药物分析(第九讲 药物制剂分析)

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1、药药 物物 分分 析析 教教 师：俞师：俞 超超 第九讲第九讲 药物制剂分析药物制剂分析 药物制剂药物制剂 分析分析 药物制剂分析的特点药物制剂分析的特点 Special feature 片剂和注射剂的检查分析片剂和注射剂的检查分析 General detection in Tablets & Injection 片剂和注射剂的含量测定片剂和注射剂的含量测定 Interferences & their elimination 复方制剂的分析复方制剂的分析 Assay of compound preparations 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 药物

2、制成适合临床使用的形式，即为药物制剂药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂 1 、为了防治和诊断疾病的需要；、为了防治和诊断疾病的需要； 2 、为了保证药物用法和用量的准确；、为了保证药物用法和用量的准确； 3 、为了增强药物的稳定性；、为了增强药物的稳定性； 4 、为了药物使用、贮存和运输的方便；、为了药物使用、贮存和运输的方便； 5 、为了延长药物的生物利用度；、为了延长药物的生物利用度； 6 、为了降低药物的毒性和副作用。、为了降低药物的毒性和副作用。 药物制成制剂的目的：药物制成制剂的目的： 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 中国药典（中国药典

3、（20102010年版）二部（年版）二部（2121种）种） 片剂片剂 注射剂注射剂 酊剂酊剂 栓剂栓剂 胶囊剂胶囊剂 软膏剂软膏剂 眼用制剂眼用制剂 丸剂丸剂 植入剂植入剂 糖浆剂糖浆剂 气雾剂气雾剂 膜剂膜剂 颗粒剂颗粒剂 口服溶液剂口服溶液剂 散剂散剂 耳用制剂耳用制剂 鼻用制剂鼻用制剂 洗剂洗剂 搽剂搽剂 凝胶剂凝胶剂 贴剂贴剂 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 酊酊 剂剂 植入剂植入剂 膜膜 剂剂 凝胶剂凝胶剂 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 符合符合 质量质量 标准标准 的原的原 料药料药 赋形剂、稀释

4、剂赋形剂、稀释剂 附加剂（稳定剂、附加剂（稳定剂、 防腐剂、着色剂）防腐剂、着色剂） 不不 同同 制制 剂剂 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 制剂分析的制剂分析的 复杂性复杂性 鉴别、杂质检鉴别、杂质检 查、含量测定查、含量测定 方法不同方法不同 需要进行“制需要进行“制 剂通则”剂通则” 的的 有关检查有关检查 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 1 1制剂分析的复杂性制剂分析的复杂性 制剂分析的复杂，一方面体现在拟定测定方案时，不仅要制剂分析的复杂，一方面体现在拟定测定方案时，不仅要 考虑主药的结构和性质，还要

5、考虑考虑主药的结构和性质，还要考虑附加成分附加成分对测定的影响。对测定的影响。 应根据剂型、附加剂的种类、药物的理化性质以及含量的应根据剂型、附加剂的种类、药物的理化性质以及含量的 多少，综合考虑，选择和设计适当的方法进行分析。多少，综合考虑，选择和设计适当的方法进行分析。 2 2鉴别试验不完全相同鉴别试验不完全相同 药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别，如果附加剂对鉴别试验有干扰，则不能使用。对鉴别试验有干扰，则不能使用。 药物制剂药

6、物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 3杂质检查不相同杂质检查不相同 一般原料药项下的检查项目不需重复检查一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。 4、含量测定的方法不完全相同含量测定的方法不完全相同 干扰组分多干扰组分多，要求含量测定方法具有一定的，要求含量测定方法具有一定的专属性专属性。 主要成分含量低主要成分含量低，要求含量测定方法具有一定的，要求含量测定方法具有一定的灵敏度灵敏度。 含量表示方法、合格范围、计算方法不同含量表示方法、合格范围、计算方法不同

7、 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 原料药原料药 制剂制剂 百分含量（百分含量（%） 标示量的百分含量（）标示量的百分含量（） 阿司匹林阿司匹林99.0 95.099.0 95.0105.0105.0 VitBVitB1 1 99.0(99.0(干燥品干燥品) 90.0) 90.0110.0110.0 VitC 99.0 93.0VitC 99.0 93.0107.0107.0 肌苷肌苷 98.098.0102.0(102.0(干干) 93.0) 93.0107.0107.0 红霉素红霉素 920920单位单位/g/g 90.090.0110.0110.

