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1、应 激 stress病理生理学 Pathophysiology主讲教师:田 芳本能 ？目录概 述1应激的全身性反应2细胞应激反应3应激与疾病5应激时机体的代谢和功能变化4病理性应激防治的病生基础6案例2一位正值壮年的某国家机关工作人员，跳槽 到某公司担任部门主管。到了新公司后，他深感 压力之大和竞争之激烈，只要稍有不慎，就有遭 到淘汰的危险，不得不承受快速的工作和生活节 奏。另外，由于工作环境的改变，他对自己的期 望值也高起来了。但最近他的身体越来越差，经 常失眠，做恶梦，记忆力开始下降，心情变得烦 躁不安，动辄发火，有时甚至什么事也不想做， 似乎已经心力交瘁。这是应激反应综合症的典型 表现。
2、案例2应激反应本来是机体正遭到外界强烈的刺激后 ，经大脑皮层综合分析产生的一系列非特异性应答 反应，如神经兴奋，激素分泌增多，血糖升高，血 压上升，心率加快，呼吸加速等。应该说，这种情 况是正常的，其作用在于使机体能对刺激作出迅速 而及时的回答，只要其强度、频率和持续时间适当 ，不但不会对人体造成损害，而且对保护机体有益 。 第一节 Hans Selye 和stressBackground :世界著名的内分泌学家和应激研究领域的先驱。首先提出应激、应激原和全身适应综合征（general adaptation syndrome）的概念，并系统研究了应激的发生机制以及对机体的影响。第一节 概 述特
3、异性反应特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应非特异性适应反应焦 虑恐 惧血液重分布心率增加StressStress手术烧伤感染 缺氧 强光 噪音与刺激因素性质无直接关系一定强度一、Concept of stress应激是指机体在各种内外环境因素及社 会、心理因素刺激下所出现的全身性的非 特异性适应性反应称为应激或应激反应。分类良性应激（eustress）：有利于调动机体潜能又不至于对机体产生严重影响 劣性应激（distress）：可引起机体自稳态严 重失调心跳加快、BP、 支气管扩张、 肌肉紧张、胃肠松弛 分解代谢、血糖、负氮平衡 血浆急性期反应蛋白 非特异性全身反应 良性应激( eu
4、stress) Preparing for Holidays 劣性应激 (distress)nDivorce n nDeath n nLoosing a job n应激对健康的作用是双重的 适当应激 动员机体的非特异适应系统，增强机体的适应能力 应激过强、过久 导致不同程度的躯体、心理障碍二、应激原（stressor ） 指引起应激反应的各种刺激因素。conceptclassification外环境因素：寒冷、噪声、强光、低氧内环境因素：贫血、休克、器官功能衰竭心理、社会因素：紧张的工作、离婚The stimuli or agents that induce stress are termed
5、 stressor. STRESSORS nStressors are the multitude of daily occurrences that call upon you to adapt.STRESS nStress is your response as you attempt to make the adjustment. 第二节 应激的全身性反应一、神经内分泌反应与全身适应综合征二、急性期反应神经内分泌反应神经内分泌反应蓝斑蓝斑- -去甲肾上腺素能神经元轴（去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NELC-NE）兴奋兴奋儿茶酚胺分泌儿茶酚胺分泌 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质
6、轴肾上腺皮质轴 （HPAHPA）强烈兴奋强烈兴奋糖皮质激素分泌糖皮质激素分泌 一、神经内分泌反应与全身适应综合征1. 1. LC-NELC-NE基本单元组成基本单元组成（中枢整合和调控作用）中枢整合和调控作用）ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质躯体刺激躯体刺激CRHCRHGCGC大脑皮层大脑皮层边缘系统边缘系统下丘脑的室旁核（下丘脑的室旁核（ PVNPVN）社会心理应激社会心理应激儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质垂体垂体情绪 反应（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（Locus ceruleus-sympathetic- adrenal medulla axis,LC/N）CR
7、HCRH（促皮质释放激素）（促皮质释放激素） ACTHACTH（促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素 ）（1 1）中枢中枢效应效应引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。应激启动应激启动HPAHPA轴的关键（蓝斑上行纤维）。轴的关键（蓝斑上行纤维）。（2 2）外周效应）外周效应血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。血浆儿茶酚氨类物质浓度迅速增高。（蓝斑的下行纤维）（蓝斑的下行纤维）2. 2. LC-NELC-NE的的基本效应基本效应3. 3. 适应代偿意义适应代偿意义刺激中枢神经系统的兴奋和警觉，以利机体协调神经-内分泌反应； 提高心输出量和血压：交感肾上腺髓质兴奋
