《肠易激综合征模型建立及其肠道致敏机制的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肠易激综合征模型建立及其肠道致敏机制的研究（93页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文肠易激综合征模型建立及其肠道致敏机制的研究姓名：彭丽华申请学位级别：硕士专业：内科学 消化系病指导教师：杨云生2003.6.1英中文缩略词表英文缩写I B SM CD I B SC I B SH ET B IH A5 一H TL TL T B 。B KN G FU CC DT r k AO D lO D 2E N SB E RE R PA W R英中文缩略词表英文全称中文全称i r r i t a b l eb o w e ls y n d r o m e肠易激综合征m a s tc e l l肥大细胞d i a r r h o e a p r e d o
2、 m i n a n tI B S腹泻型I B Sc o n s t i p a t i o n p r e d o m i n a n tI B S便秘型I B Sh a e m a t o x y li n E o s in苏木素一伊红t o l u i d i n eb l u ei m p r o v e dm e t h o d 甲苯胺蓝改良染色法h i s t a m i t i e组胺5 h y d r o x y m e t r y p t a m in e5 一羟色胺l e u k o t r i e n e白三烯1 e u k o t r i e n eB 4白三烯B b
3、r a d y k i n i n缓激肽n e r v eg r o w t hf a c t o r神经生长因子u l e e r a t i v ec o li t i S溃疡性结肠炎C r o h n Sd i s e a s e克罗恩病t y r o s i n e k i n a s er e c e p t o rA酪氨酸激酶受体Ao p t i c a ld e n s i t y光密度o p a c it yd e n s it y不透光率密度E n t e r i cn e r v o u ss y s t e m肠神经系统b a s i ce l e c t r i cr
4、h y t h m基础电节律e v e n t r e l a t e dp o t e n t i a l S事件一相关电位a b d o m i n a lw it h d r a w a lr e f l e x腹部收缩反射英中文缩略词表H pP E TE M R IN E PP K CV R H E KV S HC R FN TH e ljc o b a c t e rP Y o r ip o s i t r o ne m i S S i o nt o m o g r a p h ys c a n n in gf u n c t i o n a lm a g n e t i Cr e
5、s o n a n c ei m a g in gn e u t r a le n d o p e p t i d a s ep r o t e i nk in a s ec a p s a ie i n - s e n s i t i v ev a n i l l o i dr e c e p t o rh u m a ne m b r y o n i Ck i d n e y d e r i v e de e l lSv i s c e r o s o m a t i ch y p e r a l g e s i ac o r t i c o t r o p h i nr e l e a
6、s i n gf a c t o rn e u r o t e n s i n幽门螺旋杆菌正电予发射断层显像功能性磁共振成像中性肽链内切酶蛋白激酶C辣椒素敏感的香草精受体人胚肾细胞躯体内脏高敏感促肾上腺皮质激素释放因子神经紧张素! 苎塑茎一一一 作者姓名：彭丽华学科专业：内科学消化专业导师：杨云生题目：肠易激综合征模型的建立及其肠道致敏机制的研究摘要( 背景目的l肠易激综合征( I B S ) 是一组以腹痛或腹部不适同时伴排便习惯及大便性状改变为主要症状的肠道功能性疾病，其发病机制尚不清楚。肠道敏感性改变可能是I B S 发病的重要机制，也是目前研究的重要热点。由于I B S是一种功能性疾病，
7、在人体取材研究其发病机制受到很大限制，也严重影响着这一领域的深入与进展，因而建立I B S 的实验动物模型对于探讨I B S 的发病机制具有十分重要的意义，但迄今尚无理想的I B S 动物模型，尤其是便秘型I B S( C - I B S ) 的动物模型很少有报道，而C I B S 是1 B s 的重要亚型之一。本文通过模拟人1 B s 危险因素冷水饮用，用冰水灌胃诱导大鼠C T B S 模型，研究其肠道敏感性改变及其可能的分子机制，为了解其肠道敏感性改变的机制提供新的线索或依据。I 方法l出生后4 周W i s t a r 大鼠，随机分为冰水灌胃组、常温水灌胃组及正常对照组。前两组每同分别给
8、予冰水及常温水灌胃1 4 天，观察灌胃期f B J 三组大鼠灌胃后3 h 内和3 - 2 4 h 大便粒数及含水量变化，停止灌胃后继续观察1 4天对应时间段的大便粒数及含水量变化以评价其便秘。2 8 天观察结束后给予直肠内球囊扩张，测定引起腹部收缩反射的最小容量阈值及直肠内球囊不同容量扩张时腹部收缩反射的次数，评价其肠道对扩张刺激的敏感性。各组动物回! 苎塑茎一盲部及结肠肥大细胞( M C ) 研究应用甲苯胺蓝染色、计数。各组动物血清5 -羟色胺( 5 - H T ) 、白三烯B 4 ( L T B 4 ) 、组胺( H A ) 、缓激肽( B K ) 的含量应用酶联免疫吸附法测定。神经生长因
