慢性心力衰竭心脏间质胶原代谢变化与相关因素研究

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1、天津医科大学硕士学位论文慢性心力衰竭心脏间质胶原代谢变化与相关因素研究姓名:阿里塔里格申请学位级别:硕士专业:心血管内科指导教师:孙根义20030501天津医科大学硕士研究生学位论文摘要目的:慢性一t l , 力衰竭( C H F ) 是各种心脏疾病的终末阶段,由不同原因的心肌损害引起心脏结构和功能的变化,导致心脏泵功能衰竭。细胞外基质的增多和心肌细胞的肥大构成了心室重塑的病理基础。多种神经内分泌激素和细胞因子的长期、慢性激活,促进心室重塑,加重心肌损伤和胶原沉积,导致心功能恶化。心脏细胞外基质,特别是其中的胶原纤维,对维持心脏的结构和功能韵正常状态尤为重要。心脏间质的作用及间质纤维化在心力衰

2、竭中的作用日益为人们所关注。冠心病的许多研究表明,I 型前胶原氨端肽( P I N P ) 、I I I 型前胶原氨端肽( P I I I N P ) 被认为可间接反映体内I 型、I I I 型胶原合成的指标,可作为组织器官纤维化的非侵入性的检测手段。本研究探讨不同病因慢性心力衰竭患者心脏I 型、I I I 型胶原代谢变化及循环中的肾素一血管紧张素醛固酮系统( R A A S ) ,尤其是a n g i o t e n s i o n l I ( A n g l I ) 、a l d o s t e r o n e ( A L D ) 对其的影响。方法:慢性心力衰竭患者按照病因不同,分为冠心病

3、组,风心病组和扩张型心肌病组。正常对照组为随机选择天津市胸科医院部分在职员工。采用放射免疫分析法,测定7 6 名慢性心力衰竭患者和2 0 例健康对照组血中A n g I I 、A L D 、P I C P 和P I I I N P 含量。结果:各组之间比较,性别、血压、血糖、胆固醇等指标均无显著性差异( P 0 0 5 ) 。冠心病组年龄显著高于其他三组,差异有显著性( P = 0 0 0 1 ) 。而风心病、扩张型心肌病组年龄与正常对照组比较,无显著性差异( P 0 0 5 ) 。各心衰组患者服用A C E I 药物比例比较具有显著差异,冠心病组显著高于风心病组、扩张型心肌病组( P = 0

4、 0 0 2 ) ,而风心病组、扩张型心肌病组组问比较无显著性差异( P O 0 5 ) 。风心病组、扩张型心肌病组A n g I I 含量显著高于正常对照组( 分别为q = 3 1 5 7 ,P = O 0 0 3 :q = 2 9 3 1 ,P = 0 0 0 6 ;) ,而冠心病组与正常对照组之间比较无显著性差异( P 0 0 5 ) 。冠心病组、风心病组、扩张型心肌病组A L D 含量均显著高于正常对照组( 分别为q = 1 8 4 5 ,P = O 0 4 3 :q = 3 0 7 6 ,P = 0 0 0 5 ;q = 2 8 6 9 ,P = O 0 0 2 ) ,其中扩张型心肌

5、病组又显著高于冠心病组,与之间比较亦具有显著差异( q = 1 9 1 9 ,P = 0 0 0 7 ) 。冠心病组、风心病组、扩张I天津医科大学硕士研究生学位论文羹心蓬蘧痰缀P I N P 含量臻爨蔫裹予羹三鬻鼹照缝( 分魏为q = 3 ,7 2 7 ,P = 0 0 0 1 ;q = 3 + 8 7 8 ,P = 0 ,0 1 4 :q = 2 6 4 7 ,P = 0 0 0 2 ) 。且扩张型心肌瘸鳃显蓑高于冠心病秘风,溺莠缀( = 2 。2 5 3 ,P = 0 。0 0 2 :q = l ,9 4 4 ,P = 0 ,0 0 7 ) 。风心瘸缀、扩强裂心飘瘸缝P I I I N P

6、 含爨均显著勰予正常对照缎( 分别为q = 2 。7 8 0 ,P = 0 + 0 2 :q = 3 。2 5 0 ,P = 0 0 0 2 ) ,蔼冠心瘸缓与正常对照缝之润院较无霞著往蓑异 0 0 5 ) 。扩张型心魏病缀I I I I 瀣陂覆院鏊显萋离子委常对照缀( q = 5 。9 5 7 ,P = 0 0 0 1 ;) ,盥扩张型心瓶病组露著高于冠心病和风心痫组( q = 3 9 9 7 ,P = 0 ,0 0 9 :q = 5 6 9 6 ,P = 0 。0 0 2 ) 。莲心痰秘瓢心滚缳I I I I 型黢缀爨篷黾蒌誊怼照缝毖鞍,无遂萋毪羞辩( t b 0 0 5 ) 。键论;l

