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1、1中药乳痛安片的镇痛抗炎作用研究作者:谢文利朱江晋玉章宋宏良黄宗堂【摘要 】 目的观察中药乳痛安片的镇痛、抗炎作用。方法采用甩尾法和小鼠扭体法观察乳痛安片镇痛作用;采用小鼠耳廓肿胀法、足肿胀法观察乳痛安片的抗炎作用。结果乳痛安片能明显延长小鼠甩尾的潜伏期,同时使小鼠扭体反应次数明显减少(P0.01); 中、高剂量乳痛安片可使小鼠耳廓肿胀度明显减小(P0.05) ,同时足肿胀度也明显减小(P0.01 ) 。结论乳痛安片具有明显的镇痛、抗炎作用。 【关键词】 乳痛安片;镇痛作用;抗炎作用Abstract:ObjectiveTo study the anti-inflammatory and ana
2、lgesic effects of Rutongon tablets. MethodsStudy the analgesic effects of Rutongan tablets by tail flick and wringing test in mice; Study the anti-inflammatory effects of Rutongan tablets by foot-plate swelling test.ResultsRutongan tablets could remarkably increase the tail flick latency period in m
3、ice (P0.01), inhibit acetic acid -induced wringing reaction (P0.01). Meanwhile Rutongan tablets reduced the 2auricula swelling in mice(P0.05) and foot-plate swelling in rats (P0.01) .ConclusionRutongan tablets possesses anti-inflammatory and analgesic effects.Key words:Rutongan tablats Anti-inflamma
4、tory effect; Analgesic effect乳痛安片由丹参、红花、橘叶、当归等传统中药制成,文献报道以上成分具有疏肝理气、活血化淤功效1 。临床曾用于乳癖证的治疗效果良好。为验证其现代药理学作用,本文对其镇痛、抗炎作用进行了研究。1 材料与仪器1.1 药品及试剂 乳痛安片浸膏, 2.5 g 生药/g 浸膏,由天津百若克医药生物技术有限公司提供,批号:20060920;消乳散结胶囊,批号060505,山东神州制药有限公司生产;角叉菜 SIGMA 公司生产;苯甲酸雌二醇注射液,天津金耀氨基酸有限公司产品,批号0404011。31.2 动物ICR 小鼠,II 级 ,由北京维通利华实验动
5、物技术有限公司提供,生产许可证号 SCXK(京)2002-001;SD 大鼠,II 级,雄性,体重160 180g,由中国医科院放射医学研究所试验动物中心供应,许可证号 SCXK(津)2005-0001 。1.3 实验仪器ANALGESIA TEST Tail-flick Type 812(德国产品) ;角膜环钻,苏州六六视觉科技股份有限公司生产;PB303-N 电子天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司生产。2 方法2.1 对小鼠的镇痛作用2.1.1 对小鼠受辐射热刺激痛阈的影响ICR 小鼠 50 只,随机分为 5 组,每组 10 只(雌雄各半) 。空白对照组,灌胃以生理盐水 20 ml/
6、kg;乳痛安片低剂量组以1.35g 生药/kg 剂量灌胃给药; 乳痛安片中剂量组以 2.7g 生药/kg4灌胃给药; 乳痛安片高剂量组以 5.4g 生药 /kg 灌胃给药; 消乳散结胶囊组,1.08g/kg。给药前用尾部止痛测试仪测定基础甩尾阈。以小鼠尾中下 1/3 交点处做为光刺激点,从照射开始到小鼠甩尾反应的潜伏期(tail flick latency,TFL)作为痛阈,灌胃给药后1,1.5,2 h 测定痛阈。为防止鼠尾部皮肤烫伤,光辐射截止时间为 10 s。将测定结果按下式计算出最大镇痛效应百分率,用以比较该药的镇痛强度。最大镇痛率(%)=(给药后 TFL-基础 TFL)/(光照截止时间
7、-基础 TFL)100%2.1.2 对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响ICR 小鼠 50 只,随机分为 5 组,每组 10 只(雌雄各半) 。分组与给药剂量同“1.4.1” 。各组按上述分组所规定的试验用药液和剂量每天上午给药 1 次,连续灌胃给药 3 d。末次给药后 1 h,给 0.6%醋酸 0.21ml/只, 观察 15min 内小鼠扭体次数。2.2 对小鼠的抗炎作用2.2.1 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响ICR 小鼠 60 只,雄性,体重 2426 g, 随机分为 5 组,5每组 12 只,分组方法与给药剂量同“2.1.1” ,给药 1 次/d,连续 3 d,于第 3 次给药后 1 h 于小鼠
