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1、分类号：R 7 8 2密级：公开单位代码：1 0 4 2 2学号：2 0 1 0 1 2 0 1 8 4纂办呈博士学位论文D i s s e r t a t i o nf o rD o c t o r a lD e g r e e( 专业学位)论文题目：胸腺基质淋巴细胞生成素在口腔鳞癌中的表达及意义T h eS i g n i f i c a n c eo fT S L PE x p r e s s i o ni nO r a lS q u a m o u sC e l lC a r c i n o m a作者姓名张明宾培养单位山东大学口腔医学院专业名称口腔医学( 口腔颌面外科学)指导教师合作
2、导师魏奉才教授2 0 1 3 年1 0 月8 日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：础日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存
3、论文和汇编本学位论文。( 保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名避导师签名：目录中文摘要1英文摘要6符号说明1 2第一部分口腔鳞癌中T S L P 的表达及临床意义前言1 3H 舌I J材料与方法1 5结果2 1讨论2 3附录图表2 9第二部分口腔鳞癌中T S L P 和F O X P 3 的表达及关系研究前言3 5月U 舌3 b材料与方法3 7结果4 1讨论4 2附录图表4 8第三部分T S L P 与口腔鳞癌细胞增殖的关系研究前言5 0丹U 舌5 0材料与方法。5 2结果5 5讨论5 6附录图表6 0结论6 2仓0 新点6 3参考文献6 4致 射7 3攻读博士期间发表论文7 4英文论文
4、l 7 5英文论文2 8 7C O N T E N T SA b s t r a c ti nC h i n e s e 1A b s t r a c ti nE n g l i s h 6L i s to fa b b r e v i a t i o n 1 2P a r to n e ：T h ec l i n i c a ls i g n i f i c a n c eo fT S L Pe x p r e s s i o ni np a t i e n t sw i t ho r a ls q u a m o u sc e l lc a r c i n o m aI n t r o d
5、 u c t i o n 13M a t e r i a l sa n dm e t h o d s 15R e s u l t s 2 1D i s c u s s i o n 2 3A p p e n d i xc h a r t 2 9P a r tt w o ：T h ea s s o c i a t i o n sb e t w e e nT S L Pa n dO S C Cc e l lp r o l i f e r a t i o nI n t r o d u c t i o n 3 5M a t e r i a l sa n dm e t h o d s 3 7R e s u
6、 l t s 4 1D i s c u s s i o n 4 2A p p e n d i xc h a r t 4 8P a r tt h r e e ：T h ei n t e r a c t i o nb e t w e e nT S L Pa n dF O X P 3e x p r e s s i o n si np a t i e n t sw i t hO S C CI n t r o d u c t i o n 5 0M a t e r i a l sa n dm e t h o d s 5 2R e s u l t s 5 5D i s c u s s i o n 5 6A
7、p p e n d i xc h a r t 6 0C o n c l u s i o n 6 2N o v e l t y 6 3R e f e r e n c e 6 4A c k n o w l e d g m e n t s 7 3L i s to fp u b l i s h e dp a p e r s 7 4E n g l i s hd i s s e r t a t i o n1 7 5E n g l i s hd i s s e r t a t i o n2 8 7山东大学博士学位论文胸腺基质淋巴细胞生成素在口腔鳞癌中的表达及意义中文摘要研究背景：头颈部恶性肿瘤约占全身恶性肿
8、瘤的5 6 ，其中80 是鳞癌。而口腔鳞癌是头颈部恶性肿瘤中比较常见的恶性肿瘤之一。近几年来，随着对于肿瘤发病机制和治疗的研究进展，口腔鳞癌的生存率有了显著提高，5 年生存率约6 0 。口腔鳞癌的发病是一个多因素多步骤的过程，包括众多的致病因素，如放射线、不良牙体刺激等物理因素，酒精、烟草等化学刺激，微量元素的缺乏等营养因素，等等。最近几年，随着肿瘤免疫学的研究进展，对于口腔肿瘤致病的免疫学研究受到了越来越多的重视。机体免疫调节机制的改变，肿瘤特异性抗原改变都有可能导致机体对于肿瘤细胞免疫监视的缺失，造成肿瘤细胞的免疫逃逸，导致肿瘤的发生。胸腺基质淋巴细胞生成素( thy m iCStr o
9、m a l1y m p h o p oie tin ，T S L P ) 是一种与IL 一7 类似的细胞因子，由F rie n d19 9 4 年从胸腺基质细胞的培养上清中分离获得。T S L P 在免疫学领域研究较多，T S L P 的主要作用是可以促进T 细胞增殖以及B 淋巴细胞的生长、分化，而且与树突状细胞的成熟、活化和迁移的调控密切相关，并在胸腺的调节性T 细胞分化中发挥重要作用。T S L P 可以在多种组织细胞中表达，包括部分肠道上皮、受刺激后的胃粘膜、食管黏膜上皮、心脏、肝脏、前列腺细胞等等。最近的几年研究发现，T SL P可以在多种肿瘤细胞中表达，包括乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、
10、肺癌，等等。肿瘤中的T S L P 可以促进T h 2 型细胞的增殖、分化或募集，并与多种肿瘤细胞的增殖和血管生成密切相关。关于T S L P 在口腔鳞癌中的表达的研究罕见报道。本文拟采用多种实验方法研究口腔鳞癌组织中的T S L P 的表达，并且探讨T SL P在口腔鳞癌细胞中的表达和肿瘤细胞的增殖、肿瘤微环境中免疫状态的改变的关系，以期为口腔鳞癌的发生发展机制研究提供参考。山东大学博士学位论文第一部分口腔鳞癌中T S L P 的表达及临床意义口腔鳞癌是头颈部恶性肿瘤的的一种常见的肿瘤。胸腺基质淋巴细胞生成素是一种与IL 一7 类似的细胞因子，可以在多种组织细胞和免疫细胞表面有表达。最近的研究发现T S L P 可以在多种肿瘤细胞中有表达，可以通过多种机制促进肿瘤的发生和进展。但是T S L P 在口腔鳞癌中的表达还未见报道。鉴于此，本部分实验首先研究T S L P 在口腔鳞癌中的表达情况，并探讨其与临床病理参数的关系。目的与方法选取3 0 例具有完整临床病理资料的口腔鳞癌患者的组织学标本和外周血为研究对象，并选取10 例正常的口腔黏膜作为对照，采用免疫组化的方法和R T P C R 方法，分别从蛋白水平和m R N A 水平比较T
