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1、成都医学院 2006级肿瘤基础理论毕业考试题（A 卷）三、 单项选择题 （210）1、电离辐射引起双链 DNA断裂促发 DNA损伤反应基因的转录。 下列哪一种蛋白质是转录激活因子 A. p21蛋白 B. p53蛋白 C. ATM D. 细胞周期检测点激酶1 E. FasL2、凋亡细胞死亡的外在调控通路需要：A源自染色质构象改变的信号 B. 死亡受体活化的信号即由细胞膜传递到细胞核和 DNA降解 C. 放大可活化 Caspase-8 (CASP8)启动子的定位于细胞质膜上的死亡受体 D. p53 (TP53) 的活化 E. 线粒体膜电位改变的触发3、对于细胞凋亡的调控，下列哪一配对哺乳动物蛋白与
2、细胞凋亡相关的功能是不正确的？A p53 基因(TP53 ) -BAX 上调 B. 低等电点凋亡抑制因子结合蛋白（DIABLO，direct IAP binding protein with low pI）- caspase 活化C. 凋亡蛋白抑制因子（XIAP，BIRC4) - caspase 抑制 D. Bax（ 死亡促进成员）-细胞色素 c释放E. caspase-3 (CASP3) - caspase起始因子4、下列哪一个是凋亡的形态学或生物化学特征？ A DNA 的随机裂解 B. 细胞肿胀 C. 缺乏三磷酸腺苷依赖的能源 D. 核外周出现染色质固缩 E. 质膜破裂5、下列哪一项有关
3、p53(TP53 )调控细胞凋亡作用的描述最确切? p53A直接结合 DNA链断裂位点B. 结合细胞膜表面的死亡受体，从而激活非固有的凋亡途径C. 活化细胞质的BAX和BAK以调控线粒体膜的通透性D. 使 procaspase-9失活E. 活化caspase-86、下列哪一项有关放射治疗后细胞死亡的陈述是正确的？A. 治疗期间大多数实体上皮肿瘤的消退是由于放射诱导了凋亡作用 B. 内源性凋亡通路可通过放射诱导的 DNA损伤而触发C. 可消除 G1期检测点的新型药物预计可减少辐照细胞 “有丝分裂灾难”（mitotic catastrophe）的发生率D. 放疗后增殖退化的细胞特征为细胞膜起泡和
4、DNA断片化的增加 E. 在照射细胞中出现 -H2AX 组蛋白聚焦点的形成表明 (神经)鞘磷脂的激活7、触发细胞凋亡的通路常导致了广泛的细胞内蛋白质降解。 下列哪一项是直接参与许多细胞蛋白降解的一个下游“执行者蛋白酶”？ A Caspase-8 (CASP8)B. Caspase 9 (CASP9)C. Caspase-3 (CASP3) D. Caspase-10 (CASP10)E. 凋亡蛋白抑制剂（XIAP (BIRC4)）8、DNA损伤的检验点，其机制为DNA损伤引起 p53依赖的周期阻滞，下列哪一项是正确的？A G1/S期检验点 B S期检验点 C G2/M期检验点 D 纺锤体组装检
5、验点9、下列哪一种关于细胞存活曲线分析陈述是正确的？A随放射剂量率的下降而值通常情况下均增加B. Dq与生存曲线的斜率呈反比C. 随辐射 LET的增加而细胞存活曲线的外推值、靶数(N)增加D. 当给予剂量为分次剂量时，平均致死剂量(D 0)是细胞存活递增的尺度E. 如果n=1，那么D 37 =D010、下列哪一配对细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）或细胞周期蛋白与正确的周期转换相关?A. 细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1，CDC2) G 2到M期B. 细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4） S期到G 2期C. 细胞周期蛋白A（cyclin A） G 2 期到M期D. 细胞周期蛋白B（cycli
