药品的质量控制幻灯

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1、 药品的质量控制药品的质量控制国家药品审评中心目目 录录一、药品质量控制的几个阶段一、药品质量控制的几个阶段二、药品质量控制的责任主体二、药品质量控制的责任主体三、药品质量控制的科学基础三、药品质量控制的科学基础四、药品质量控制研究的基本四、药品质量控制研究的基本 内容与原则内容与原则五、需要强调并明确的几个问五、需要强调并明确的几个问 题题国家药品审评中心一、药品质量控制的几个阶段一、药品质量控制的几个阶段1、生产过程的质量控制操作规 范（GMP）2、生产终点的质量控制药品的 质量标准3、流通过程的质量控制药品经 营质量管理规范（GSP)4、使用时的质量控制国家药品审评中心二、药品质量控制的

2、责任主体二、药品质量控制的责任主体药品生产企业、经营企业是药品质 量控制的责任主体：1、生产企业应提供科学、规范、可 行的生产工艺、质量标准和说明书。2、各环节严格执行相应规范。药品监督管理部门依法监督各责任主 体落实其责任。国家药品审评中心药品质量控制的要素：药品质量控制的要素：1、如何确保生产企业提供的生 产工艺、质量标准和说明书的科学 性、规范性和可行性事前控制 。2、如何保证规范的落实监 督管理事后控制。国家药品审评中心三、药品质量控制的科学基础三、药品质量控制的科学基础质量控制研究的科质量控制研究的科 学与规范性学与规范性国家药品审评中心科学与规范的质量控制研究：科学与规范的质量控制

3、研究： 药物安全性与有效性研究的基础药物安全性与有效性研究的基础 。 为确定可行的生产工艺，并制定为确定可行的生产工艺，并制定 相应的操作规范提供试验依据。相应的操作规范提供试验依据。 为制定科学、可行的质量标准提为制定科学、可行的质量标准提 供试验依据。供试验依据。由此以保证药品生产与由此以保证药品生产与 上市质量的事前控制。上市质量的事前控制。国家药品审评中心四、药品质量控制研究的内容四、药品质量控制研究的内容 和基本原则和基本原则国家药品审评中心（一）、药品质量控制研究的内容（一）、药品质量控制研究的内容 （化学药为例）（化学药为例） 原料药的制备工艺研究原料药的制备工艺研究 原料药的结

4、构确证的研究原料药的结构确证的研究 剂型的选择和处方工艺的研究剂型的选择和处方工艺的研究 质量控制的方法学研究质量控制的方法学研究 稳定性研究稳定性研究 包材的选择研究包材的选择研究 质量标准的建立与修订质量标准的建立与修订国家药品审评中心1 1、原料药制备工艺的研究、原料药制备工艺的研究是药物研发的基础是药物研发的基础 为药物研发过程中药理毒理研究、为药物研发过程中药理毒理研究、 制剂研究、临床研究等提供合格的原料制剂研究、临床研究等提供合格的原料 药。药。 为质量研究提供详细的信息支持。为质量研究提供详细的信息支持。 提供符合工业化生产的制备工艺。提供符合工业化生产的制备工艺。药品质量控制

5、研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 主要内容：主要内容：(1) 1) 确定目标化合物确定目标化合物(2) (2) 设计合成路线设计合成路线(3) (3) 制备目标化合物制备目标化合物(4) (4) 结构确证结构确证(5) (5) 工艺优化工艺优化(6) (6) 中试放大研究、工业化生产中试放大研究、工业化生产药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 核心内容和要求主要有：核心内容和要求主要有： （1 1）工艺路线的选择）工艺路线的选择 （2 2）起始原料、试剂、有机溶剂的要求）起始原料、试剂、有机溶剂的要求 （3 3）中间体质量控制的研究）中间体质量控制的研究

6、 （4 4）工艺的优化与放大）工艺的优化与放大 （5 5）工艺数据的积累和分析）工艺数据的积累和分析 （6 6）杂质分析）杂质分析 （7 7）产品的精制）产品的精制 （8 8）工艺的综合分析）工艺的综合分析 （9 9）“三废三废”处理方案处理方案药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 评价要素：评价要素： 确定的目标化合物确定的目标化合物 工艺选择的依据工艺选择的依据 不同规模的真实与完整的制备工艺不同规模的真实与完整的制备工艺 中间体的质量控制中间体的质量控制 有机溶剂的使用情况有机溶剂的使用情况 关键原料和试剂的来源及标准关键原料和试剂的来源及标准 可能的有机和无机杂

7、质可能的有机和无机杂质 真实完整系统的数据积累真实完整系统的数据积累药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心2 2、原料药结构确证的研究、原料药结构确证的研究 目的：目的： 对于首次获得的化合物，明确其结构特征对于首次获得的化合物，明确其结构特征 确认制备工艺研究中所制备的化合物是需确认制备工艺研究中所制备的化合物是需要的目标化合物要的目标化合物 指导制备工艺研究指导制备工艺研究 为质量研究提供如化学命名、熔点、光学为质量研究提供如化学命名、熔点、光学纯度、晶型、结晶水或结晶溶剂等信息或数据纯度、晶型、结晶水或结晶溶剂等信息或数据；保证不同批次产品结构的一致性；保证不同批次

