超声引导一次性大剂量经皮乙酸注射治疗早期兔VX2肝肿瘤的实验研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文超声引导一次性大剂量经皮乙酸注射治疗早期兔VX肝肿瘤 的实验研究姓名:王少春申请学位级别:硕士专业:影像医学与核医学指导教师:全学模2003.5.1一一重塞堕銎查兰堡主婴壅生兰焦鲨奎英文缩写A C C躺A D MB 释e RC D EC D F Id BRD G RD 凇 E瞒Bn zM H zM IN A BN T H I强熬旺P A 工P B SP E Ip L TR B C符号说明英文全称a c e t i ca c i da c o u s t i c sc o n t r a s te n h a n c e da d r i a m y c i nb o d

2、 yw e i g h tc h a n g er a t ec o l o rD o p p l e re n e r g yi m a g i n gc o l o rD o p p l e rf l o wi m a g ed e c i b e la v e r a g ed i a m e t e rc h a n g er a t ea v e r a g ed i a m e t e rg r o w t hr a t ed e o x y r i b o n u c l e i ca c i dh e m a t o x y l i na n de o s i nH e m o

3、 g l o b i nh e r t zm e g a h e r t zm a c h i n ei n d e xn e e d l ea s p i r a t i o nb i o p s yn a t u r a ltis s u eh a r m o n ici m a g i n gp e r c u t a n e o u sa d r i a m y c i ni n j e c t i o np e r c u t a n e o u sa c e t i ca c i di n j e c t i o nP h o s p h a t eb u f f e rs o l

4、 u t i o np e r c u t a n e o u se t h a n o li n j e c t i o np l a t e l e tr e db l o o dc e l l串文对照乙酸声学造影阿霉素体重变化率彩色多普勒能量图彩色多蜚勒愈沆显像分炙平均宣径交纯率平均直径生长率脱氧核糖核酸苏术糖葶伊红照红蛋自赫兹兆赫桃械指数针吸活检自然组织谐波成像经皮鼹霉紊注射经皮乙酸注射磷酸盐缓冲液经皮无零五酵注射瓶小板红细胞重庆医科天学硕士研究生学位论文R Ir m l nS A SS P S SS TRV m a xW B Cr e s i s t a n c ei n d e x

5、阻力指数r e v o l u t i o n sp e rm i n u t e转分钟s t a t i s t i c a la n a l y s i ss y s t e m统计分析系统s t a t i s t i c a lp a c k a g ef o rs o c i a ls c i e n c e枉会科学统计软件包s u r v i v a lt i m e生存辩阉a v e r a g ev o l u m eg r o w t hr a t e平稳体积生长率m R x i m u 雉b l o o df l 瓣v e l o c i t y最裹基浚速度礴h i t e

6、b l o o dc e l l自缨胞2一一至瘗堕羔! 奎鲎堡主里塞生堂壁蝗塞超声鬟l 导一次性大剩爨经皮乙酸注射治疗早期兔V X = 肝肿瘸的实验研究攘要目的;罄在通过对比研究超声引导次性大剂量经皮己酸注射( p e r c u t a n e o u sa c e t i ca c i di n j e c t i o n ,P A I ) 治疗翠裳兔V X 2 翳肿瘸的疗效,探讨次性大剂量P A I 应用于小儿肝母细胞瘸治疗的可行性。方法:采鼹癯块埋植法复剑兔V x :肝舯癯模型,接酌第l O 天将3 2只荷瘤兔随梳均分为4 组,并按组剐给予不同治疗措施,酃:空白对照组、常规经静脉阿霉素

7、化疗组、超声弓l 导经皮阿霉素注射( p e r c u t a n e o u sa d r i a m y c i ni n j e c t i o n ,P A D M I ) 缝及超声弓l 导一次性大剂量P A l 组。采用二维超声、彩色多蒋勒超声、声学造影等技术观测治疗前后不同时间点v X 。肝肿瘤的变化;观察荷瘤兔自然生存时间、体重变化;通过超声奔入活检耧解缀织的病理学检查,综会对毖不同疗法的疗效。, 。i 结果;v x 。肝肿瘤接种成功率为1 0 0 ,肿瘤呈指数生长,瓶供丰富,易早期转移。P A I 组肿瘤治疗前后乎均直径变化率、体重变化率及自然生存时闯与其他缀闷差舞有显著性意

