的分子生物学标志。这对M4 的临床诊断、预后判断等具有重要临床价值。BCR/ABLBCR/ABL 融合基因融合基因(CML)(CML)慢性粒细胞白血病是骨髓造血干细胞恶性克隆增生性疾病，约 95 % CML 可出现费城染色体(Ph)，它是由位于人类正常 9 号染色体的原癌基因 c-abl 置换到 22 号染色体的 bcr 基因上所形成新的基因嵌合体。BCR/ABL 融合基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，后者通过激活信号传导途径，导致细胞生长和分化失控，在 CML 的病理过程中起重要作用。
5、Ph 染色体及其融合基因 BCR/ABL 作为 CML 特征性的细胞遗传学和基因标志物，在 CML 的诊断、疗效观察、预后判断以及 MRD 监测中起重要作用。另外，BCR/ABL 在成人急淋中也有表达，这对疾病的诊断和治疗有重要意义。TCR/IgHTCR/IgH 基因重排基因重排(ALL)(ALL)淋巴细胞白血病呈单克隆异常增殖，其重排基因片段大小一致，经扩增后可见特异性条带。TCR 基因常作为细胞克隆特异性标志进行 ALL 细胞检测。IgH 及 TCR 基因重排通常被认为是 T、B 淋巴细胞的特异性标记。IgH 基因重排出现在 B 细胞肿瘤约为 75%，在 T 细胞肿瘤占 10%20%。几乎
6、所有的 T 细胞肿瘤和约 40%69%的 B 细胞肿瘤均有 TCR 基因重排，IgH 和 TCR 基因重排不仅发生于淋巴系肿瘤，也可发生部分 ANLL 病人，故检测 IgH 或TCR 基因重排进行分型时，单纯 IgH 或 TCR 基因重排阳性并不能确定为淋巴系，而须结合形态、组化和免疫学等检查综合分析。WT1WT1 基因基因WT1 基因有两种功能，即肿瘤抑制基因和促癌基因，而在白血病中，它的促癌基因作用大于肿瘤抑制基因功能，且在白血病的发生、发展中起重要作用。 WT1 基因在 AML 和ALL 中均有高表达，分别为 65和 75，而复发型 AL 的表达率（88）明显高于初治型AL（60）；在
7、CML 的急变期 WT1 的表达率（100）要明显高于慢性及加速期（20）；MDS 中 WT1 的表达与其疾病阶段密切相关，即在白血病前期 WT1 为高表达，而 NHL、MM 的任何疾病阶段 WT1 的表达均低下。准确、敏感地检测白血病患者微小残瘤病（MRD）对于治疗具有重要价值。WT1 可作为判断预后及监测 MRD 的敏感指标。而对于 MDS，动态监测 WT1的表达具有更重要意义， MDS 的患者如 WT1 的表达从阴性转为阳性，则提示近期内 MDS 即将转为 AL，应尽可能早些行骨髓移植治疗，而 CML 慢性与加速期 WT1 表达阳性者更需要密切观察其疾病的演变。抑癌基因抑癌基因 shp-
8、1shp-1SHP-1 主要表达于造血细胞，在细胞信号转导中起着重要的作用，与细胞的增殖分化密切相关，而增殖分化障碍正是肿瘤细胞的特征之一，SHP-1 在信号转导中主要起负调控作用，抑制细胞增殖，与肿瘤的形成及生长呈负相关。正常人几乎 100%表达 SHP-1 基因，而急性白血病表达明显下降，在急性白血病治疗缓解期则升高。SHP-1 蛋白表达的减少和缺失被认为是淋巴瘤、白血病细胞株和其他肿瘤细胞的典型特征。SurvivinSurvivin 基因基因Survivin 基因是一种凋亡抑制基因.Survivin 在人体内几乎所有的恶性肿瘤中均有明显表达，除血液系统外还包括乳腺瘤、肺癌、消化系统、泌尿系统的恶性肿瘤，Survivin在白血病表达阳性率很高，研究发现，Survivin 在急性髓细胞白血病和初发 AML 患者中分别有 100%和 88.9%（16/18）阳性表达率。Survivin 表达是检测造血细胞恶性疾病的一项有用的实验室指标。国家“十一五”重点中医血液病专科医院，血液病病人的最佳选择石家庄平安医院地址：河北省石家庄市仓丰路 34 号咨询热线：0311-86020027,86028744
