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1、 妙 二 ， _叮， 七洛原 创 性 声 明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己 经注明引用的内 容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己 在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论 文 作 者 签 名 : p a 先 日 期 : ， 多 年万月开 日关于论文使用授权说明本人同意学校有权保留并向国家有关部门送交学位论文的复印件，允许论文被查阅和借阅。同意学校及国家有关机构有权公布论文的全部或部分内容，并采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。论文作
2、者签名: 名占先 日 期 : 2 1- 3 . 工 V指导教师签名日期:具 烤 闷 洲; . 丫 ， 了 “吉林大学硕士学位论文提要胎儿宫内发育迟缓 ( I U G R ) 使围生儿病率和病死率显著增高，影响患儿儿童期与青春期的智力及体格发育，增加成年后发生缺血性心脏病、高血压和糖尿病的危险性。因此预防和减少 I U G R的发生，对改善围生儿预后，提高人口素质具有重要意义。临 床上防治I U G R尚 处于探索阶段， 其研究有:高 压氧治疗 I U G R复方丹参液治疗I U G R ,已有从N O究尚需深入活血化癖方剂防治水平探讨中药防治I UGR,I UGR的机理报道 但I U G R的
3、研，基于此，本文将补气益血方剂一孕胎健宝液用于研究治疗I U G R ， 并将与复方氨基酸对比， 做一疗效观察， 结果显示中药汤剂与复方氨基酸组在治疗效果上无明显差异( P 0 . 0 5 ) .本研究表明孕胎健宝液可以防治I U G R儿的发生， 对优生优育， 提高人口 素质具有重要意义， 本试验研究角度有独特和创新之处，国内外市场同类产品目 前尚未见到。吉林大学硕士学位论文前言胎儿宫内 发 育迟 缓( in t r a u t e r i n e g r o w t h r e t a r d a t i o n , I U G R )近来许多 文献改称为胎儿生长受限 “ e t a l
4、g r o w th r e s t r i c t i o n , F G R ) 。本文仍沿用I U G R名称，系指孕龄满3 7 周以上，胎儿出生体重在 2 5 0 0克以下者。目 前多采用胎儿体重在同孕龄胎儿体重的第 1 0百分位数以下或比同孕龄儿平均体重少两个标准差者。I U G R是围生期主要并发症之一，也是围生儿死亡的重要原因之一，其发生率一般为3 % -7 %,我国发病率平均为6 .3 9 %， 其围 生 儿 死亡率为 正常 儿的4 - - 6倍 I I 。 I U G R不 仅近期会影响胎儿宫内的生长发育， 而且远期还能影响儿童和青春期的体能和智能发育，因此是高危妊娠中的重大
5、问题和现代 医 学难题2 l ， 并 越来 越受到 产科工作者的高 度重 视。 为 减少围产儿死亡率，早期诊断及治疗 IUG R ，已成为围产医学的重要课题之一。 至目 前为止的研究认为， I U G R的病因多样而复杂，尚 有 6 0 % 的患 者病因不明 3 l ， 其治 疗仍处于 探索阶段。 I U G R的发病原因可分为以下3 种:孕妇因素、胎儿因素及胎盘脐带因素“ l o I U G R分为3 型:1 、内因性均称型IUG R 二 少见， 有害因素作用于受孕时或妊娠早期。主要由于某些先天性遗传性疾病、 病毒或弓 形虫感染所致。 2 、外因性不均称性I U G R :常见，不利因素主要