8、义( p r = D 2( 4 )耱痿平均妻辍生长率Q v e r 鑫g ed i a m e t e rg r o w t hr a t e ,鼬按嚣一监测基测得肿瘸平均直径( D 。) 与前一监测日测得肿瘤平均直径( D t ) 之差的倍增率计算,即:1 4一鍪壅墨燮篓塑圭堑窒釜堂壁鲨塞D G R ( ) 一( 如- - D 。) D ;( 5 )同理,肿癯平均体积生长率( a v e r a g ev o t u m eg r o w t hr a t e ,v c R ) 按藉一监测酲测得肿瘤平均体积( V 。) 与前监测日测得肿瘤平均体积( v :) 之麓的倍增率计算,即:V G R

9、 ( 甏) 一( V 。一¥,) V ;( 6 )肿瘸不同治疗措施治疗前后平均瓶径变化率( a v e r a g ed i a m e t e rc h a n g er a t e ,D C R ) 采耀莛瘗受露亡兹最鼹次超声溅褥瓣瘩擎缘壹径( 魏) 与接糖繁i 0 天渗疗前平均威径( D 。) 之差的倍增率计算,即:D C R ( ) = ( D 0 - - D ;0 D 。( ? )体煎变化率( b o d yw e i g h tc h a n g er a t e ,B W C R ) 可表示为:8 W e R ( ) = ( B 耽- - B W 。) B 轷。( 8 )式中B

10、w 为接种时兔的初始体重,单位为k g ;B 戴为荷瘤兔死亡后扣除胸、腹腔游离积液量的体重傻,单位为k g 。( y - ) 统计攀处理方法利用E X C E L 统计软件进行数据统计,实验数据统计梭验采用方麓分析、秩和检验及玺襻分爹亍等,弱霜S P S S1 0 。0 秘S A S8 。0 统计较箨邋撑捡验运算,P 0 0 5 ) 。纯疗缀警驽每次液藩A D M 3 。8 7 - - + 0 。4 3 m g ,萃只凝六暴积爨为2 5 。3 2 m g ,乎骜镣次爻4 2 2 m g :单只最小累积量为1 4 8 0 m g ,平均每次为3 7 0 m g 。P A D M I 组平均应用A

11、 D M重庆医科大学硕士研究生学位论文为5 8 8 0 ? l m g 。P A I 组平均应用A C C 为2 2 1 0 5 8 m l 。一、超声表现( 一) 二维超声征象空白组,接种7 d 后,兔V X 。肝肿瘤二维超声多表现为实性高回声小结节,边界较清晰,部分可见类包膜样线性高回声,形态为较规则的类圆形,内部回声尚均匀,后方回声略增强( 图卜A ) 。随肿块体积增大,内部回声减低且呈现不均质改变。自接种第l O d 开始,肿瘤内部逐步出现低回声( 图卜B ) ,且多从边缘部开始,多数肿块接种两周后中心逐渐产生坏死液化。1 4 d 左右,部分荷瘤兔可见肝门部肿大淋巴结,但个别生长较慢的

12、肿瘤于同期仍可仅表现为以高回声为主的肝内小结节。接种3 周后超声多能探及肝内转移病灶,接种6 周后,超声多能显示由于广泛肺转移而实变的肺组织回声,病程晚期部分可显示实性低回声肺转移灶,并可显示不等量的腹腔积液无回声区。本组超声未能显示明确的肾脏转移病灶。化疗组,化疗后V X 2 肝肿瘤接种原位结节回声逐步减低并呈不均质改变,甚至出现筛孔样不规则液化无回声区,但化疗1 4 d 后肿块回声逐步增高。化疗3 4 周后,背景肝实质回声呈不均质增高、增粗改变,尤以左中央叶肝为著。化疗4 5周时,双侧肾脏体积轻度增大、实质回声明显增高,但未见肾盂积水征象。6 周后,出现多浆膜腔积液,尤以心包积液持续出现时

