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1、分类号：U D C ：1 1 c 7 3 0 5密级：重庆医科大学硕士学位论文论文题目超敏C 反应蛋白对非霍奇金淋巴瘤的预后评估作用作者姓名史丽君指导教师姓名( 职称、单位名称)陈林副教授重庆医科大学附属第二医院申请学位级别硕士学科、专业名称内科学( 血液内科)论文答辩年月2 0 1 3 年5 月2 0 1 3 年5 月重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作
2、的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 学雠文储张她序眦w 沁汐学位论文版权使用授权书本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属重庆医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为重庆医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密内容除外) ，并编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。保密论文在解密后适用本授权书。论文作者签名：蛔未
3、指导教师签名：南了k日期：0 彬小v 苫目录英汉缩略语名词对照1中文摘要2英文摘i 要3论文正文：超敏C 反应蛋白对非霍奇金淋巴瘤的预后评估作用5前言51 材料与方法9 2 结果113 讨论1 4参考文献1 6文献综述2 0致谢3 2攻读硕士期间发表的文章3 3英汉缩略语名词对照英文缩写英文全称H s C R PN H LP F SO SI P IL D HP E T - C TG E P、v H OH LI H Ca C G HI LT N FG C S Fh i g h - - s e n s i t i v i t y C - r e a c t i v ep r o t e i nn
4、o n H o d g k i nl y m p h o m aP r o g r e s s i o n f r e es u r v i v a l0 v e r a l ls u r v i a lI n t e r n a t i o n a lp r o g n o s t i cin d e xl a c t i cd e h y d r o g e n a s e中文全称超敏C 反应蛋白非霍奇金淋巴瘤无病进展存活时间总体生存时间国标预后指标乳酸脱氢酶P o s i t r o ne m i s s i o nc o m p u t e dt o m o g m p h yo r
5、正电子计算机体层c tg e n ee x p r e s s i o np r o f i l i n gW o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o nH o d g k i n Sl y m p h o m aI m m u n o h i s t o c h e m i s t r ya r r a yc o m p a r a t i v eg e n o m i ch y b r i d i z a t i o ni n t e r l e u k i nt u m o rn e c r o s i sf a c t o rG r a n u
6、l o c y t ec o l o n y - s t i m u l a t i n gf a c t o r扫描基因表达增殖世界卫生组织霍奇金淋巴瘤免疫组织化学高分辨率阵列比较基因组杂交白细胞介素肿瘤坏死因子粒细胞集落刺激因子超敏C 反应蛋白对非霍奇金淋巴瘤的预后评估作用摘要目的：探讨超敏c 反应蛋白( h i g h s e n s i t i v i t yC r e a c t i v ep r o t e i n ，H s C R P ) 水平与非霍奇金淋巴瘤( n o n H o d g k i nl y m p h o m a ，N H L ) 患者预后的关系。方法：收集8
7、5 例N H L 患者的临床资料，中位随访1 4 ( 1 - 5 9 ) 个月，通过与己知的预后参数进行对比，探讨H s C R P 该疾病预后的预测价值。结果：治疗前血基础H s C R P 水平 4 1 n g L 的患者H s C R P 水平 0 0 5 ) ；C o X 多因素分析显示，基础H s C I 冲可作为N H L 独立的预后参数( 尸 0 0 5 ) T h i ss t u d ys u g g e s t st h a tb a s e l i n eh i g h - s e n s i t i v i t yC - r e a c t i v ep r o t e
8、 i nm a ys e r v ea sau s e f u lb i o m a r k e rt oi d e n t i f yp a t i e n t sw i t hN H LC o n c l u s i o n ：T h eb a s e l i n eh i g h - s e n s i t i v i t yC r e a c t i v ep r o t e i nc a nap r o g n o s t i cp a r a m e t e ro fs u r v i v a la sw e l la sd i s e a s ea c t i v i t yi