7、、不阉簸毽造成豹溃往心力衰蘧,箕斑浆l 登蓊荻驻氮基臻黢( p I N p ) 、I I I 型翦胶殿氨基端肽( P I I I N P ) 均明曼辩藤,盥藩大予正磐对照组。撼示在爱毂心力衰竭患者嚣稔I 、I I I 羹蔽爨均存在心飘黢藩魏合成穗热。2 、溲淫心力裳蠛患者均有襻缎悫分泌靛激溺,撵环巾游鹜索巍管紧张素醛阐蕊系统( R A A S ) ,龙其是焱中A n 西l 、A L D 明显升高,在心脏间瓒胶原代谢过程巾发挥羹饔作题。提示褥爨一盘繁紧张豢一醛露戮系统( R A A S ) 戆激溪在心肌纤维化过程中其有十分熬要的作用。3 、扩张型心肌病P I N P 含灏较冠心病、疑心瘸毫,掇示

8、扩张登心熊瘸盛t 瘸I 墅羧溅静合成较遥心瘸、鬣心瘸受商。4 、翘心病心袋患卷应用A C E I ,通j 遘抑制R A A S 系统,降低h n g j I 两逆转P I I I N P魏上蠢,帮分 露裁了获霖熟蘧凄套或。5 、菇心痰、扩张毽心黥癃心襄患蠹存在心麟阂袋胶原豹合残增攘,在心寝治疗中痰给予抗纤维纯渗疗。关键谲:侵德心力衰爝冠心瘸风心病扩张圣心瓶病威管紧张索髓醛阉浆l 跫胶藤I I I 鍪l 胶鞭I I I I 滗铡2天津医科大学硕士研究生学位论文A b s t r a c tO b i e c t :T h ev e n t r i c u l a rr e m o d e l i

9、 n gi n c l u d e sn o to n l yt h em y o c a r d i a le e l lb u ta l s ot h ec a r d i a ci n t e r s t i t i a lc o l l a g e n ,弧i Ss t u d yw a sd e s i g n e dt oe v a k t a t et h ee x t e n to fm y o c a r d i a lf i b r o s i si np a t i e n t sw i 也c o m n a r yh e a r td i s e a s e ,o rr

10、 h e u r n a t i ch e a r td i s e a s e ,o rd i a t e dc a r d i o m y o p a t h yb ym e a s u r i n gs e r u mp 烈p ( p m c o l l a g e nt y p e ) ,P I I I N P ( p r o c o l l a g e nt y p eI I I ) T h or o l eo fa n g i o t e n s i o n l I ( A n g l t 、a l d o s t e r o n e ( A L D ) i nm y o c a

11、r d i a lf i b r o s i sw a sd i s c u s s e d M c 氇o d s :S e r u mP I N P , P I I I N P , A n gI I ,a n dA L Dw e r em e a s u r e db yr a d i o i m m u o a s s a yi n7 6c h r o n i ch e a r tf a i l u r ep a t i e n t sw i t hc o r o n a r yh e a r td i s e a s e ,o rr h e u m a t i ch e a r td i

12、 s e a s e ,o rd i a t e dc a r d i o m y o p a t h y 2 0h e a l t h yv o l u n t e e r ss e r v e da sc o n t r o l ss u b j e c t s R e s u l t :S e r u ml e v e l sP I N P , P I I I N P , A n gI I ,a n dA L Dw e r es i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e di na l lc h r o n i ch e a r tf a i l u

13、r ep a t i e n t s T h el e v e l so fp I N P 。A L Di nc h r o n i ch e a r tf a i l u r ep a t i e n t sw i t hd i a t e dc a r d i o m y o p a t h yw e r eh i g h e rt h a np a t i e n t sw i t hc o r o n a r yh e a r td i s e a s e , o rr h e u m a t i ch e a r td i s e a s e 。T h er a t i oo f 耵

14、I 班, v a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h eh e a l t h yv o l u n t e e r sC o n c l u s i o n : T h e r ei Sm y o c a r d i a lc o l l a g e nr e m o d e l i n gi na l lc h r o n i ch e a r tf a i l u r ep a t i e n t s 2 T h ea n g l Ia n dA L Dp l a yi m p o r t a n tr o l e s0 1 1

15、c a r d i a ci n t e r s t i t i a lc o l l a g e ni np o s t i n f a r c t e dr e m o d e l i n g 。3 + 确em y o c a r d i a lf i b r o s i so fic o l l a g e ni nd i a t e dc a r d i o m y o p a t h yw a sm o r es e v e r i t yt h a nc o r o n a r yh e a r td i s e a s e ,o rr h e u m a t i ch e a r

16、 td i s c a s e 4 A C E Ih a sb e n e f i c i a le f f e c to ni n t e r s t i t i a lc o l l a g e nr e m o d e l i n g ,i n h i b i tm y o c a r d i a lf i b r o s i s 5 i ti Sa l s on e c e s s a r y ot r e a t ew i t ha n t i f i b r o s i si nc h r o n i ch e a r tf a i l u r ep a t i e n t sw i t hr h e u m a t i ch e a r td i s e a s eo rd i a t e dc a r d i o m y o p a t h y K e yW o r d s :v c n t r i c u l a rr e m o d

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