6、作用于妊娠中、 晚期。 如: 妊高征、 慢性高血压、慢性肾炎等导致胎盘血流量障碍引起的。 3 、 外因均称型I U G R :吉林大学硕士学位论文又称为混合型。 由于叶酸、 氨基酸等其他营养物质缺乏引起的。近年来，临床上防治I U G R尚处于探索阶段。其研究有:高压氧治疗I U G R ， 活血化癖方药防治I U G R ， 补肾益气活血法治 疗I U G R以 及能量合剂、青心酮、 羊膜腔输注氨基酸，复方丹参液治疗I U G R 。已有从N O水平探讨中药防治I U G R的机理报道15 1 ，但I U G R的研究尚需深入，以 求更好的临 床效果。基于此， 我们根据原白求恩医科大学已故吉
7、林省著名老中医高升三先生用于治疗孕妇体虚、 气衰血少，不能护养胎气及胎动不安经验方， 结合现代医学理论， 拟制方药， 研究治疗I U G R ,设计了本实验。 本方具有益气养血、补肾益精、 滋养胎儿之功效，可以防治I U G R儿的发生， 对优生优育提高人口素质具有重要意义。 本试验研究角度有独特和创新之处，国内外市场同类产品目前尚未见到。吉林大学硕士学位论文材料与方法一、材料1 、 实验动物:为长春高新医学动物实验中心提供的w i s t a r 系大白 鼠，鼠龄为 1 0 0 -1 2 0 天，体重为2 5 0 -3 0 0 克之间的健康大白鼠。2 、香烟:市售长白 参牌香烟 ( 吉林延吉
8、卷烟厂生产)3 、实验用药:江 ) 孕胎健宝液:桑寄生、续断、黄蔑、白 术、生地、当归、白芍、刺五加、红景天、蚂蚁、阿胶、人参等按一定比例制成7 0 %无菌煎剂， 4 冰箱保存备用，由吉大二院中医中药研究室制备。复方氨基酸注射液:无锡市第七制药有限公司生产，2 5 0 m l / 瓶，批号:0 1 0 9 2 3 2 - 2。4 、 手术器械:常规器械。二、方法1 、妊娠的确定及饲养:将雌雄大白鼠2 : 1 合笼过夜， 2 4小时后取阴道分泌物镜检，有精子者为该鼠受孕的第一天，称取孕鼠基础体重。饲养条件:温度为2 3 士1 0C , 湿度为5 5 士5 %，通风、清洁， 光照为1 2小时亮/
9、1 2小时暗，充分给水，自由摄取饲料，饲料由长春吉林大学硕士学位论文高新医学动物实验中心提供的大白鼠的固定饲料。2 、试验分组:对照组:于妊娠第4日 起灌胃常水。模型组:于妊娠第4 -2 。天仿姜永等方法s 法每日 置烟气环境中4 次， 两次间隔为2 -2 .5 小时; 第4 - - 1 0 天每次接触烟气1 0 分钟， 燃烟量1 支半左右 ( 市 售长白参牌香烟) ;第1 1-2 0 天每次接触烟气1 5 分钟，燃烟量2 支左右。复方氨基酸组:除与模型组置烟气环境外，于妊娠第 4日 起给予腹腔注射复方氨基酸注射液2 .5 m U 只旧 ， 1 1 -1 9日 剂量加倍。孕胎健宝I 组:除与模
10、型组置烟气环境外，于妊娠第 4日 起灌胃， 孕胎健宝液2 . 5 m l/ 只旧， 第1 1 -1 9 天剂量加倍。孕胎健宝液I I 组:除与模型组置烟气环境外，于妊娠第4日 起灌胃，孕胎健宝液5 .0 M Y 只旧， 第1 1 -1 9日 剂量加倍。各试验组鼠均为随机取样，确定妊娠后，每日 称其体重，观察给药后的反应， 于妊娠第2 0 天以2 % 戊巴比妥钠2 .5 m 1/ 1 0 0克体重， 腹腔给药麻醉，颈动脉取血，测血红蛋白 ( H b ) 和红细胞压积( H c t ) ，剖宫依次取出 胎仔、 胎盘，断脐后分别吸干羊 水及血污，以 感量2 m g 组织天 平称重， 分别称量胎仔体重
11、、 肝重、脑重、 胎盘重，并测量其身长、 尾长，为防止胎数不均对胎仔出生体重的影响，凡妊娠成活数不足 6 胎者均除外。母血H b 以碱化法测定，H c t 以常法测定。取各组 1 0 个胎盘， 分别固定于 1 0 %甲醛液中， 以脐血管为吉林大学硕士学位论文标志， 取中间部分行常规脱水、浸蜡、包埋，切片厚 5 u ，做H E染色， 镜下用微尺测量胎盘总厚度， 迷路层厚度， 基底层厚度， 蜕膜层厚 度。 用点计算法， 采用3 2 点显微方格目 镜尺 (7 1每张切片观察9 个视野， 记出血管成分， 滋养细胞成分的点数，计算出各自的百分比。吉林大学硕士学位论文讨论一、胎儿宫内发育迟缓概况I 、 胎
