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1、广西医科大学硕士学位论文烟碱对新西兰白兔血管生成及动脉再狭窄影响的研究姓名：闭奇申请学位级别：硕士专业：内科心血管病学指导教师：尹瑞兴;刘唐威2003.4.1烟碱对新西兰白兔血管生成及动脉再狭窄影响的研究广西医科大学心血管病研究所研究生：闭奇导师：尹瑞兴刘唐威教授摘要目的：用高脂饲养结合股动脉拉伤术制作兔实验性动物再狭窄模型，并结扎股动脉造成下肢缺血模型，探讨应用烟碱对血管生成和动脉再狭窄的影响。( 方法t 雄性新西兰白兔4 0 只，体重约2 1 公斤，随机分为对照 组及烟碱小剂量组、中剂量组和大剂量组，每组1 0 只。动物高脂喂养2 周( 2 胆固醇+ 花生油6 9 天) 后，行股动脉球囊内
2、皮拉伤术及股动脉结扎术。从术后第一天开始，三个治疗组分别肌肉注射大剂量( 5 瞻k g - 1 一) 、中剂量( 0 0 5 屹k g - 1 d - 1 ) 、小剂量的烟碱( 0 0 0 5屹k g - 1 0 - 1 ) ，对照组肌肉注射等容积的生理盐水，时间为3 周。术后3 周行腹主动脉造影观察缺血肢体的侧支循环，并用组织学方法观察缺血区肌肉的微血管密度和损伤股动脉的组织病理变化。治疗前后还抽血观察血脂水平和肝、肾功能的变化。在实验过程中，对照组1 只、小剂量组2 只、中剂量组1 只、大剂量组2 只动物死亡，其中4 只死于腹泻，2 只死于继发感染。结果，( 1 ) 烟碱对血脂水平的影响：
3、高脂喂养前各组动物的血脂水平无显著差异( 分别P 0 0 5 ) 。高脂饮食2 周后，各组动物的总胆固醇( T C ) 、甘油三酯( T 、低密度脂蛋自胆固醇( L D L c ) 水平均较高脂饮食前显著升高( P O 0 5 ) 。( 2 ) 烟碱对肝、肾功能的影响：大、中、小剂量组治疗前后血总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐水平比较无显著差异( 分别p I 0 0 5 ) ；大、中、小剂量组治疗后血总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐浓度与对照组比较也无显著差异( 分别P 0 0 5 ) 。( 3 ) 烟碱对缺血肢体侧支循环的影响。腹主动脉造影显示，大、中、小剂量组缺
4、血肢体的侧支循环与对照组比较无显著差异，大、中、小剂量组间比较也无显著差异。( 4 ) 烟碱对缺血肢体肌肉微血管的影响：在动脉结扎点远端的缺血肌肉组织中，大剂量组( 1 9 8 5 0 9 2 条高倍视野) 、中剂量组( 1 9 0 2 + 0 7 8 条高倍视野) 和小剂量组( 1 6 8 50 3 6 条高倍视野) 的微血管数量均明显多于对照组( 6 3 1 - 4 - 0 3 6条高倍视野，分别P O 0 5 ) ，大剂量组的中膜面积小于中剂量组和小剂量组( 分别 ， P 0 0 5 ) A f t e rt w ow e e k so fh i g h - c h o l e s t
5、e r o ld i e t ，t h el e v e l so ft o t a lc h o l e s t e r o l( r r C ) ，t r i g l y c e r i d e ( T G ) ，a n dl o w - d e n s i t yl i p o p r o t e i nc h o l e s t e r o l ( L D L c )i n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( P O 0 5 ，r e s p e c t l y ) ( 2 ) E f f e c t so fn i c o t i n e
6、o nt h ei n d e x e so fl i v e ra n dk i d n e yf u n c t i o n s ：N e i t h e ri n d e x e so fl i v e rn o rk i d n e yf u n c t i o n sw e r es i g n i f i c a n tlc h a n g e sa f t e rn i c o t i n et r e a t m e n t ( 3 ) E f f e c to fn i c o t i n eo nc o l l a t e r a lc i r c u l a t i o
7、no fi s c h e m i ch i n dl i m b ：T h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e so nc o l l a t e r a lc i r c u l a t i o ni na l lf o u rg r o u p s ( P 0 0 5 ) r 4 ) E f f e c to fn i c o t i n eo ni n t r a m u s c u l a rm i c r o v e s s e l so fi s c h e m i ch i n dl i m b ：T
8、h ed e n s i t yo fi n t r a m u s c u l a rm i c r o v e s s e l si ni s c h e m i ch i n dl i m bi nt h r e et r e a t m e n tg r o u p sw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nc o n t r o lg r o u p0 a r g e - d o s eg r o u p ：1 9 8 5 _ + 0 9 2 h i g hp o w e rf i e l d ，m i d