6、n B） S期到G 2期E. 细胞周期蛋白D（cyclin D） M期到G 1期答案一、名词解释：1、 肿瘤：肿瘤是一类多步骤发生的、多基因突变所致的细胞克隆性、进化性疾病。几乎所有肿瘤的最基本特征是细胞的失控性生长。2、 癌基因：是指一类在正常情况下对细胞增殖有正调控作用的基因；当正常细胞受到致癌因素的持续刺激后，处于静止状态的癌基因被活化，基因结构产生突变，表达失去控制，并能够使正常细胞恶性转化的一类基因；3、 抑癌基因：是指一类在正常情况下对细胞增殖有负调控作用的，能够抑制细胞癌基因活性的一类基因；4、 肿瘤相关抗原：是指非肿瘤细胞所特有，也可存在于正常组织细胞特别是胚胎组织上的抗原，在
7、肿瘤细胞和正常组织之间，它只显示量的变化。5、 细胞周期：连续分裂细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂结束所经历的整个过程。细胞周期分为间期（interphase）和有丝分裂期（M phase） ，其中细胞间期以 DNA合成为标志，又分为 G1期，S 期和 G2期。6、 凋亡小体：凋亡细胞经核碎裂形成的染色质块，然后整个细胞通过发芽、起泡等方式形成一个球形的突起，并在其根部较窄而脱落形成一些大小不等的，内含胞质、细胞器及核碎片的小体称为凋亡小体。 7、 肿瘤干细胞：是指存在于肿瘤细胞群体中的少数干细胞样癌细胞亚群，具有显著的非对称性细胞分裂和强烈的自我复制能力，能持续增殖分化，形成集落，它与
8、肿瘤进展和转移的发生密切相关。8、 细胞死亡的放射生物学定义：电离辐射后，对于增生细胞如丧失了维持增生能力，也就是失去完整的增殖能力，即称为增殖性死亡；9、 细胞分化：细胞分化是指受精卵产生的同源细胞在形态、功能和蛋白质合成等方面会发生稳定性差异的过程，其实质是基因的差异表达。10、电离作用：是指带电的粒子通过物质时，和物质中原子壳层的电子碰撞，由于静电作用，使壳层电子产生加速运动，因而获得足够的能量而变成游离电子，它与正离子构成一个离子对，这个过程就是电离作用。二、简答题 （55）1、为什么凋亡细胞的核 DNA电泳图谱呈梯状分布带？答：细胞凋亡的最终结果是激活细胞内的 DNA酶，引起染色质
9、DNA裂解成为 180-200bp及其整倍数的片段，在凝胶电泳中显示为“DNA 梯状条带”凋亡细胞的主要特征之一。2、影响肿瘤的生长速度的因素有哪些？答：1）肿瘤细胞倍增时间，多数恶性肿瘤细胞的倍增时间并不比正常细胞更快，而是与正常细胞相似或比正常细胞更慢；2）生长分数：指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段（S 期+G2 期）的细胞的比例；3）瘤细胞的生长与丢失：营养供应不足、坏死脱落、机体抗肿瘤反应等因素会使肿瘤细胞丢失，肿瘤细胞的生成与丢失共同影响着肿瘤能否进行性长大及其长大速度；3、肿瘤免疫逃逸机制和对免疫细胞的抑制作用？答：肿瘤免疫逃逸机制：1）肿瘤细胞免疫原性低下，无法诱导特异性的免疫应答；
10、或者某些弱抗原反复刺激宿主免疫系统，使之产生免疫耐受；主要是许多肿瘤细胞往往表现为 MHC-I类分子的缺陷、抗原加工处理缺陷和缺乏共刺激分子的表达和信号，导致机体免疫细胞不能识别和应答；2）肿瘤对免疫细胞的抑制作用：肿瘤细胞分泌多种免疫抑制因子如 TGF-，IL-10、sTNF-BP 和 VEGF等因子，对免疫应答起负调节作用；肿瘤细胞上调 Fas配体和下调 Fas的表达，诱导 CTL凋亡导致机体免疫细胞功能减弱或丧失，即某些肿瘤细胞也可通过营造局部免疫豁免来逃脱免疫监视。4、肿瘤干细胞的基本特征？答：1）不对称分裂的自我更新；2）肿瘤干细胞在体内外仍具有分化潜能，其子代细胞应呈现分化特征的表
11、型及其相应的标志，3）高致瘤性， 肿瘤干细胞的致瘤性因肿瘤种类不同差别较大。一是肿瘤干细胞的体外克隆形成能力，二是肿瘤干细胞在免疫缺陷动物体内的肿瘤形成能力，肿瘤干细胞比普通肿瘤细胞具有更高的成瘤潜能；4）耐药性是肿瘤干细胞的特征之一，也是导致肿瘤化疗失败的主要原因，肿瘤干细胞高表达或过表达许多耐药分子；5）耐放射性，放疗耐受的产生可能是由肿瘤干细胞引起的。放射敏感的肿瘤潜在致死损伤修复不充分而放射耐受肿瘤具有较为充分的潜在致死损伤修复机制。5、电离辐射对 DNA损伤的机制是什么？答：1）电离辐射的直接作用和间接作用。辐射导致的 DNA分子断裂分为两类：直接作用和间接作用。直接作用：是指射线直