12、儿宫内发育迟缓 ( I U G R ) 使围生儿病率和病死率显著增高，影响患儿儿童期和青春期的智力及体格发育，增加成年后发生缺血性心脏病、高血压和糖尿病的危险性，因此预防和减少I U G R的发生对改善围生几预后，提高人口素质具有重 要意义 . I U G R病因 复 杂， 6 0 %以 上原因 不明 (2 1 。 其发 病 机制除胎儿因素外，参与母体氧和营养素的供应及胎盘一胎儿对氧 和营 养素 的 摄取障 碍有关 10 , 1 1 1 。 因此， I U G R的 预防 在于防止胎儿畸形的发生，改善氧和营养素的供应，提高胎盘一 明 台 少 L 对营养物质的利用。2 、 胎盘是母儿的重要器官，
13、对胎儿的生长起着重要的作用叫。 胎盘的形态异常， 功能性绒毛减少及胎盘绒毛成熟障碍、滋养 细胞 分化不良 均可影 响胎儿的发 育 13 1 。 大鼠 的 胎盘分为 三层， 其中迷路层起着与母体交换的功能，随着妊娠的进展， 迷路层逐渐增厚， 而基底层与蜕膜层变薄，使母血进入迷路层的 距离 缩短， 有利 于母儿的 血液 交换 1 a . 1 5 1 。 同 时， 迷路层的 滋养细胞减少、变薄，母体血窦、 胎儿毛细血管扩张使交换面积增 大 16 1 。 从本 实 验结果中 可以 看出， I U G R组的 胎盘总 厚 度不同程度地厚于其它各组， 但迷路层所占胎盘总厚度的百分比不同程度地低于其它各组，
14、 而基底层及蜕膜层厚于其它各组。 I U G R吉林大学硕士学位论文组迷路层的细胞成分不同程度地高于其它各组， 而血窦及血管成分少于其它各组。此结论与张为远等网相符。3 、 现代研究认为，吸烟可产生多种有毒物质，如氰化物、C O 、尼古丁等，它们均可降低胎盘血灌流量及血液带氧能力，并通过损害胎盘功能累及胎儿， 氰化物可致血中维生素N和硫胺素水平降低， 抑制细胞色素酶的活性，使组织缺氧，影响胎 儿细胞呼吸， 子宫胎盘血管收缩， 血流量可 减少3 0 % 1 1 8 1 , 尼古丁可作用于凝血因子， 使血液呈高凝状态; 并作用于交感神经节和肾髓质，使乙酞胆碱、肾上腺素和儿茶酚胺释放，周围血管收缩，
15、迷路层血窦缩窄，胎盘灌流量下降，影响物质的交换功能，这些变化，不仅影响胎盘功能细胞的活性，使胎体营养物质浓度下降， 胎体生长发育迟缓，同时由于迷路层的滋养细胞分化不良，蛋白 质合成受抑制， 造成胎盘的功能降低，从而更加重了胎儿发育的不良。 也有研究表明， 在相同实验条件下， 吸烟可使子 宫 胎盘 血流量约 减少2 7 %1 9 1 。 同 时被 动吸 烟又可使母体食欲下降致热量获得减少，从而影响胎儿生长;吸烟还可使母体血容量减低。 锌是维持胎儿正常生长发育的必需微量元素，而烟中的锡影响胎盘对锌的转运可能是吸烟引起I U G R的中间环节之一。锡对胎儿的毒性不是锡本身对胎儿的直接作用， 而是通过
16、降低母体食物吸收， 干扰母体营养物质的代谢和利用以 及降 低胎盘 对锌的 转运而间接起作用2 0 4 、 复方氨基酸除含有人体必需的氨基酸外， 还含有非必需氨基酸。氨基酸是蛋白质合成的主要来源，是胎儿生长发育的告林大学硕士学位论文物质基础，其以主动运输方式通过胎盘，补充氨基酸可维持体内蛋白 质代谢平 衡。孕期支链氨基酸、精氨酸需要量较大，因前者可直接在骨骼肌代谢，后者可刺激生长激素分泌，有利于胎) 匕 神经系 统发育， 促 进宫内 胎儿生 长发 育2 1 l 。 卢丽娜等2 2 1 及 道:羊膜腔内输注氨基酸效果较好，避开了胎盘屏障，增加了胎儿营养物质的提取量，由于孕晚期胎儿消化道已具有吸收能力，通过胎儿吞咽，使氨基酸经消化道进入血循环，有利于胎儿生长， 但有许多动物实验及人类实验发现羊膜腔内 胎儿营养治疗并不一定能改善胎儿预后， 反而会造成胎儿血P H值、 P a O 2 下 降 2 3 1 。 因此， 这方面治疗仍处于探索阶段。 本实验通过腹腔注射途径给药， 腹膜
