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1、巨细胞病毒感染的诊断 防治及随访l 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV，简称CMV)是疱疹病毒(herper virus)之一 ，在世界各地感染极为普遍， 成人抗体阳性率可达60%100%。一、CMV感染的致病机理l1 病毒复制l2 免疫病理特征： （1）CMV的组织嗜性 病理学表明：任何器官都能受到CMV感染 细胞水平观察：CMV在体内传播潜能是基 于广泛的靶细胞（2）CMV嗜细胞性主要靶细胞易感细胞特殊实质细胞（3）CMV嗜组织性与宿主年龄相关成人、成年长儿：免疫功能正常者感染多呈局限性；胎儿及新生儿期：神经系统及唾液腺 最为敏感，网膜内皮系统其次；胎婴儿
2、期：免疫功能抑制时，易多系统播散或单一器官受损。（4）CMV与宿主细胞的相互作用CMV吸附穿入宿主细胞与细胞表面特 异性受体有关；CMV侵入宿主后，具有潜伏、活动性特征；CMV与宿主细胞作用，形成四种感染类型。l产毒性感染或活动性感染重者：产生包涵体细胞病变受染细 胞溶解、死亡 轻者：由受染细胞释出感染其它细胞 病变扩散产毒、潜伏潜伏感染原发感染后，CMV可长期潜伏在宿主体 内。细胞转化CMV基因整合至宿主细胞DNA内，表达 病毒抗原；宿主细胞发生转化和增生。二、CMV感染途径l胎盘l阴道l乳汁l唾液三、CMV感染的临床特征l（一）孕妇1 隐性或潜伏性感染特征：多无症状、体 征。可长期排毒；2
3、 症状表现：低热、乏力、头痛、关节痛 、白带增多、颈淋巴结肿大等。l（二）先天性感染儿l5%具有典型的CID表现：新生儿黄疸、 肝脾肿大、瘀斑、血小板、智低、脑室 钙化、运动功能障碍、神经性耳聋、脉 络膜视网膜炎、IUGR，甚至死亡。l5%出生后12年或数年出现后遗症（远 期）。表1 PCR检测27例畸形及死亡新生儿CMV感染的脏器分布脏器 受检数 阳性数 阳性率（%）胸腺 11 6 54.6脑 13 7 53.9肝 26 13 50.0肺 26 6 23.1 脾 15 3 20.0肾 25 7 28.0心 25 2 8.0 淋巴腺 1 0 0唾液腺 1 1 1/1 合 计 141 45 31
4、.91 四、CMV感染对胎婴儿生长发育 的影响（一）近期 流产、死胎、新生儿死亡，死亡率 50%80%（二）远期5%出现发育异常表2 胎儿绒毛、脐血阳性者妊娠结局母血 绒毛阳性 脐血阳性例数 过期流产 人流 足月 不详 例数 早产 畸形 死胎 引产 足月+ 6 3 1 2 0 23 0 10 2 10 1 4 3 0 0 1 3 1 2 0 0 0 合计 10 6 1 2 1 26 1 12 2 10 1表3 HCMV宫内感染对妊娠结局的影响总例数 足月 流(早)产 死胎和畸形感染儿 75 37 17 21 非感染儿 314 271 16 27x2 50.195 24.074 21.067P
5、0.001 0.001 0.001 (三)不同孕期HCMV感染对新生儿的影响 1 早期感染比晚期感染严重 2 不同孕期感染,不同妊娠结局胚胎早期发生阶段(8周) 多为停止发育孕早期(12周) 多为过期流产孕中期(20周) 多为足月新生儿低体重、脑部畸形孕晚期 胎盘病变3 先天性感染儿存活者中后遗症l国内表4 HCMV感染对听力的影响4月 5.56.5岁感染儿 26.47%(9/34只耳) 5.88%(2/34只耳) 非感染儿 3.85%(1/26只耳) 0.00%(0/26只耳)P=0.003 P=0.501 l国外美国 HCMV是宫内感染最常见病因， 1%的新生儿受到影响，是导致耳聋的首 要
6、原因和学习障碍的主要因素。英国 伦敦每年60万活产中，1800人患 先天性HCMV感染，5%出现双耳聋和神 经系统缺陷。五、CMV感染的诊断（一）孕母1 用ELISA法检测外周血特异性抗体 HCMV-IgM、IgG，判断结果：IgM（ + ） IgG（） 活动性感染IgM（ + ） IgG（ + ） 再发感染IgM（） IgG（ + ） 既往感染IgM（） IgG（） 易感者2 PCR法检测宫颈脱落细胞HCMV-DNA3 RT-PCR法（二）胎儿 宫内诊断先天性CMV感染l确立取标本技术l确立敏感的实验室诊断方法1 先天性HCMV感染的诊断依据 （1）根据胎儿获得感染时间分为 先天性感染：感染
7、母亲所生育子女 出生14天内，证实HCMV感染者 围生期感染：感染母亲所生育子女出生14天内，没有HCMV感染，是婴儿 在出生过程或哺乳时感染2 产毒性感染或活动性感染产生典型CMV包涵体，复制产生早 早期抗原、早期抗原和晚期抗原。 3 非毒性或潜伏期感染CMV进入宿主体内，无子代病毒产 生，也不引起病变，但感染细胞 DNA存在。4 根据临床症状 （1）症状性感染：出现CMV病毒感染症 状、体征全身感染： CMV感染损伤宿主2个器官单一器官感染： CMV性肝炎或肺炎 （2）无症状性感染5 实验室检查 （1）标本取材及时间孕早期绒毛组织 宜在89周进行孕中期羊水 宜在1621周孕中期脐血 宜在1
8、824周（2）检查方法 ELISA法检测外周血或脐血中特 异性抗体 PCR技术检测出生后2周内尿中HCMV- DNA PT-PCR法检测胎儿附属物，了解其活动性感染状况6 胎婴儿生长发育监测方法 （1）孕期：超声监测 （2）出生后：系统监测 体格检查：身长、体重、BPD、头围 、 坐高、Apgar评分、体表等 头颅超声：出生时或出生后3天、3月 、6月及12月l70例SEC：3月内消失61.4%(43例)6月内消失30%(21例)6月后消失2.86%(2例)智能指数80身高、体重、头围均低于对照组脑干诱发电位：出生4月监测出生4月时感染儿耳聋发生率26.47%出生后5.56.5岁时5.88%Bayley婴幼儿量表监测：出生后330个月智力发育指数（MDI）精神运动发育指数（PDI）HCMV感染儿低于对照组 WPPSI量表：监测5.56.5岁MDI落后儿患儿智能发育迟缓率仍达20%六、HCMV感染的防治及干预l（一）防治1 关于终止妊娠2 关于药物治疗3 关于哺乳 l（二）早期干预出生后1 方法：“儿童生长发育卡”、“家庭教育计划” 、“科学育儿知识普及”、“育儿知识500 问”等2 结果：干预1年后MDI提高干预4年后语言IQ、操作IQ及总IQ匀 明显提高谢 谢
