《VEGFA、VEGFC和MVD在大肠良恶性肿瘤及其转移瘤的表达研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《VEGFA、VEGFC和MVD在大肠良恶性肿瘤及其转移瘤的表达研究（54页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、广西医科大学硕士学位论文VEGF-A、VEGF-C和MVD在大肠良恶性肿瘤及其转移瘤的表达研究姓名：甘嘉亮申请学位级别：硕士专业：普通外科（肛肠专业）指导教师：高枫;唐宗江2003.6.1碗士学位论文V E G F - A 、V E G F + C 和M V D 在大肠良恶性肿瘤及其转移瘤的袭达研究缩写名称V 嚣G F - A 。V E G F - CV E G F RM V DT A Fn t - ln t - 4t * p A耩鹣e A M墨I AE C1 r M EH I FH R E sp H ep H i E C M缩略语表英文全称V a s c u l a rE n d o t h
2、 c 珏a lG r o w t hF a c t o r AV a s c u l a rE n d o t h e l i a lG r o w t hF a c t o rCV a s c u l a rE n d o t h e l i a lG r o w t hF a c t o rr e c e p t o rm i c r o v e s s e ld e n s i t yt u m o ra n g i o g e n e s i sf a c t o rf m s l i k et y r o s i n ek i n a s e - 1f m s l i k et y
3、r o s i n ek i n a s e 4t i s s u ep l a s m i n o g e na c t i v a t o r su r i n ep l a s m i n o g e na c t i v a t o r s“i a nc h o r i o a l l a n t o i cm e m b r a n et u m o ra n g i o g e n e s i sE n d o t h e i i a lC e Ht u m o rm h ：r e e n v i r o n m e n th y p o x I ai n d u c i b l
4、ef a c t o rh y p o x l ar e s p o n s ee l e m e n t se x t r a c e l l u l a rp Hi n t r a c e l l u l a rp He x t r a c e l l u l a rm a t r i x孛文全称血管内皮生长霞子A血管内皮生长因子C血管内皮生长因子蹙体微血管密度肿瘤血管生成因子酪氨酸激酶1酪氨馥激酶4组织纤溶酶原激活剂泵激簿疆激活期岛露囊绫貘髀癌盘管形成内皮细胞肿瘤微环境缺氧诱导因子缺氧反应元件细胞外p H细胞内p H细胞外基质硕士学位论文V E G F A 、堕坠鱼塑坚婴垄查堑垦登丝旦!
5、 壅墨苎整壁堕箜塞苎婴塞V E G F A 、V E G F C 和M V D在大肠良恶性肿瘤及其转移瘤的表达研究中文摘要目的：探讨V E G F A 、V E G F C 和M V D 与大肠发生、发展的关系。方法：应用S P 免疫组织化学方法，检测1 2 例正常大肠粘膜、1 8例大肠腺瘤、8 1 例大肠腺癌原发灶中V E G F - A 、V E G F - C 和C D 3 4的表达状况以及1 9 例淋巴结转移灶和1 8 例肝转移灶V E G F A 、V E G F C 的表达状况f I 结果：V E G F A 、V E G F 。C 在1 2 例正常大肠粘膜中均无阳性表 达，在1
6、8 例大肠腺瘤中的V E G F A 和V E G F C 有少量阳性表达，与正常大肠粘膜比较均无显著性差异 2 3 为3 分。2 微廒管密度诗数( M V D ) 方法：摄摅W e i d e r 1 萄攘荐麴方法，在胂瘸医凡是染成棕黄色的单个内皮细胞或内皮细胞簇，均作为个血管计数，管腔大于8 个红细胞者不计数在内，每例酋先在低倍口堡主堂堡蝗苎翌旦! ：垒：理鱼曼曼塑竖翌垄查塑塞登丝壁塑墨基建整堡堂璺里! l ! 墅镜下选择微血管密度最高的癌间质区( 即“热点”) ，然后在2 0 0 倍视野( O 。7 4 r a m 2 ) 下随机计数5 个视野，取其平均值。霞、统计学处淫：全部数据应用S
7、 P S Sf o rw i n d o w l 0 ，0 舨懿统计软件作统计学处理。根据不同情况应用x 2 检验、t 检验、方差分析、秩和检验进行数据处理，P 使 O 1 ) ，见表5 、表6 。二、V E G F - A 、V E G F - C 表遮与丈酝癃漆床病囊嚣素的关系从表7 、表8 可见，随着D u k e s 分期发展，V E G F A 釉V E G F Ct 2硕士学位论文V E G F - A 、V E G F - c 和M V D 在大肠良恶性肿瘤及其转移瘤的表达研究表达逐渐增强，以D u k e sC 期表达最高。有淋巴结转移组的G F - C表达阳性率明显高于无淋巴
8、结转移组( P = 0 0 0 1 ) 。V E G F - A 、V E G F C表达与浸润深度、大体病理类型、肿瘤位置、分化程度均无相关。表7V E G F - A 表达与临床病理因素的关系气璧孽L 生二塑丝皇! 丝!呈篁总例数8 1。肿瘤位置 左半结肠2 71 0755 右半结肠4 21 61 187 直肠1 26141 病理类型 肿块型3 11 1992 溃疡型3 21 3676 浸润型1 88415 浸润深度 肌层内2 11 2423 肌层外6 02 01 51 51 0 D u k e s 分期1 96 21 86 342 652 551 441 561 151 26 2 9 6
