抗菌药临床应用思路与制定科学的抗菌方案

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1、抗菌药临床应用思路 与制定科学的抗菌方案树立正确的抗感染思路尽早确定致病原规范留取标本 培养病原 测定药敏 结合临床评价依据临床特点判断病原参考经验疗法 针对致病原制定较理想的抗菌方案 科学的给药方案剂量 途径 次数 疗程 联合用药“理想”抗菌方案抗菌作用独特在感染部位药物浓度足够高对患者安全1.抗菌药最突出的特点独特的抗菌特点耐药革兰阳性菌 万古霉素 替考拉宁 利奈唑酮、奎奴普汀/达福普汀产ESBL革兰阴性菌 碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素耐庆大革兰阴性菌 异帕米星、阿米卡星、奈替米星嗜麦芽窄食单胞菌 替卡西林克拉维酸钾、头孢哌酮舒 巴坦、氟喹诺酮类泛耐药菌(PDR) 多粘菌素2008年

2、中国CHINET细菌耐药监测主要地区12所教学医院收集36216株 KB法药敏,CLSI 2008版判断结果 G 30.5%, G- 69.5% 我院09年细菌耐药监测结果 G 413株 G- 1452株 (22.14%) ( 77.86%)感染变化感染变化G- (69.5% ) 肠杆菌科耐药产ESBLsESBLs增加葡萄糖非发酵菌耐药增加(绿脓、不动、产碱)G(30.5) 耐药葡(MRSA MRSE),PISP,肠球菌混合感染多真菌增加非发酵菌 不发酵葡萄糖的革兰阴性杆菌 铜绿假单胞菌、不动杆菌属、产碱杆菌、伯克霍 尔德菌、黄杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌 头孢哌酮/舒巴坦对大多数非发酵菌均具良好作

3、用 哌拉西林/三唑巴坦对除嗜麦芽窄食单胞菌以外的 非发酵菌作用较强 环丙沙星对铜绿假单胞菌、伯克霍尔德菌、嗜麦 芽窄食单胞菌作用良好 SMZ-TMP对产碱杆菌、伯克霍尔德菌、嗜麦芽窄 食单胞菌具较强作用 耐青霉素肺炎链球菌(PRSP) 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐甲氧西林表葡菌(MRSE) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 超广谱-内酰胺酶(ESBLs) 高产头孢菌素酶(AMPC酶) 碳青霉烯类酶(金属酶及-内酰胺酶)主要抗G+菌药物比较万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸抗菌G+菌作用 强 相似 相似,对 对MRSA更强凝固酶(-) 对其他稍差葡稍差 耐药 少 少 已出现 单用,易产

4、生 入CSF 可透过 可透过 少 少 T1/2(h) 6 6 47 14 毒性 耳肾 相似、红 低、局部痛 低微人综合症 TDM 必要时 必要时 不需 不需 给药途径 .IM. .PO.外用利奈唑胺 Linezolid噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂 主要对MSS、MRS、肠球菌属,包括耐万古菌株,耐药肺炎球菌具良好抗菌作用 作用于核糖体50S亚基,浓度依赖性口服全吸收 主要用于耐万古的葡萄球菌,肠球菌感染产ESBLs菌大问题 中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻 2008 56.2% , 43.6% 导致问题的原因是大量使用对-内酰胺酶不稳定的头孢类 肠杆菌科产ESBLs比例 2008大肠杆菌 5

5、6.2% 肺杆 43.6% 奇异变形 16.9%E.coli/ELBLsESBLs(,)菌株耐药率大肠杆菌 肺杆 奇异变形E+ E- E+ E- E+ E- 噻肟 87.1 7.6 80.4 8.3 64.0 5.4 他定 27.3 2.8 51.3 8.1 27.9 4.8 吡肟 32.9 2.6 37.1 4.1 27.9 4.3 哌拉 98.3 49.9 98.2 28.2 85.9 16.7 环丙 71.8 41.8 45.3 16.6 66.3 27.9 SMZ-TMP 73.1 53.9 66.6 24.5 88.2 52.1ESBLs(,)菌株耐药率大肠杆菌 肺杆 奇异变形E+

6、E- E+ E- E+ E- 亚胺培南 0.3 0.2 1.5 0.9 1.2 1.7 美罗培南 0.3 0.2 1.5 1.1 0 1.4 厄他培南 0.7 0.5 2.0 2.3 0 4.6 哌拉三唑 5.6 2.4 24.2 8.2 2.4 4.1 哌酮/舒 6.2 1.1 14.3 4.5 1.2 2.4 西丁 12.6 8.5 22.4 13.4 11.4 4.5 阿米卡星 10.8 4.8 26.1 7.0 43.0 7.2ESBLS感染的用药* 碳青霉烯类* 酶抑制剂复合剂(含克拉维酸、他唑巴坦)* 头霉素类* 三、四代头孢不确切碳青霉烯类临床重大价值亚亚胺培南美罗罗培南肠肠杆菌

7、科(12637株) 非发发酵菌(9644株)99.4 56.099.3 59.0汪复等, 2007中国CHINET细细菌耐药药性监测监测中国感染化疗杂疗杂 志8(5):325,2008碳青霉素类主要适应证产ESBLs多重耐药菌严重感染需氧菌与厌氧菌的混合感染,腹腔、盆腔 感染等不明致病菌所致的免疫缺陷者严重感染、 院内感染碳青霉烯类亚胺培南 美罗培南 帕尼培 南泰能 Meropenem 克倍宁Imipenem 比阿培南 PanipeneBiapenemG+ + + +肠杆菌科 + + +绿脓杆菌 + + +厌氧菌 + + +对去氢肽酶 不稳 稳定 尚稳稳定性中枢毒性 + + +厄他培南与亚胺培

8、南的比较亚胺培南 Imipenem厄他培南Ertapenem抗G、肠杆菌科 抗非发酵G杆菌 抗脆弱类杆菌 T ,h 对去氢肽酶 中枢毒性 1 不稳定 1.5%4.34.6稳定0.5%国内已有供应的新品种上市年份 已批适应证 首创公司 特点 剂量多尼培南 日2005 复杂腹腔内感染 日本盐也义 对绿脓和PRSP 0.251g qd Doripenem 美2005 复杂泌尿感染 优于美罗,对肾 tidVAP 去氢肽酶稳定,中枢神经毒性低 法罗培南 日1997 皮肤软组织感染 日本山之内 口服给药方便 150 200mg Faropenem 呼吸系感染 tid妇产科、口腔感染酶抑制剂复合剂对产酶耐药

9、菌独 特的抗菌作用酶抑制剂 灭活-内酰胺酶酶抑制剂头孢或青头孢或青到达 青霉素结合蛋白头孢或青 可能被-内酰胺酶降解酶抑制剂复合剂要求1.青或头孢对酶不稳定 2.酶抑制剂与配对青或头孢的药代参数相近 3.配对比例最适舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸抑酶作用 入CSF 国产 内酰胺酶抑制剂优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星肠杆菌科 + + + + +绿脓、沙雷 + + + +不动杆菌 肠球菌 + + + + + 嗜麦芽窄食单胞菌 + +中枢感染 + +氨苄西林 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦酶抑制剂复合剂适应证1.革兰阴性杆菌产酶株、耐药株包括部分产ESBLS 菌株、非发酵菌所致各种感染,主要为严重感染 、院内感染、免疫缺陷者感染。 2.混合感

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