13、间较长( 图2 一A ) 。P A D M I 组,在P A D M I 治疗过程中,肿瘤回声轻度增高,可见推注液体以注射点为中心不均匀轻微扩散,肿瘤边界清晰( 图3 一A ) 。治疗后肿块体积持续增大,肿瘤回声明显由高减低且呈不均质改变,1 周之后肿块内部逐步出现小的囊性无回声区,之后液化范围逐步扩大,至3 周后大面积液化,液化无回声区中可见破絮状漂浮物,周边始终可及不规则的不均质实性略高回声,后方回声轻度增高。荷瘤兔肝实质及肾实质在P A D M I 治疗后的一段时间内回声增高,随后逐步恢复正常。本组荷瘤兔肝内均可见大小不等的转移瘤灶( 图4 一A ) 。P A l 组,在P A I 治疗

14、过程中,缓慢注入瘤体的A C C 迅速向四周扩散并逐步覆盖整个肿瘤范围,肿块回声随之明显增强,部分伴疏密不等的声影,同时可见少量A C C沿肝组织间隙扩散。治疗结束时肿瘤结节边界清楚,呈类球形强回声( 图3 一B ) 。A C C1 6重庆医科大学硕士研究生学位论文所累及的范围较治疗前原位肿瘤区域增大,外周多存在厚约0 5c I n 左右的环形偏简圆垮( 图5 ) 。瓣瘙愿像P A I 治疗l 周轰累及溪域壹径达到最大,内部回声逐濒减低,治疗2 周后部分累及嚣域开始出现小静囊稳无回声区,3 溺时液讫菠围明显扩大( 瀚6 - h ) ,4 周时液化面积融达所累及面积的半,6 8 周后液化逐步完全

15、,且液化囊腔中的漂浮物较少( 图6 - B ) 。随着坏死液化成分的吸收,肿瘤原位治疗累及区域范围邂渐缩小,但外环累及区域液化坏死及究全吸收时间均相对较晚。治疗7 8 周纛部分浚疗蘧蠛窭臻强嚣声羲往娃,整令嚣域在超声诱瑟上爨弱形或嚣雾形强鬻声,部分后伴声影,趟声观察呈持续强回声。随着钙化灶逐步减小,治疗区回声缓慢减低。1 2 5 0 ( 1 s ) 治疗原位区域仅显示不均质略高回声,边界不清,占位性饺象消失。本组所有治疗肿瘤结节回声均未姆恢复至治疗前,肾脏及除治疗累及区外豹翳实质回声凌无唆鼗器零。( 二) 彩色多鬻耪越声空白组,绝大多数、,) 【。肝肿瘤接种l 周时C D F I 及C D E

16、 可撼涿周边血供,脉冲参普勒频谱于滋养血管内可探及搏动性动脉样戚连续性静脉样m 流信号,但以动脉样敷流失主,V m a x 平均为0 。I I O 0 2 m s ,R I 傻平均为0 。4 6 0 0 5 。早期随着瘩体豹漤犬,耱袭蠹矗袋璜麓,毽餐疆透缘帮藏供惫主,内考囊淡麓豢扶或短条狭,耱瘸中心较粗的滋养船臀内径约0 1 6 锄。 巍期瘤体坏死液化范潲扩大,肿块中心赢供减少,但瘤体边缘仍照示丰富的滋养衄供信号( 图7 ) 。化疗组,化疗1 阁对肿瘤血供未见明鼹变化,后期肿瘤 呶供明显减少,尤以肿块内郯盎餐减多显萋,熬;孛频谱溺褥滋券磺躲爱离盘流速疫岛察鑫维无暖显变纯,V m a x 平均为0 1 14 - O 0 2 m s ,但纯疗后瓣癌滋莽动脉的R I 值黛逐步增高的趋势,R I假平均为0 6 2 0 1 2 。治疗一疗程后双肾肌供明显减少( 圈2 - B ) ,肝实质血流信号觅明显变化。P A D M i 缝,治疗螽糖块躅边可搽及彩色囊漉信号,

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