9、np a t i e n t sw i t hn o n H o d g k i nl y m p h o m a K e yw o r d s ：n o n H o d g k i nl y m p h o m a ，h i g h - s e n s i t i v i t yC - r e a c t i v ep r o t e i n ，t r e a t m e n te v a l u a t i o n4超敏C 反应蛋白对非霍奇金淋巴瘤的预测评价- I 刖看非霍奇金淋巴瘤( n o n H o d g k i nl y m p h o m a ，N H L ) 是一组起源于淋巴
10、结和淋巴组织的恶性肿瘤，属淋巴瘤的一大类型( 大约占9 0 ) 。淋巴瘤并不罕见，全世界有淋巴瘤患者超过4 5 0 万，大多数临床医生很容易就会遇到淋巴瘤患者，而不管该医生从事什么专业。2 0 0 9 年，在英国大约有1 2 2 9 4 名患者诊断为N H L ，1 年后约4 4 5 2 名患者死于该疾病n3 。类似地，2 0 0 7 年在美国有6 5 5 4 0 名N H L 患者，其中2 0 2 1 0 名患者在1 年后死亡心3 。N H L 患者中超过2 3 的患者年龄大于6 0 岁n 1 。我国经标化后淋巴瘤的发病率明显低于欧美各国，但我国淋巴瘤的死亡率约为1 5 1 1 0 万，居于
11、恶性肿瘤死亡的第1 2 位左右，其中男性死亡率大于女性。可能由于存在地域差异，淋巴瘤不同亚型在不同地区的发生率明显不同。例如：相对于I 丰I E B 病毒感染的N K T 细胞淋巴瘤，由人类T 淋巴细胞病毒I 型感染的成人T 细胞淋巴瘤主要分布于东亚地区；滤泡细胞淋巴瘤主要见于西欧和北美碡1 ；而弥漫大B 细胞淋巴瘤在全球发生率皆较高。近年，N H L 的发生率在世界各地( 如：英国、美国、巴西、印度、日本、新加坡、中国等) 成增长趋势n 。6 1 。尽管m v 可引起N H L 发生率的增加，但对于发生率长期增加的原因目前仍不清楚。值得庆幸的是，由于诊治水平的提高，目前患者的1 0年生存时间
12、较以往明显提高。免疫抑制是N H L 形成的最主要危险因素之一。合并有H I V 感染的患者增加了N H L 的危险性。其他像接受了器官移植或大剂量化疗、免疫缺陷以及合并有自身免疫性疾病的患者仍是导致N I - I L 危险性存在的因素。N H L 有许多不同的亚型，其大部分为处于不同分化阶段的B 细胞性来源H 1 ，少部分来源于T 或N K 淋巴细胞。N H L 通常起源于淋巴结，但也可以发生于其它任何组织；同时，其分布范围广泛，从惰性的滤泡淋巴瘤到侵袭性强的弥漫大B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤。通过不同的组织学特征，关于N H L 不同的分型方案己先后被提出。过去十年中，临床表现和分子生物学
13、的方法，如基因表达增殖( g e n ee x p r e s s i o np r o f i l i n g ，G E P ) 和其他全基因组的调查研究有助于我们的理解不同类型5的N H L 的形态多样性。近年来，世界卫生组织( W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n ，W H O )重新提出了淋巴组织肿瘤分型的方案n 。该方案不仅从形态学特点进行考虑，而且从单克隆抗体、细胞遗传学、分子生物学等角度对淋巴瘤进行了重新认识与定义。通过评估B 细胞克隆性扩增和少数的T 细胞克隆性扩增，有利于我们识别早期或原位病灶从而减少了潜在的恶性转化；年龄是N
14、 H L 一些亚型的的重要特征( 如：滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤多见于儿童，且临床和生物学特征明显不同于成人) ；同时，承认了与其他N H L 亚型在形态学和免疫表型上一致的边界性淋巴瘤( 如：原发性纵膈腔型大B 细胞淋巴瘤与纵隔结节性硬化性霍奇金淋巴瘤) 。治疗N H L 的多个新的治疗方法如：单克隆抗体和生物治疗随之产生。尽管目前分类已经比较精炼，但一些类别仍然存在多样性，如弥漫大B 细胞淋巴瘤和外周T 细胞淋巴瘤还未得到进一步分类。因此，有必要通过进一步的实验对以上分类进行亚分类。为了理解淋巴瘤可能形成的机制，首先需清楚正常B 淋巴细胞成熟的过程。正常B 淋巴细胞形成时，其细胞来源于中央淋
15、巴组织( 骨髓和胸腺) ，在骨髓和胸腺中重组的基因片段导致免疫球蛋白重链和轻链基因的组装，并且酶能破坏重组基因片段的双链D N A 嘲。在正常细胞，D N A 双链被破坏后D N A 修复过程可以被激活，但在淋巴瘤患者中这些链的破坏可导致染色体的易位，并不能促使D N A 修复过程的激活西1 。这种易位最终导致原癌基因的激活。一旦B 淋巴细胞成熟，他们就被释放到周围淋巴组织中( 外周血、脾脏、淋巴结及其相关组织中) 。当收到抗原结合从T 淋巴细胞激活B 细胞成熟的信号时，正常B 细胞在淋巴结的生发中心活化。生发中心被认为是许多淋巴瘤细胞( 如：弥漫大B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤) 的来源碡“训。生发中心反应过程中，处于生发中心黑暗地带的中心母细胞在外周特异T 细胞抗原和滤泡树突状细胞抗原刺激下迅速扩张。中心母细胞定期进入生发中心光区成为细胞核裂解而未分化B 细胞的中心细胞，中心细胞能移除滤泡树突状细胞抗原，并将它提呈给T 细胞。中心细胞可重新转化为中心母细胞，或者分化为记忆B 细胞和浆细胞。在这个生发中心反应中，细胞通过两种明显不同的方法修复D N A ：类开关复合，即免疫球蛋白重链类可能从I g M 变为I g G 、I g A或I g E ：体细胞高频突变
