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1、遵义医学院硕士学位论文C型利钠肽在慢性阻塞性肺疾病、肺心病中的变化及临床意义姓名：王留新申请学位级别：硕士专业：呼吸内科指导教师：杨渝浩2003.5.17磋圭磅究盎拳整凳交C 型测钠肷在慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病中鹣交傀及赣瘴意义摘要鲻的探讨C 型利钠肽( e 艘) 在慢性烈塞性肺疾嫡( c h r o n i co b s t r u c t i v ep u l m o n a r yd i s e a s e ，C O P D ) 、慢性肺源性心脏瘸( 简称肺心病，c h r o n i cc o tp u l m o n a l e , c o p ) 孛藩绺惩襄羲露豢曳。菇法
2、慕穗羧凳蘧蛰潮2 8 例慢性支气管炎急性期并戳塞瞧肺气肿( A 组) 、3 0 例肺心病急瞧期 O 。o s ) ：斑清V E O F 水平B ：岗予和A 组( p O ，0 5 ) 。扶A 缉到B nB I ， 盘蘩瀚与鼗渣￥端F ，建装A 隧寒乎稳童受甏美( 分嶷凳r = O 。6 9 8 ，p 0 o s ) S e r u mV E G Fi ng r o u pB lw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti ng r o u pB 2 ( p O 0 5 ) D u r i n gt h ep r o c e s
3、 sf r o mAt oB 2 ，a n dt oB 1 ，l e v e l so fp l a s m aC N Pp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t ht h a to fS e r u mV E G F ( 产O ，6 9 8 , p 在躲劾豫高压形成过程中翁作用，我们进行了临床研究，并分析了三者之间的相关性。现报道如下：瓣辩奄方法一材料( 一) 主要仪器1N ) F 1 9 2 超 羲溢冰箱( 霞零三洋电器有袋公司2 十探头Y 计数器( 美国德普公司)* 釜磷圭研究垒毕盘连吏3G C 。一9 1 卜Y 一放射免疫计数器( 中圈科技
4、大学实业公司)4E l ，X 一8 0 0 瓣标佼5 稳瀑离心辘( = ) 主要试裁1C N P 放免试刹蠡( 北京中脚人民解敷军总壤烷放兔研究所提供)2A D M 教受试裁鑫( 獒蘑最蕊公蔼产菇，j E 索华英生魏鼓寒戮究新提供)3V E G FE L S A 法试剂懿( 深掣 l 黯荧公司提供)二方法( 一) 研究对象t 歪嚣对照缝：髂察久3 0 鳓，为e 维 O 0 5 ) ；盘滴V E G F 东平魏态于& 积A 组( p 均0 0 5 ) 。表l 舡浆C N P 、A D M 翔血清V E G F 水平及比较缀掰镪熬C N P ( n l ￥群( h a l 掰( p 蓄i )C3
5、02 0 t 0 _ + 6 艟 I 5 4 75 02 j 3 7 - - + 64 7A2 84 2 4 1 土1 1 1 0 “6 48 8 2 9 士1 1 2 r 2 9 8 2 9 2 2 ”B 23 05 1 3 9 1 3 O l “8 4 6 4 盎1 4 ，3 8 “3 4 6 8 1 1 。5 8 “8 j3 05 9 6 7 - - - - 1 2 ，2 7 ”61 1 8 0 8 _ + 2 3 5 5 ”o4 2 钻1 3 ，0 3 ”。62 麸A 虱B 。褥载g ；，G N P 与V E 薛、A 獬均星正穗笑( 分粥为r = 0 6 9 8 ，p O O l ；r
6、 = O 2 8 3 ，p 0 0 5 ) 见图1 和图2 。- S 一硬圭研兜生毕韭论文图l ：C N P 与V E G F 懿糖关毪整2 ：C N P 奄A D M 夔褪关瞧* 6 硕士研究生毕业论文讨论C O P D 发展到肺心病的中I i , 环节是低氧性肺动脉高压的形成，而在低氧性肺动脉高压的形成的过程中，多种体液因子在缺氧性肺血管收缩、肺血管重构方面起了关键作用。C N P 是近期发现的第三个利钠肽家族成员之一，具有较强的扩张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖的作用E r1 0 o 已有动物实验证实，低氧性肺动脉高压大鼠血浆C N P 水平较正常大鼠升高3 倍左右，但并未增加肺部C N
7、P m R N A 表达，而心钠素( A N F ) 却较正常大鼠升高5 - 6 倍，提示C N P 是以自分泌或旁分泌的机制发挥作用，并且在对抗鼠肺动脉高压形成的过程中不如A N F 强大”“1 。我们的实验结果表明：C O P D 、肺心病患者血浆C N P 均高于正常对照组，提示C N P 参与了C O P D 、肺心病的病理生理过程；且肺心病患者急性加重期C N P 明显高于缓解期，结果表明通过观察血浆C N P 水平变化，可以反映肺心病的病情，即C N P 越高，病情越重。血浆C N P 升高的机制可能为：1 慢性缺氧引起利钠肽清除受体( N P R - C ) 结合位点明显减少，从
8、而致C N P 清除下降“1 。2 炎症条件下，单核巨噬细胞系统成为血浆C N P 来源之一“1 ：同时炎症条件下产生的细胞因子如T G F B 、1 L 一1 、州F _ 2 、L P S 等能刺激C N P 分泌5 “。本研究检测的C O P D 、慢性肺心病病人血浆C N P 较正常人也升高2 - 3 倍，和前述文献基本一致。C N P 舒张肺动脉血管的机制可能是与激活平滑肌细胞上的A T P 敏感洼钾通道和B 受体有关m 1 。C N P 抑制血管平滑肌细胞增殖的能力强大，比A N F 大2 0 倍，提示C N P 在抑制血管重构方面发挥重要的作用。C N P 主要由内皮细胞产生，能与
