gmp实施中的风险管理黄家利

《gmp实施中的风险管理黄家利》由会员分享，可在线阅读，更多相关《gmp实施中的风险管理黄家利（153页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、GMP实施中的风险管理 Risk management中国药科大学高职院黄 家 利 药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因现状、挑战与展望现状、挑战与展望药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/ /制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能主要内容主要内容千手观音千手观音2121 位演员中位演员中1818 人因药致聋人因药致聋灾难！被称为20世纪最大的药物灾难我国近年药品风险大事记2006-5 2006-5 齐二药事件齐二药事件亮菌甲素注射剂亮菌甲素注射剂2006-6 2006-6 鱼腥草事件鱼腥草事件鱼腥草有关的注射剂鱼腥草有关

2、的注射剂2008-6 2008-6 博雅事件博雅事件免疫球蛋白注射剂免疫球蛋白注射剂2006-7 2006-7 欣弗事件欣弗事件克林霉素磷酸酯注射剂克林霉素磷酸酯注射剂2007-3 2007-3 百易事件百易事件血液制品（白蛋白）注射剂血液制品（白蛋白）注射剂2007-7 2007-7 华联事件华联事件甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷 ）20XX 20XX 公众日益增长的药品安全需求和相对落后的社会生产力之间的矛盾还比较突出，发达国家在现代化、城市化、工业化长期进程中分阶段出现的安全风险在我国现阶段比较集中地出现和暴露，我们正处于药品安全风险高发期和矛盾凸显期一、为什么要进行风

3、险管理？第四节 质量风险管理第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应为什么要进行风险管理？1、对对可能发发生的失败败有更好的计计划和对对策 2、对对生产过产过 程中有更多的了解3、识别识别 出关键键生产过产过 程参数4、帮助管理者进进行战战略决策决策的正确性方法的正确性5、帮助管理者工作的计计划性在充分认识风险认识风险 的基础础上进进行有效的计计划实现实现 合理的资资

4、源分配6、保证实证实 施7、建立信任药品生命周期中的风险管理研究临临床前 临临床 上市质质量 ICH Q9安全有效生产产和销销售GLPGCPGMPGDP生命周期中止全面的风险管理风险评估问题：什么会出错？ 出错的可能性有多大？ 结果是什么？风险管理问题：能做什么 有什么可用的选择？并且根据所有 的成本、利益和风险，如何权衡它 们？ 目前的管理决策丢未来的选择有什 么影响？故障来源：硬件故障 软件来源 组织故障 人为故障质量风险管理 历程2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法2005年11月，ICH Q9 质量风险管理最终稿完成2006年、2008美国、欧盟分别批准为指南和GMP附

5、件背景社会对药品安全有效的质量要求不断提高现代药品研发和生产越来越复杂，费用越来越高药监部门拥有的资源有限政府责任：协调社会对药品质量的期望和可支配资源的矛盾工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式几个术语风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。质量风险管理(QRM) ：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务的风险分析、评价和控制。风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。风险=可能性 x 严重性可能性（P）严重性(S) 可测性(D)风险可能性、严重性、可测性 (PSD) P 危害发生的

6、概率高危害很可能发生中危害可能发生低危害不太可能发 生极 小危害发生的可能 性极小S 危害影响的严重程度严 重后果严重 非常重大的 GMP违规 可能对患者造成危害中 等后果严重程度中等 严重GMP违规 可能对患者造成不良影响较 小非严重后果 轻微GMP违规 对患者无不良影响D 可测性 检 测控制等级高通过控制很 可能检测出 危害或其影 响。中通过控制可 能检测出危 害或其影响 。低通过控制不 太可能检测 出危害或其 影响。无无适当的检 测控制手段由药品管理当局批准的药品=安全？“安全” ：对拟用的人群而言，该药的效益大于风险，并非保障一定不发生损害。管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市二

7、、药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因（一）药品风险的组成（一）药品风险的组成天然风险天然风险人为风险人为风险药品的不良反药品的不良反 应应已知的已知的药品质量问题药品质量问题不合理用药不合理用药未知的未知的社会管理因素社会管理因素认知局限认知局限用药差错用药差错-药源性伤害的多源性 l 药物的不良反应l 假、劣药物应用所致伤害l 药物治疗错误所致伤害l 药物的急性、慢性中毒l 药物滥用所致伤害l 药物与化学品、其他药物及食物的不良相互作用l 扩大临床用药适应证所致药物不良事件药源性伤害(风险)的来源分析药物已知不良反应不可避免 可避免药物治疗错误药品质量问题可预防的 药物不良事件未知因素

8、：非预期不良反应非临床适应症患者的应用未试验人群的应用对患者的伤害 （致伤, 残或死亡）（二）药品风险的根本来源（二）药品风险的根本来源对于对于药品质量的均一性药品质量的均一性或或已经形成的风险已经形成的风险/ /效益效益比认识比认识的各种挑战因素，并且这些挑战因素并的各种挑战因素，并且这些挑战因素并非纯粹的技术问题非纯粹的技术问题对于对于药品风险药品风险/ /效益比认识效益比认识的局限性，并且这种的局限性，并且这种 局限性是客观的局限性是客观的质量均一性风险/效益比药品的本质规定性药品的本质规定性风险来源 研究研制 生产流通供应使用再评 价安全性研究不充分验证不规范 工艺处方未优化原料药、辅