9、6 1 95 06 4 5 25 9 3 65 5 5 64 2 8 66 6 6 73 8 8 96 1 5 47 8 9 57 2 2 27 8 9 55 7 1 47 2 2 26 0 3 20 7 2 00 8 1 50 0 5 5P A B c D = 0 0 3 00 0 9 90 3 5 616444 n4 n24654654n m45捣笳侈掩A B C D 移0熊有无黼有无懒巴肝m 一有无一有无一i硕士学位论文v B G F - A 、v E G F c 和M V D 在大肠良恶性肿瘤及其转移瘤的表达研究表8V E G F C 表达与临床病理因素的关系总例数8 1 肿瘤位置 左
10、半结肠2 71 192 右半结肠4 21 999 直肠1 2513 病理类型 肿块型3 11 566 溃疡型3 291 06 浸润型1 81 132 浸润深度 肌层2 11 224 全层6 02 31 71 0D u k e s 分期 A1 81 122 B2 61 454 C1 9295 D1 8833 淋巴结转移有1 9295 尢6 23 31 09 肝转移有1 8833 尢6 32 71 61 1495 9 2 65 4 7 65 8 3 35 1 6 17 1 8 83 8 8 94 2 8 64 53 8 8 94 6 1 58 9 4 75 5 5 68 9 4 74 6 7 70
11、 9 2 80 0 5 90 3 9 10 0 1 1 0 0 0 15 5 5 65 7 1 4O 9 0 5 分化程度 高冲分化4 01 61 1856 0 了龚型篓坠 L 一垒墅：堑Q ：塑1 45534723 m33343 m塑主堂堡丝苎避! 礁：堂兰塑坚螋垄盔塑垦受丝壁塑墨茎整整查鲤壅整塑塞三、犬肠癌中微血管表达微血管染色为棕黄色，大多形成明显管腔，部分呈单个着色细胞或多个着色的细胞簇，不形成明显管腔。不葡缀锅荚型的涮b圈11 不同组织类型的微血管密度正常大肠组织M V D 为2 1 0 6 5 8 5 1 3 8 5 个，腺瘤组织为2 5 6 6 9 2 1 5 3 5 3 2 个
12、，大肠癌组织为4 3 5 8 7 8 1 9 1 1 2 4 个。大肠癌中微血管密度明显高于正常组织和腺瘤组织( P - O o o o ) ，正常组织和艨瘤组织之间也存在明显差异( P = O 0 0 4 ) 觅图1 。2 不同旁中瘩位篝、不同病理类鳌的M V D右半结肠、直肠、左半结肠大肠癌的M V D 依次降低，兰者之阏有燕著性差异( P 0 。0 5 ) 见图7 、8 。 四、G n A 、v E G F 嗣M V D 的相互关系V E G F - A 阳性组的微血管密度为“7 9 8 5 - + 1 8 7 4 8 0 个，高于V E G F _ A 阴性组的微血管密度( 4 1 5
13、 9 1 5 - + 1 9 6 0 9 5 ) ，同样，V E G R C阳性组的微血管密度( 4 6 2 8 8 2 + 2 1 1 2 9 1 ) 也明显高于阴性缎的微赢管密度( 3 9 6 7 2 5 1 4 8 5 0 5 ) ( P = 0 O ) 。1 9驸张瓣柚瞒“铊耱辩Ng墓on盖蟥士学位论文V E G F - A 、V E G F - C 和M V D 在大骚盎瓣性黪彦及其转蓼癯的袭达研究量耋V E G F - A m 彀缀与酾 熏维辩B 的纯较圈9y 隧卜e 帑赣缝与胡性瓣H 阳的眈较圈l ONl寻上o口主硕士学位论文婴坌! ：垒：翌璺! ：曼塑丝! 里垄查墅塞登丝壁壅墨
14、苎壁整塑塑塞竺竺塞 讨论一、V E G F A 、V E G F C 的表达与大肠正常粘膜、腺瘤、大肠癌的关系正常血管形成过程受到形成和抑制机制有效协调地调控着。1 9 4 5 年A l g i r e 首先提出肿瘤血管形成( T A ) 的概念【1 3 1 ，它是一个连续的过程，与正常血管形成过程有许多相似的地方，但形成和抑制机制已发生失控。F o l k m a n 掣1 4 1 根据血管形成的情况将肿瘤的发展分为两个阶段之，即血管前期和血管期，从血管前期启动进入血管期，需要打开由肿瘤血管生成因子和血管生成抑制因子所形成的开关。V E G F A 和V E G F - C 都是重要的肿瘤血
15、管生成因子，本研究显示，两者在正常大肠组织没有表达，在大肠腺瘤有少量表达，但无明显差异( P V E G F - A - - - - 0 5 0 3 ，P w o F - c = 0 1 3 0 ) ，8 1 例大肠癌V E G F A 和V E G F C 表达阳性率分别为6 2 9 6 ( 5 1 8 1 ) 、5 6 7 9 ( 4 6 8 1 ) 。与大肠正常粘膜和大肠腺瘤比较存在明显差异( P O 0 5 ) ，这与V E G F - A 、2 4堡主兰垡笙壅婴g ! 垒：进旦! ：曼塑翌婴垄盔墅垦墅丝壁堕墨基壁整堕堕墨竺! ! 堑V E G F C 在两组之间也无差异有关，体现了微
16、血管密度与V E G F - A 、V E G F C 表达的一致性特点。四、V E G F A 、V E G F C 与M V D 的表达关系本实验中，大肠癌微血管密度与V E G F - A 、V E G F C 表达密切相关。V E G F A 阳性组与阴性组的微血管密度分别为4 5 0 1 2 1 、4 0 7 0 8 9个，V E G F C 阳性组与阴性组的微血管密度分别为4 5 6 1 3 2 、3 8 9 7 7 0个，阳性组与阴性组之间有明显差异，说明微血管密度与V E G F A 、V E G F C 表达呈一致性，T a k a h a s h i 等【2 4 J 研究结果与本实验类似，但这种一致性受到微卫星稳定性的影响f 矧。总结本研究应用免疫组化方法，检测正常