8、0 药物制剂药物制剂 分析分析 一、药物制剂分析的特点一、药物制剂分析的特点 5制剂需要进行“制剂通则”制剂需要进行“制剂通则” 的有关检查的有关检查 制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查制剂质量标准的检查项下，除对杂质进行检查外，还需检查是否符合剂型方面的有关规定。是否符合剂型方面的有关规定。 含量均匀度测定含量均匀度测定 溶出度测定溶出度测定 Test of content uniformity Dissolution testing USP ChP JP 片片 剂剂 药物制剂药物制剂 分析分析 二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 1.片剂的检片剂的检 查项目查项

9、目 重量差异重量差异 崩解时限崩解时限 含量均匀度含量均匀度 溶出度溶出度 药物制剂药物制剂 分析分析 二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 （一）常规检查项目（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法、片剂的检查项目与方法 （1）重量差异）重量差异：是指按规定称量方法测定每片的重量与平均片是指按规定称量方法测定每片的重量与平均片 重之间的差异程度重之间的差异程度。按规定，超出重量差异限度的不得多于按规定，超出重量差异限度的不得多于2片，片， 并不得有并不得有1片超出限度片超出限度1倍倍 。 与标示片重比较与标示片重比较 与平均片重比较与平均片重比较 每片重量每片重量 平均片重平均片

10、重 20片（素片）片（素片） 方法：方法： 片剂重量差异限度片剂重量差异限度 7.5%7.5% 5%5% 0.30g0.30g以下以下 0.30g0.30g或或0.30g0.30g以上以上 重量差异限度重量差异限度 平均重量平均重量 规定：规定： 药物制剂药物制剂 分析分析 二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 （一）常规检查项目（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法、片剂的检查项目与方法 （2）崩解时限）崩解时限：固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。 素片

11、素片 15 薄膜衣片薄膜衣片 30 糖衣片糖衣片 60 肠溶衣片肠溶衣片 =120完整完整(盐酸液盐酸液) 60 崩解崩解(缓冲液缓冲液) 37 泡腾片泡腾片 5 （1525） 方法：方法： 取药片取药片6片同时测试，不合格时另取片同时测试，不合格时另取6片复试。片复试。 药物制剂药物制剂 分析分析 二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 （一）常规检查项目（一）常规检查项目 1、片剂的检查项目与方法、片剂的检查项目与方法 （2）崩解时限）崩解时限：固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度检查，崩解溶散并通过

12、筛网所需时间的限度。 方法：方法： 药物制剂药物制剂 分析分析 二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 （一）常规检查项目（一）常规检查项目 2、注射剂的检查项目与方法、注射剂的检查项目与方法 （1）注射液的装量：）注射液的装量：液体制剂液体制剂 用干燥注射器抽取检查，每支注射液的装量均不得少于用干燥注射器抽取检查，每支注射液的装量均不得少于 其标示量。其标示量。 （2）注射用无菌粉末的装量差异：）注射用无菌粉末的装量差异：无菌粉末无菌粉末 用分析天平精密称定每瓶装量与平均装量，检查取用分析天平精密称定每瓶装量与平均装量，检查取5瓶，瓶， 复试取复试取10瓶。瓶。 （3）渗透压摩尔浓度）

13、渗透压摩尔浓度 （4）无菌）无菌 （5）热原：）热原：热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。 （家兔法）（家兔法） 药物制剂药物制剂 分析分析 二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 （一）常规检查项目（一）常规检查项目 2、注射剂的检查项目与方法、注射剂的检查项目与方法 （6）不溶性微粒：）不溶性微粒：显微计数法、光阻法显微计数法、光阻法 （7 7）可见异物）可见异物 （8）细菌内毒素：细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成，热原）细菌内毒素：细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成，热原 主要来源于细菌内毒素。用主要来源于细菌内毒素。用内毒素单位内毒素单位

14、（EU）表示。检查方）表示。检查方 法包括：法包括：凝胶法（鲎试剂）、光度测定法凝胶法（鲎试剂）、光度测定法 药物制剂药物制剂 分析分析 二、片剂和注射剂的分析二、片剂和注射剂的分析 （二）片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定（二）片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液 体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。体制剂等每片（个）含量符合标示量的程度。凡检查含量凡检查含量 均匀度的制剂，不再检查重量差异均匀度的制剂，不再检查重量差异。 溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定的溶剂中溶出的 速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和速率和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和 溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物。凡检查凡检查 溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。