12、接作用于 DNA分子，使 DNA分子发生损伤而导致断裂。间接作用：是指辐射可使水分子产生自由基，自由基作用于 DNA分子并使之断裂。2）电离辐射作用主要有三个阶段（1）物理阶段:10 -1810-12s射线照射路径上的能量释放、激发和电离（2）化学阶段：激发电离，化学键断裂、自由基形成，分子结构破坏和修复正常（3）生物阶段：分子结构破坏，酶反应，修复，基因变异/癌变，DNA 不能复制/细胞死亡和有丝分裂停止。三、单项选择题 （210）1、B 2、C 3、E 4、D 5、C 6、B 7、C 8、A 9、E 10 A四、问答题 （任选三题，共35分）1、细胞凋亡的信号转导途径？（10 分）要点：1
13、）Fas/FasL 和线粒体通路；2）FADD/Caspase-8 和 Cytochrome C/Caspase-93）Caspase-32、用剂量-细胞存活曲线阐述肿瘤细胞对电离辐射的敏感性（15 分）要点：1）电离辐射照射后，细胞存活曲线是由“肩部” （低剂量范围内的弯曲部分）和“ 指数部”（较高剂量范围内的直线部分）组成的。2）3 个必不可少的参数外推值 n0， Dq表达该细胞修复亚致死性损伤的能力，也可以理解为“无效” 的照射剂量， Dq是表示细胞辐射耐性的参数，以及平均致死剂量，也就是指数部直线的斜率 D0。 D0表示平均致死剂量，表达细胞群体的放射敏感性；3）绘图加以说明；3、CD
14、Ks 和 CKIs在细胞周期调控中的主要作用？（10 分）要点：1）细胞周期的调控主要是通过细胞周期蛋白（Cyclin）-细胞周期依赖性蛋白激酶（CDKs）-细胞周期蛋白激酶抑制因子（cyclin-kinase inhibitor，CKI）进行网络调控；2）CDKs 处于调控的中心地位，cyclin 起正调节，CKI 发挥负调节作用。3）CKI 主要抑制 CDKs的活性，CKI 可与 CDK单独结合，也可与CDKs-cyclin复合物结合而发挥抑制 Cyclin活性的作用。而 CDKs的功能依赖于 cyclins，cyclins 与 CDKs相结合并将其激活。4、p53 蛋白调节细胞周期的机制
15、和参与细胞凋亡的主要作用？（15 分）要点：1）细胞周期的调节作用，可调节 CDK的活性和 DNA损伤导致细胞生长受阻相关的 GADD45基因，主要在 G1/S控制点起作用，决定细胞是否启动 DNA合成；2）介导 DNA损伤后的细胞应激反应，维持遗传稳定性，使细胞停止于 G1期，在 DNA开始合成前进行修复；3） p53 产物是细胞内监视 DNA完整的“分子警察”，一旦 DNA受损， wt p53 表达迅速增加，使细胞停滞在 G1/S期之间，修复受损的 DNA后重新进入细胞增殖周期；当 DNA损伤无法修复时， p53 可激活那些诱导细胞凋亡的基因转录，使细胞死亡；4） p53在调节 Bcl-2
16、蛋白依赖的细胞死亡-生存通路中发挥重要作用。在基因转录水平，p 53可直接下调 Bcl-2基因表达并激活 bax基因的表达，以及增强促凋亡基因 fas的表达。这些可能是 p53诱导凋亡的主要机制。5、肿瘤干细胞的特点及临床治疗的意义？（10 分）要点：1）恶性肿瘤进行性生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特征十分相似，因此人们推测肿瘤是干细胞分化增殖失调而产生的异常组织；2）肿瘤干细胞在肿瘤的形成和生长过程中起决定性作用，是肿瘤不断生长和扩大的源泉；3）传统的化放疗可以杀灭肿瘤细胞，但不能杀灭肿瘤干细胞；4）寻找新的、能特异性根除肿瘤干细胞的药物或联合放疗可使肿瘤丧失持续产生新生细胞的能力，从而最终退化；6、Gefitinib 联合同步化放疗一体化治疗肿瘤的优势是什么？并简述理论依据（15 分）要点：1）Gefitinib