9、之特异性结合的利钠肽B 型受体( N P R B ) 则主要分布在相邻的平滑肌细胞“，推测这种特殊的位相- 7 颈士研究生毕业沦支关系决定了其强大的抗增殖能力。实验还发现C N P 从C O P D 到肺心病各期逐步舞齑( 0 0 5 ) ，表鞠C N P 参与了低斌性繇动稼高瑟静形戒的全过程，因而在纠磁血流动力学紊乱、抑制j 缸管重构方面起着重要的律粥。壤L 管内皮生长因子( V E G F ) 是一种耨型的具有旁分泌和自分泌机制的生长因子，它在正常人的血清中含量很少。它能通过与m 管内皮缨照表嚣粒特髯牲受钵缝合弼其毒明嶷的键避纾维绸照、内受缨匏生长，合成和分泌胶原等细胞外基质，以及促血管形
10、成的作用。已有动秘实验i 歪实“，低氧魏薅蘸躲嵩压大蒗耱瘫V E G F m R N A 波速显著增秘，从而引起内皮细胞的过度增生和水肿以及微胤管通透性增加，导致肺动赫中瓿层壤簿和超微结梅交亿。本交验蕊察蚕在C O P D 恣耆盘清V E G F已有明显升高，推测此时已商肺血管的重建，在肺心病急性期V E G F进一步升高，提示在低氧往肺动脉高鼷的形成过程中Y E G F 超了重要豹介够终月l 。有实验证实C N P 可在转录水平抑制低氧、肉皮索诱导的V E B F 的合袋“；N 靖，C N P 还霹耱潮V E G F 对内发绥箍增生豹售学撂导，及瑟帮制了内皮细胞的过度增生“。本实验观察到C
11、N P 和V E C , F 呈正相关( r = 0 6 9 8 ，p O 。O t ) ，雄潺C O P D 、耱一磐瘸患者鑫涛Y E G F 舞裔f 雩，C N P相应升高，以抑制V E G F 参与肺血管黧建。A D M 是近麓发现的舒盥管滔往获，蒸有较强的扩张敷管、榔制盘管平滑胍细胞增殖的作用。本实验结果表明：A 聃在C O P D 、慢性臃心瘸急性潮逐步升高( p O 0 5 ) ，与我们前期的研究结果一致。无论是在低氧键臁动脉巍压大鼠，还愚在授挫黻塞性l 枣疾病惠卷盘浆孛，矗蹦均升筒，而且与肺动脉高压的程度呈聪相关，但A D g u n R N A 在肺内表达却来强增热盼嘲，搀零A
12、 D M 在纠芟虫浚动力学豢惑、箨露l 盘蛰霪梅方硕士研究生毕业论文而也是以自分泌或旁分泌的机制发挥作用的。本实验还观察到C N P 与A D M 呈正相关( r = O 2 8 3 ，p ( O 0 5 ) ，鉴于A D M 具有排钠利尿的作用“，推测二者在维持电解质平衡，对抗肺动脉高压方面起着协同作用。总之，C N P 在从C O P D 发展到肺心病这一系列病变过程中所发挥的降低肺动脉高压、抑制肺血管重构等保护作用是肯定的。但是，由于内源肚C N P 升高可能是机体的自身调节，不足以对抗内皮素、血管紧张素及多种生长因子的作用而终止肺动脉高压的进程，因此用外源性C N P 或应用中陛内肽酶
13、抑制剂减缓其代谢来防治肺动脉高压，从而降低肺心病的发病率，是今后研究的重要课题。小结1C N P 参与了C O P D 、肺心病的病理生理过程；通过观察血浆C N P水平变化，可以反映肺心病的病情。2C N P 通过抑制V E G F 的合成，与A D Y 协同作用发挥其扩张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，可能会延缓肺动脉高压的进程。3内源性C N P 升高可能是机体的自身调节，因此，必要时补充外源性C N P 可能会有一定临床价值。9 硕士研究生毕业论文参考文献lS u d h1 _ N ，M i n a m i n oK ，K a n g a w aI C - t y p en a t
14、 r i u r e t i cp e pt id e ( C N l l ) ：an e wm e m b e ro ft h en a t r i u r e t iCp e p t id ef a m i lYi d e n t i f i e di np o r c i n eb r a i n B i o c h e mB i o p h y sR e sC o m m u n 。1 9 9 0 ：1 6 8 ：8 6 3 8 7 0 2F e r r a r aN ，H o u c kK 。J a k e m a nL ，e ta 1 M o l e c u l a ra n db
15、 i o l o g i c a lp r o p e r t i e so ft h ev a s c u l a re n d o t h e l i a lg r o w t hf a c t o rf a m i l yo fp r o t e i n s E n d o c rR e v 。1 9 9 2 ：1 3 ( 1 ) ：1 8 3K 1 i n g e rj R ，S i d d i qF ，S w if tR A ，e ta 1 C t y p en a t r i u r e t i ep e p t i d ee x p r e s s i o na n dp u l
16、 m o n a r yv a s o d i l a t i o ni nh y p o x i a a d d p t e dr a t s A mJP h y s i o l ，1 9 9 8 ：2 7 5 ( 1 9 ) ：L 6 4 5 6 5 2 4K u b oA ，I s u m iY ，I s h i z a k aY 。e ca 1 C t y p en a t r i u r e t i Cp e p t i d ei ss y n t h e s i z e da n ds e c r e t e df r o ml e u k e m i ac e l l1 i n e s ，p e r i p h e r a lb l o o dc e i l s ，a n d p e r i t o n e a lm a c r o p h a g e s H