8、右耳涂二甲苯 0.05 ml,再过 1h 颈椎脱臼处死小鼠,以角膜环钻将小鼠双耳同部位等面积切下,天平称重 (d=0.001 ) ,求左、右耳片重之差,作为肿胀度。2.2.2 对角叉菜致大鼠足肿胀的影响排水法测鼠爪体积装置及测定方法按文献进行2 。 SD 大鼠 50 只,雄性,体重 160180 g, 随机分为 5 组,每组 10 只,分组方法与给药剂量同“2.1.1” 。各组大鼠给药 1 次/d,连续 3 d。第 3 天给药后 1 h 于大鼠右后足跖皮下注射 1%角叉菜 0.1ml/只致炎。并于致炎前和致炎后 1,2 ,4,6 h,用排水法测量足跖容积,记录结果,并分别按下式计算肿胀度、肿胀
9、率(%)和抑制率(%) 。肿胀度(ml )=致炎后足跖容积-致炎前足跖容积肿胀率(% )=(致炎后足跖容积 -致炎前足跖容积)/致炎前足跖容积100%抑制率(% )=( 对照组平均肿胀率- 给药组平均肿胀率)/ 对照组平均肿胀率 100%63 结果3.1 对小鼠受辐射热刺激痛阈的影响结果表明,乳痛安片低剂量组一次灌胃给药,在给药后 1.5 h 极明显延长小鼠受辐射热刺激甩尾的潜伏期,与空白对照组比较,P0.01;中剂量组和高剂量组给药后 1, 1.5,2 h 3 个时间点均可延长小鼠受辐射热刺激甩尾的潜伏期,与空白对照组比较, P0.05 或 P0.01。提示乳痛安片有镇痛作用。表 1 乳痛安
10、片对小鼠受辐射热刺激痛阈的影响(略)3.2 对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响结果见表 2。结果表明,乳痛安片连续灌胃给药 3 d,均可减少醋酸诱发小鼠扭体反应次数的发生,其中中剂量组空白对照组比较,差异显著(P0.05 ) ;高剂量组与空白对照组比较,有极显著性差异(P0.01 ) 。给药剂量与抑制作用的增强呈正相关。提示该药有镇痛作用。表 2 乳痛安片对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响(略)3.3 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响7结果见表 3。结果表明,乳痛安片连续灌胃给药 3 d,中、高剂量组均可减少小鼠耳廓肿胀度,其中中剂量组空白对照组比较,差异显著(P0.05 ) ;高剂量组与空白对照组比较,有极
11、显著性差异(P0.01) 。给药剂量与抑制作用的增强呈正相关。提示该药有抗炎作用。表 3 乳痛片对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(略)3.4 对角叉菜致大鼠足肿胀的影响结果见表 4。结果表明,乳痛安片可减轻角叉菜致大鼠足肿胀的肿胀度,其中,中剂量组 4 h 的肿胀度与同一时间的对照组比较,低剂量组 2 h 的肿胀度与同一时间的对照组比较,均有显著性差异(P0.05) ;低剂量组 4 h 的肿胀度与同一时间的对照组比较有极显著性差异(P0.01 ) 。提示乳痛安片有抗炎作用。表 4 乳痛安片对角叉菜致大鼠足肿胀度、肿胀率和抑制率的影响(略)4 讨论中医认为肝肾两经与乳房关系最密切,其次是冲任两脉。肝
12、郁气滞、情志内伤在乳癖的发病过程中有重要影响3 。平素情志抑郁,气滞不舒,气血周流失度,蕴结于乳房脉络,乳络经脉阻塞不通,不通则痛而引起乳房疼痛;肝气横逆犯胃,脾失健运,痰浊内生,8气滞血瘀挟痰结聚为核,循经留聚乳中,故乳中结块。肝肾不足,冲任失调也是引起乳癖的重要原因4 。中医按照辨证施治的原则,疏肝解郁,调摄冲任,消肿止痛,改善症状的效果非常好。乳腺增生病是中医治疗具有绝对优势的病种之一5 。方中重用丹参活血化淤,凉血消痈,软坚散结;辅以橘叶疏肝理气,活血化淤,行气散结;当归增强活血通络功效;红花活血祛淤,通络消肿,增强消肿散结通络的作用。全方共奏疏肝理气、健脾化痰、活血通脉、软坚散结之功
13、效。本文采用小鼠甩尾法和扭体法观察了乳痛安对受辐射热刺激痛阈的影响及对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响,结果表明,乳痛安具有明显的镇痛作用;同时采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和角叉菜致大鼠足肿胀模型观察了乳痛安对炎症反应的影响,结果表明,乳痛安具有明显的抗炎作用。总之,上述的镇痛抗炎作用是其用于乳癖证的药理学基础。【参考文献】1傅晓辉,谢炳銮,孙云,等.中药治疗乳腺增生 130 例临床报道J. 中国医院药学杂志,2006,26(6):727.2徐叔云,卞如濂,陈 修. 药理实验方法学M .北京:9人民卫生出版社,2002:906.3刘红梅,卞卫和. 中医药治疗乳腺增病的研究进展J. 中医药导报,2006,12(12):81.4曲经杰,高嵩,马晓欣. 中药治疗乳腺增生的探讨J. 实用药物与临床,2006,9(5):296.5宗红心,赵长杰,赵长振,等.消癖丸治疗乳腺增生病的临床研究J. 中国中药杂志,2006,31(18):1545.