9、子( N G F ) 在肠道的表达应用免疫组织化学染色及彩色病理图像分析系统进行半定量分析。f 结果】冰水灌胃组大鼠灌胃后3 h 内大便粒数及含水量较常温水灌胃组和正常对照组明显增加( P 0 0 5 ) 。前1 4 天灌胃期f B J ，冰水灌胃组大鼠灌胃后3 - 2 4 h 大便粒数由4 9 3 7 7 4 6 粒( 常温水灌胃组4 8 8 5 6 5 1 粒，正常对照组4 9 5 3 7 1 9 粒) 降至3 9 9 0 6 2 3 粒( 常温水灌胃组4 1 4 4 7 6 2 粒，F 常对照组5 0 8 0 8 7 2 粒) ；第1 5 天停止灌胃，至第2 8 天实验结束时三组大鼠对应
10、时间段3 - 2 4 h 大便粒数分别为冰水灌胃组4 2 9 0 - t - 6 7 1 粒，常温水灌胃组4 3 8 9 7 9 l 粒和正常对照组4 9 5 5 7 6 粒。冰水灌胃组前1 4 天灌胃后3 - 2 4 h大便粒数及1 5 - 2 8 天停止灌胃后对应时间段3 - 2 4 h 大便粒数均较常温水灌胃组和F 常对照组明显减少( P 0 0 5 ) 。直肠球囊体积1 0 m l 低容量扩张时冰水灌胃组3 分钟内腹部收缩反射次数为1 0 3 3 3 次，明显低于正常对照组的1 8 3 5 5 次( P 0 0 5 ) 。三组大鼠胃、回盲部及结肠常规病理检查无异常。冰水灌胃组回盲部M
11、c计数为1 2 6 l - 4 - 4 8 1 视野，结肠为1 0 2 l 3 0 3 视野，明显高于F 常对照组的7 9 1 3 4 0 视野和4 9 7 2 0 7 视野( P 0 0 5 ) 。N G F 在肠道表达于粘膜上皮细胞、固有层腺体、炎细胞及粘膜下神经丛和肌问神经丛的神经节细胞。冰水灌胃组大鼠回盲部N G F 阳性的肌I 、日j 神经丛数目为6 9 0 - 1 - 2 2 8 视野，肌间神经丛N G F 的平均不透光率密度( O D ) 值为1 4 1 5 2 2 7 6 1 ，明显高于正常对照组的4 4 2 3 3 4 视野和1 0 8 8 2 2 7 4 7( P 0 0
12、5 ) 。冰水灌胃组大鼠结肠N G F 阳性的肌问神经丛数目为4 9 6 2 0 5 视野( F 常对照组2 7 8 1 2 8 视野) ，肌间神经丛N G F 表达的O D 值为1 5 0 3 6 2 1 6 3 ( 正常对照组1 1 1 2 7 3 2 2 0 ) ，粘膜层N G F 表达的O D 值为1 4 0 1 9 1 9 9 6 ( F常对照组1 2 j 4 8 1 9 6 5 ) ，均明显高于J 下常对照组( P 0 0 5 ) D u r i n gt h ep r i m a r yf o u r t e e nd a y s ，t h eg r a n u l e so f
13、f e c e sd e c r e a s e df r o m4 9 3 7 7 4 6t O3 9 9 0 + _ 62 3d u r i n g3t o2 4h o u ra f t e rc o o lw a t e ri r r i t a t i o ni ng r o u pA ( 4 88 5 65 1t O4 1 4 4 + - - 7 6 2i ng r o u pB ，4 9 5 3 7 1 9t o5 0 8 0 + _ 8 7 2i ng r o u pC 1 A t15 d a y ，c o o lw a t e ri r r i t a t i o ns t o
14、 p p e d T h eg r a n u l e so ff e c e sw e r e4 29 0 + -6 7 1i ng r o u pA ，4 38 9 7 9 1i ng r o u pBa n d4 95 5 7 6i ng r o u pCa t2 8 “d a y r e s p e c t i x e l yD u r i n gi r r i t a t i o na n ds u s p e n d i n gi r r i t a t i o n ，t h eg r a n u l e so ff e c e si ng r o u pAw e r es i g
15、 n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h o s ei ng r o u pBa n dg r o u pCd u r i n g3t o2 4h o u r ( P O 0 5 ) T h en u m b e ro fa b d o m i n a lw i t h d r a w a lr e f l e x e s ( A W R ) t Ob a l l o o nd i s t e n t i o nw i t h1O r a li ng r o u pAw e r e1O33 3 ，w h i c h w a s m u c h l o w
16、e r t h a n t h o s e i ng r o u p C ( 1 8 3 5 5 ) ( P 0 0 5 ) T h es t o m a c h s 、i l e o c e c a lj u n c t i o n sa n dc o l o n so fa l lt h er a t sw e r en o r m a lb yr o u t i n ep a t h o l o g i ce x a m i n a t i o n I ng r o u pA ，t h en u m b e ro fm a s tc e l l s ( M C s ) o fi l e o c e c a lj u n c t i o na n dc o l o nw e r