9、d l e d o s eg r o u p ：1 9 0 2 _ + 0 7 8 h i g hp o w e rf i e l d ，o rl o w - d o s eg r o u p ：1 6 8 5 0 3 6 h i g hp o w e rf i e l d 坩c o n t r o lg r o u p ：6 3 1 0 3 6 h i g hp o w e rf i e l d ；P 0 0 5 ) 。高脂饮食2 周后，各组动物的总胆固醇( T C ) 、甘油三酯( T G ) 、低密度脂蛋白胆固醇( L D L - c ) 水平均较高脂饮食前显著升高f P 0 0 5 )
10、 。( 表1 )二、烟碱对肝、肾功能的影响大、中、小剂量组治疗前后血总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐水平比较无显著差异( 分别P 0 0 5 ) ；大、中、小剂量组治疗后血总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐浓度与对照组比较也无显著差异( 分别P 0 0 5 ) 。( 表2 4 )三、烟碱对缺血肢体侧支循环的影响腹主动脉造影显示，大、中、小剂量组缺肢体的侧支循环与对照组比较无显著差异，大、中、小剂量组间比较也无显著差异。( 图2 - 5 ) 。1 3四、烟碱对缺血肢体肌肉微血管的影响在动脉结扎点远端的缺血肌肉组织中，大剂量组( 1 9 8 5 + 0 9 2条高倍视野)
11、 、中剂量组( 1 9 0 2 O 7 8 条高倍视野) 和小剂量组( 1 6 8 5 0 3 6 条高倍视野) 的微血管数量均明显多于对照组( 6 3 10 3 6 条高倍视野，( 分别P 0 0 5 ) ，大剂量组的中膜面积小于中剂量组和小剂量组( 分别P 0 0 1 ) 。图2 对照组图2 腹主动脉造影显示，结扎左侧股动脉后，局部有狭窄，左侧缺血下肢的侧支循环与对侧肢体比较无明显增多。图3 小剂量2 7图4 中剂量组图5 大剂量组图3 - 5 腹主动脉造影显示，结扎右侧股动脉并予烟碱治疗后，各组动物缺血下肢的侧支循环与对侧肢体比较无明显增多。图6 对照组图7 小剂量组图8 中剂量组图9
12、大剂量组图6 - 9 分别为对照组和3 个治疗组的下肢肌肉H E 染色照片，大剂量组( 1 9 8 5 O 9 2 条高倍视野) 、中剂量组( 1 9 0 2 0 7 8 条高倍视野) 和小剂量组( 1 6 8 5 + 0 3 6 条高倍视野) 的微血管数量均明显多于对照组。( x 2 0 0 )图1 0 对照组图1 1 小剂量组图1 2 中剂量组图1 3 大剂量组图1 0 1 3 分别为对照组和3 个治疗组的股动脉的H E 染色照片，内膜和中膜见有大量的泡沫细胞聚集和大量脂质沉积，平滑肌细胞排列紊乱，内膜明显增厚，管腔狭窄，尤以大剂量组和中剂量组为明显。( 1 0 0 )n图1 4 对照组图
13、1 5 小剂量组图1 6 中剂量组图1 7 大剂量组图1 4 1 7 分别为对照组，大、中、小剂量组弹力纤维染色，显示3个治疗组的内膜较对照组明显增厚( 分别P I ，K o z a ，W ，S a v a g e ，S M ，G e n g , Y K l u g e r ，M J N i c o t i n e i n d u c e dm o d u l a t i o no fTc e i lf u n c t i o n I m p l i c a t i o n sf o ri n f l a m m a t i o na n di n f e c t i o n A d v E
14、x p M e d B i o l ，1 9 9 8 ，4 3 7 ：2 7 9 2 8 91 9P a y n e ，J B e ta 1 N i c o t i n ee f f e c t so nP G E 2a n dI L - 11 3r e l e a s eb yL P S 一协e a t e dh u m a nm o n c y t e s J P e r i o d o n t a lR e s ，1 9 9 6 ，3 1 9 9 1 0 42 0W a l l e rB F , O r rC M ，P i n k e f t o nC A ，e ta 1 P a r t
15、1 2 ：B a l l o o na n g i o p l a s - t yr e s t e n o s i s ：P r o l i f e r a t i o na n dc h r o n i ce l a s t i cr e c o i l 1 n ：C a s t a n e d a Z u n i g aR ，T a d a r - W a r t h yS M ，e d s I n t e r v e n t i o n a lR a d i o l o g y B a l t i m o r e ：W i l l i a m sW i l k i n s ，1 9 9
16、 2 ，4 5 1 4 6 0 2 1C h r i s i s y o p h e r ，H ，e ta 1 N i c o t i n es t i m u l a t e sa n g i o g e n e s i sa n dp r o m o t e st u m e rg r o w t ha n da t h e r o s c l e r o s i s N a t u r em e d i c i n e ，2 0 0 1 ，7 ：8 3 6 - 8 3 7 2 2T a n u s S a n t o sJ E ，T o l e d oJ C ，C i t t a d i n oM ，S a b h aM ，R o c h aJ C ，M o r e n oHJ r C a r