9、料、包材采购审计和检 验把关不严不按照核准的工艺、处方进行生产未按规定申报擅自变更工艺、处方生产过程不执行药品GMP未按规定检验或全检即出厂验收索证、购销台帐制度执行不到位 不按要求贮藏与养护 不按要求运输 虚假药品广告误导 药品供应保障、价格形成机制不科学使用前的贮藏与养护不规范 使用方法与剂量不合理 临床观察不细致 异常情况处置不准确及时ADR收集不细致 生产企业对ADR不重视 ADR分析评价不科学不 及时（三）药品风险的起因（三）药品风险的起因1 1、天然风险的起因、天然风险的起因从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间

10、的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实需要。需要。药品上市前研究的局限性；而这药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性把握药品的属性上市前研究局限性上市前研究局限性 动物实验动

11、物实验 临床试验临床试验 FIVE TOO:FIVE TOO: 设计设计 too simple too simple 范围范围 too narrow too narrow 人数人数 too smalltoo small 受试者受试者- too middle - too middle 时间时间 too shorttoo short 药品天然风险的药品天然风险的 影响因子影响因子上市前药品研究和开发的水平上市前药品技术评价的水平和注册管理的水平上市后药品不良反应监测的水平上市后药品研究与评价的水平和管理水平科学发展的局限性各方的责任感、公众的认知商品名：万洛 (VIOXX) 通用名：罗非昔布 (R

12、ofecoxib) 生产厂家：默克 (Merck ;使用相使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的制度关因素（零售的技术人员条件、管理的制度）；信息的正确传）；信息的正确传播（广告、药品分类管理播（广告、药品分类管理 ）药品市场监管，运用市场抽检直接对市场流通的产品质量的总体情况进行评价。市场抽检具有威慑力；具有威慑力；市场抽检总体质量评价功能的实现尚需要技术工具的完善和发展。药品市场监管，关注相关的不良倾向或操作对药品风险/效益比的影响，基本不涉及药品的本性问题。市场监管的制度工具设计是以假定药品风险/效益比的前期的管理认定为基础和前提的。1、ADRs报告和监测是药物风险管理的基础 lADR

13、报告和监测是早期获取药品安全信号的唯一途径，是上市 后药品临床安全性评价的重要基础 lADR志愿报告体系的功能取决于ADR报告率高低和信息质量优劣lADR志愿报告体系的建立和完善，依靠国家管理部门的精心组织和领导、医药界同仁及民众的积极参入l当ADR报告率达到一定高度，报告质量基本反映所报病例的实际情况，ADR报告制度才可能发挥有效预警作用 注:ADR是药品不良反应 （二）上市后风险管理药品不良反应报告和监测管理办法技术要点l 报告主体：药品生产、经营企业和医疗卫生机构l 填报药品不良反应/事件报告表：ADR记录、调查、分析、评价的基础l 新的或严重ADR的不良反应报告和群体不良反应报告：应及

14、时报告、分析和评价l 药品生产、经营企业和医疗卫生机构，对本单位生产、经营、使用的药品所发生的不良反应进行分析、评价，并采取有效措施减少和防止药品ADR重复发生l省、自治区、直辖市药品ADR监测中心：对药品ADR报告进行核实，作出客观、科学、全面的分析，提出关联性评价意见，分析评价意见上报国家ADR监测中心，作进一步分析评价l风险管理措施：根据分析评价结果，SFDA采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用；对ADR大或其他原因危害人体健 康的药品，应撤销该药品批准文件；已被撤销批准证明文件 的药品，不得生产或者进口、销售和使用；已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理l上

15、述要点体现了上市药品风险管理的基本内容 六、药品风险管理的相关主体直接主体，消费者，医疗服务机构，药品科研、生产、经营企业，医药卫生管理部门。认为药品风险管理单独由卫生、药品监管部门来完成，是不准确的。他们很重要但限于规则的制定及其执行情况的监督。他们是利益均衡观点的制度反映者。药品企业首责的观点，实际上是从根本上要求企业必须坚守根本利益与短期利益的统一。没有以保障健康利益的实现作为前提，企业的任何利益都是非法的！企业天然的责任是在每一个环节尽可能使药品的风险降至最低。启动质量风险管理程序风险识别风险分析风险评估风险减小风险接受质量风险过程结果/输出审核事件风险沟通风险管理工具风险评估风险控制风险审核不可接受七、典型质量风险管理程序风险管理过程风险评估对危害源的鉴定和对对接触 这些危害源造成的风险的分 析和评估1）什么时候出错 2）出错的可能性有多大 3）结果是什么（严重性）风险控制制订降低和/或接受风险的 决定1）风险是否在可接受的水平以上 ？ 2）怎么才能降低、控制或消除风 险 3）在利益、风险和资源间合适的 平衡点是什么？ 4）作为鉴定风险控制结果而被引 入的新的风险是否处于受控状态 风险通报风险回顾决策制订人及其他人员之间 交换或分享风险及其管理信 息。风险管理的过程结果应结合 新的知识与经验进行回顾开发 生产 发运