8、使心率增快，心肌收缩力增强和外周阻力增加，从而提高心输出量和血压； 血液重新分布：交感肾上腺髓质系统兴奋时，皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩，而脑血管口径无明显变化，冠状动脉和骨骼肌血管扩张；支气管扩张：儿茶酚胺引起支气管扩张，有利于改善肺泡通气；促进糖原及脂肪分解：儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解； 影响其它激素的分泌：儿茶酚胺对绝大多数激素的分泌有促进作用，但对胰岛素的分泌有抑制作用。4、对机体的不利影响 (1) 导致情绪反应及行为改变。 (2) 腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血。 (3)外周小血管的长期收缩可使血压升高。 (4) 增加血液粘滞度，
9、促进血栓形成。 心率增快，心肌耗氧量增加，导致心肌缺血。应激原交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强防御作用 消极影响增强 血流 扩张 升高 提高 肾胃 能量 心血心功 重新 支气 血糖 中枢 肠缺 物质 管应改善 分布 管增 增加 兴奋 血性 大量 激性组织 保证 加摄 供能 性促 损伤 消耗 损伤供血 心脑 氧量 进其供血 它激素分泌交感神经和肾上腺髓质变化交感神经和肾上腺髓质变化（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) ACTHACTH脑桥蓝斑脑桥蓝斑肾上腺髓质肾上腺髓质躯体刺激躯体刺激CRHCRHGCGC社会心理应激社会心理应激儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺皮质肾上腺皮质
10、垂体垂体情绪 反应下丘脑的室旁核下丘脑的室旁核HPAHPA轴基本效应轴基本效应（1 1）中枢效应中枢效应适量适量CRHCRH 促进适应促进适应 兴奋或愉快感。兴奋或愉快感。 过量过量CRHCRH 适应障碍适应障碍 焦虑、抑郁和食欲不振焦虑、抑郁和食欲不振 等等（2 2）外周效应外周效应GC分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的 保护作用。 GC持续过量对机体产生不利影响。应激时HPA轴兴奋的基本效应 应 激中枢效应 外周效应 GC CRH正常：2537mg/d 应激：100mg/d 抑郁、焦虑 及厌食等情 绪行为改变 ACTHGC 分 泌 增多是应激反应的重 要 环节GC适应代偿意义蛋白质
11、分解过多，造成负氮平衡。蛋白质分解过多，造成负氮平衡。 抑制免疫功能抑制免疫功能 抑制组织再生抑制组织再生 造成激素抵抗，生长发育延缓造成激素抵抗，生长发育延缓 抑制性腺轴抑制性腺轴消极影响 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA) 积极作用促进蛋白质的分解和糖原异生、升血糖促进蛋白质的分解和糖原异生、升血糖允许作用允许作用稳定溶酶体膜，减轻组织损伤稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质的生成、减抑制炎症介质的生成、减 轻炎症反应轻炎症反应应激原CRH和ACTH分泌增多糖皮质激素分泌增多防御作用 消极影响 升高 改善 稳定抑制 蛋白 抑制 抑制血糖 心血 溶酶炎症 质分 免疫 组织提供 管功 体膜
12、反应 解过 感染 再生能量 能 减轻减轻 多负 增加 影响组织 组织 氮平 创伤损伤 损伤 衡 愈合下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺皮质变化肾上腺皮质变化名称 分泌部位 变化 作 用 内啡肽 腺垂体 镇痛，抑制交感-肾上腺髓 质过度兴奋，抑制ACTH 及GC的过多分泌 胰高血糖 素 胰岛细胞 促进糖原异生和肝糖原分 解 胰岛素 胰岛细胞 血糖ADH下丘脑（室旁核） 保水，维持血容量，增强 抵抗力 生长激素 腺垂体 急性应激 慢性升高血糖，保护组织 醛固酮 肾上腺球状带 保Na+，维持血容量 表 应激时其它激素变化及其适应代偿意义 （三）、GAS -全身适应综合征应激原持续作用于机体，应激
13、表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。（ general adaptation syndrome）。肾上腺是一个关键器官。(一) 概 念 （二）分 期alarm stageResistance stageexhaustion stage警觉期(alarm stage)抵抗期(resistance stage)衰竭期(exhaustion stage)（1）机体防御机制快速动员 （2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主（1）肾上腺皮质激素增多为主 （2）对特定应激原的抵抗程度增强 （1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降 （2）出现应激相关疾病的表现警
14、 觉 期出现早、迅速，以交感肾上腺髓质兴奋 为主，伴有肾上腺糖皮质激素增多，意义 ：使机体处于警觉、动员状态。 fight or flight 持续时间短抵抗期机体的适应、抵抗能力增强；肾上腺皮质激 素增多，主要是cortisol。机体表现出适应抵抗能力增强，但防御储备能力消耗。代谢增加,胸腺、淋巴结萎缩，免疫反应减弱，易患感染性疾病。衰竭期肾上腺皮质激素持续增加，但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降。内环境紊乱，负效应出现，应激性疾病、器官功能衰竭发生，甚者休克、死亡。警觉期 Alarm stage抵抗期 Resistance stage衰竭期 Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短 以交感以交感 肾上腺髓质兴奋为主肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保 护防御机制的快速动员期 交感肾上腺髓质反应逐渐减 弱，肾上腺皮质激素分泌逐肾上腺皮质激素分泌逐 渐增多渐增多再度出现警告反应期的症状； 皮质激素分泌持续增高皮质激素分泌持续增高； 出现明显的内环境紊乱出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐 渐被消耗机体抵抗能力耗竭Characterist