8、产品结构的一致性药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 基本内容：基本内容：骨架结构：骨架结构：分子中各原子之间的连接分子中各原子之间的连接 顺序和方式顺序和方式构型：构型：分子中各原子之间的空间相对分子中各原子之间的空间相对 位置位置结晶水结晶水/ /结晶溶剂：结晶溶剂：与水、有机溶剂通与水、有机溶剂通 过氢键等结合过氢键等结合晶型：晶型：分子（或原子）在晶体中的排分子（或原子）在晶体中的排 列方式列方式药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 评价要素：评价要素： 使用方法的有效性使用方法的有效性 数据的完整性数据的完整性 解析的正确性解析的正确性

9、药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心3 3、剂型的选择和处方工艺的研究、剂型的选择和处方工艺的研究 目的： 提供临床需要的合理的剂型提供临床需要的合理的剂型 提供可顺利工业化生产的制备提供可顺利工业化生产的制备 工艺工艺 为质量研究提供可能引入的杂质为质量研究提供可能引入的杂质 信息以及分析方法建立时需考虑的诸信息以及分析方法建立时需考虑的诸 如辅料的干扰等问题如辅料的干扰等问题药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 主要内容：主要内容：（1 1）选择合理的剂型）选择合理的剂型保证药物的药效，降保证药物的药效，降 低毒副作用，提高临床用药的顺应性。

10、低毒副作用，提高临床用药的顺应性。（2 2） 确定科学的处方通过科学的试验设确定科学的处方通过科学的试验设 计和有效的指标考察，确定处方。计和有效的指标考察，确定处方。（3 3）工艺研究制备工艺的选择、工艺参）工艺研究制备工艺的选择、工艺参 数的确定、工艺的验证。数的确定、工艺的验证。药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 评价要素： 剂型与规格的选择依据剂型与规格的选择依据 处方的设计与选择依据处方的设计与选择依据 制备工艺的选择依据制备工艺的选择依据 不同规模的真实与完整的制备工艺不同规模的真实与完整的制备工艺 原料来源与标准原料来源与标准 辅料来源与标准辅料来源与标

11、准 真实完整系统的数据积累等真实完整系统的数据积累等药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心4 4、质量控制的方法学研究、质量控制的方法学研究 目的：目的： 制订质量标准 指导生产工艺的完善 研究内容：研究内容： 与质量标准相关的理化性质研究 鉴别研究 检查研究 含量（效价）测定研究药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 要求：要求： 研究内容的全面性（充分考虑药物的化研究内容的全面性（充分考虑药物的化 学特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等）学特征、剂型特征、工艺过程、标准要素等） 方法学研究的科学性与可行性方法学研究的科学性与可行性（1 1）充分体

12、现方法学研究的规范化过程）充分体现方法学研究的规范化过程 ，包括方法的选择、方法的验证、数据的积累。，包括方法的选择、方法的验证、数据的积累。（2 2）充分体现方法学研究的阶段性与系）充分体现方法学研究的阶段性与系 统性的统一。统性的统一。药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心5 5、稳定性研究、稳定性研究 目的：目的：通过对药品在不同条件（如温度、通过对药品在不同条件（如温度、 湿度、光线等）下主要湿度、光线等）下主要质量指标质量指标随随时间时间 变化的规律进行的科学研究，为制剂处变化的规律进行的科学研究，为制剂处 方工艺的选择、药品的包装形式、保存方工艺的选择、药品的

13、包装形式、保存 条件和有效期的确定提供依据。条件和有效期的确定提供依据。药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心内容：内容： 影响因素试验影响因素试验 加速试验加速试验 长期留样试验长期留样试验药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 特点：特点： 具有整体性和系统性与制具有整体性和系统性与制 备工艺、质量研究相互关联备工艺、质量研究相互关联(1) (1) 所使用的分析方法应是质量研所使用的分析方法应是质量研 究中经过验证的方法究中经过验证的方法(2) (2) 结果为处方工艺的选择、质控方结果为处方工艺的选择、质控方 法和质量标准建立提供依据法和质量标准

14、建立提供依据药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 稳定性研究具有阶段性 稳定性研究贯穿药品研发的始终稳定性研究贯穿药品研发的始终药品上市后仍需继续进行产品的稳定性药品上市后仍需继续进行产品的稳定性 研究。研究。 临床前的稳定性结果应能保证临床用样品的临床前的稳定性结果应能保证临床用样品的 稳定，申请生产提交的稳定性资料应能支持稳定，申请生产提交的稳定性资料应能支持 将来上市产品的稳定将来上市产品的稳定此二阶段的稳定性研究要求不同此二阶段的稳定性研究要求不同药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 评价要素：评价要素： 样品的要求样品的要求 考察项目的

15、设置考察项目的设置 处置条件的选择处置条件的选择 考察时间点的设置考察时间点的设置 分析方法的要求分析方法的要求 结果的表述与分析结果的表述与分析药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心6 6、包材的选择研究、包材的选择研究 目的：目的：通过包括稳定性研究在内的科学通过包括稳定性研究在内的科学 、规范的试验以证实所选的包装材、规范的试验以证实所选的包装材 料的科学合理性，从而保证药品的料的科学合理性，从而保证药品的 质量。质量。药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心 评价要素：评价要素：包材选择的依据包材选择的依据包材的来源和质量标准包材的来源和质量标准药品质量控制研究的内容药品质量控制研究的内容国家药品审评中心7 7、质量标准的建立和修订、质量标准的建立和修订质量标准的建立和修订是在质量控质量标准的建立和修订是在质量控 制方法学研究的基础上，充分考虑药品制方法学研究的基础上，充分考虑药品 安全有效性的要求，以及生产、流通和安全有效性的要求，以及生产、流通和 使用环节的影响，确定控制药品质量的使用环节的影响，确定控制药品质量的 项目和限度，制定出合理、可行