帕金森病概述

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1、帕金森病 (Parkinsons disease PD)重点n定义 n临床表现n诊断n治疗以震颤、肌张力强直、运动减少和姿势步态异常为主要临床特征。Monograph byJames Parkinson 1817,遗传因素,环境因素(杀虫剂、除草剂、 MPTP),年龄老化多因素参与最终导致黑质DA神经原大 量变性丢失而发病。 一、病因二、病理及生化n黑质致密部含黑色 素的神经元变性, 残存细胞胞浆内出 现玻璃样同心形包 涵体(lewy体)二、病理及生化n黑质纹状体系统中多巴胺(dopamine DA)降低,乙酰胆碱相对升高,DA受体敏感 度升高。酪氨酸酪氨酸羟化酶左旋多巴氨基酸脱羧酶多巴胺CO

2、MT MAO3-0-甲基多巴 二羟基苯乙 酸MAO COMT高香草酸多巴胺的合成与代谢 大鼠纹状体99mTC-TRODAT-1SPECTA 正常对照B 部分损毁C 完全损毁恒河猴 99mTc-TRODAT-1 SPECT正常对照 偏侧PD模型三、临床表现平均发病年龄约55岁,男性稍多于女性,起病缓慢,病程逐渐进展。1,震颤(Tremor)静止性震颤静止性震颤,强直(Rigidity)呈铅管样或齿轮样强直。“面具脸”(masklike face)屈曲体态,慌张步态 (festination)步距小,转身慢,上 肢联动少屈曲体态,运动减少(Akinesia)随意动作减少,始动困难,精细动作不能。“

3、小写症”(micrographia) 。,体位不稳晚期姿态反射消失,易倾跌。 ,其他自主神经功能紊乱:皮脂分泌增加、出汗多、大小便排泄困难、直立性低血压等。精神症状:抑郁,痴呆等。四,辅助检查n无特异性人纹状体人纹状体 123123I - I - - CIT SPECT - CIT SPECTA 正常人B Hoen-Yahr I期C Hoen-Yahr IV期PD患者 6FD 较正常 人聚集 减少五,诊断及鉴别诊断根据病史,病程特点及临床特征诊断。n中老年,缓慢进展n四项主征n这左旋多巴治疗有效n无眼外肌麻痹、共济失调、体位性低血 压、锥体系统受损和肌萎缩。鉴别诊断 (一) 继发性帕金森综合征

4、(parkinsonism) 1、感染:甲型、乙型脑炎、CJD. 2、中毒: Co、Mn、MPTP. 3、药物:抗精神病药物吩噻嗪类(如 氯丙嗪)、丁酰苯类(如氟哌啶醇) , 降压药如利血平、甲基多巴,钙拮抗 剂如氟桂嗪、脑益嗪4、外伤 拳击性脑病 5、血管性 脑动脉硬化、基底节区多发性腔梗 6、其他脑部变性疾病(二)特发性震颤无肌强直和运动迟缓 (三)抑郁症 (四)伴发PD的其他神经变性疾病弥散性路易体病肝豆状核变性亨廷顿舞蹈病 (五)帕金森叠加综合征多系统萎缩进行性核上性麻痹皮质基底节变性六,治疗n长期服药、控制症状n最小剂量、最佳效果n 对症用药、辨证加减n 权衡利弊、联合用药乙乙 酰酰

5、 胆胆 碱碱多多 巴巴胺胺乙乙 酰酰 胆胆 碱碱多多 巴巴胺胺健健 康康帕帕 金金 森森 病病多多 巴巴胺胺抗 胆 碱 能 治 疗传传 统统 模模 式式 图图 解解乙乙 酰酰 胆胆 碱碱1、抗 胆 碱 能 制 剂低水平上平衡药物治疗药物治疗(一)药物治疗1、抗胆碱能药物低水平上平衡安坦(Artane) 12mg tid. po副作用:口干、便秘、尿潴留、瞳孔调节不良。禁用:青光眼、前列腺肥大。2、金刚烷胺(Amantadine)0.050.1 bid po副作用:不宁、失眠、幻觉。忌用:肾功能不全、Ep3、 左旋多巴(LDopa)多巴胺前体替代治疗副作用:外周胃肠道反应、直立性低血压、心律失常

6、等中枢精神症状运动障碍(dyskinesia)症状波动(剂末现象、开关现象)复方多巴 L-Dopa+ 外周多巴脱羧酶抑制剂。 美多芭(Madopar):L-Dopa+Benserazide(苄丝肼)4:1 帕金宁(Sinemet):L-Dopa+Carbidopa(卡比多巴) 10:1 初始剂量125mg bid。 逐渐加量, 多巴量 600mg/d。4、 多巴胺受体激动剂溴隐亭(Bromocriptine):初始剂量:0.625mg/维持剂量:10-30mg/d分次服用5、 单胺氧化酶B抑制剂(MAO-B)L-deprenyl(咪多吡)2.5-5mgbid (早、中服)。6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂 (COMT-I)(二) 手术治疗 1、立体定向手术.破坏丘脑腹外侧核 2、 神经移植. (三) 辅助治疗理疗、功能锻炼.七,预后n慢性进展,终生服药n肺炎,骨折为晚期常见的致死并发症

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