再生障碍性贫血免疫发病机制的研究

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1、兰州医学院硕士学位论文再生障碍性贫血免疫发病机制的研究姓名:徐淑芬申请学位级别:硕士专业:病理学与病理生理学指导教师:刘昕;欧英贤2003.6.1兰州医学院硕士学位论文再生障碍性贫血免疫发病机制的研究摘要目的:通过观察再生障碍性贫血( 再障) 病人细胞免疫功能、骨髓单个核细胞( 心C ) F a s 抗原( C D 9 5 ) 阳性细胞表达和细胞凋亡率、骨髓上清中肿瘤坏死因子一a ( T N F Q ) 、干扰素一Y ( I F N Y ) 、粒系集落刺激因子( G - C S F ) 等细胞因子水平的变化,从免疫学角度探讨再障的发病机制;检测免疫抑制剂环胞菌素A ( C s A ) 对再障病

2、人细胞免疫功能、 , I N CF a s 抗原阳性细胞表达及细胞凋亡率的影响,为其临床应用提供新的理论依据。方法:实验分二组:正常对照组,健康志愿者2 0 例;再障组,临床初诊再障病人2 4 例,其中急性再障( S 从) 7 例,慢性再障( c A A )1 7 例,2 4 例再障病人均给予C s A 治疗至少3 个月。常规无菌抽取骨髓。应用美国肋公司流式细胞仪( F a c s e a l i b a r ) 及C e l lq u e s t分析软件,分别检测了组骨髓T 淋巴细胞亚群( C D 3 、C D 4 、C D 8 ) 、M N CF a s 抗原阳性细胞表达和细胞凋亡率的差异

3、,以及在免疫抑制剂C s A 治疗3 月后上述指标的变化;采用酶联免疫( 甩I S A ) 法检劂前= 组骨髓匕清1 N F a 、I F N _ Y 、C r O 0 5 ) ,其余C D 4 + 细胞、C D 8 + 细胞、C D 4 C D 8 + 与正常对照比较P 值均 O 0 5 ,而C D 4 + 细胞、C D 8 + 细胞、C D 4 + C D 8 + 与治疗前比较尸值均 O 0 5 ,再障组C s A 治疗后F a s 阳性细胞表达与正常对照组比较P ( O 0 5 ,治疗后M N C 凋亡率与治疗前比较P o 0 5 ) T h e r ew a sr i oo b v i

4、 o u sd i f f e r e n c eb e t w e g nA Ap a t i e n t st r e a t e da n dt h ec o n t r o l s ( p 0 ,0 5 ) I nn o r m a lg r o u p s , t h eF a sa n t i g e ne x p r e s s i o nw 毯1 8 7 0 0 7 2 a n dc e l la p o p t o t i cr a t e1 9 6 0 4 3 I nA Ag r o u p sb e f o r ea d m i n i s t r a t i o n ,

5、 t h eF a sa n t i g e ne x p r e s s i o nW a S5 9 1 5 3 。9 4 a n d4 9 4 3 4 4 1 ( S A Aa n dC A A ) ,c e l la p o p t o t i cr a t e9 3 4 3 3 6 ,a n d8 4 1 3 1 7 ( S A Aa n dC A A ) T h eF 豁a n t i g e ne x p r e s s i o ni nS A Aa n dC A At r e a t e dw i t hC s AW a S5 5 8 3 4 1 2 ,4 5 9 1 3 8 0

6、 ,r e s p e c t i v e l y T h ec e l la p o p t o t i cr a t e si nS A Aa n dC A At r e a t e dw i t hC s Aw o r e3 0 1 1 3 5 2 9 3 0 8 5 r e s p e c t i v e l y T h eF a sa n t i g e ne x p r e s s i o na n dc e i la p o p t o t i cr a t ei n兰卅I 医学院硕士学位论文S A Aa n dC A Ac o m p a r e dw i t hi nn o

7、r m a lc o n t r o l s P O 0 5 ) ,T N F - aw a sd e t e c t a b l ei nB M Pf r o m8o f2 0h e a l t h yi n d i v i d u a l sa n dt h em e a nl e v e lw a s4 0 5 1 6 9 p g m 1 I F N - 7w a sd e t e c t a b l ei nB M Pf r d m6o f2 0h e a l t h yi n d i v i d u a l sa n dt h el e v e lw a s4 6 6 + 2 8 3

8、 p g m 1 T h em e a nl e v e lo fG - C S Fi na l lh e a l t h yi n d i v i d u a l sW a s1 9 3 4 + 8 8 2 p g m 1 如肌w a sd e t e c t a b l ei nB M Pf r o m1 6o f2 4A Ap a = I i e n t s a n dt h eI c y e lw a s7 5 9 7 5 :2 2 9 1 p g m 1 I F N - Tw a sd e t e c t a b l ei nB M Pf r o m1 0o f2 4p a t i

9、e n t s ,t h el e v e l W a s3 0 1 9 + 4 3 9 p g m 1 T h e l e v e lo f G - C S F i n B M P f r o m2 0 0 f 2 4 p a t i e n t sW a sh i g h ,a n di tw a s1 2 0 8 1 0 + 4 4 0 8 0 p g m 1 T h el e v e lo fG - C S Fo fB M Pi n6p a t i e n t sc o m b i n e dw i t hi n f e c t i o nW a so b v i o u s l yi

10、 n c r e a s e d , a n dt h ep e a l 【o ft h el e v e l sw a s4 2 4 7 4 0 p g m 1 T h el e v e l so fT N F - r t , I F N 叫a n dG - C S Fi nB M Pf r o mp a t i e n t sW e r es i g n i f w a n th i g h e rt h a nt h o s ei nc o n t r o l sB M P ( P - - 0 0 0 8 ,P 卸0 1 9 ,P;0 0 2 5 ,r e s p e c t i v e

11、 I y ) C o n c i n s i o n s :( 1 ) T h ec e l l u l a ri t n l 姐u n ed y s f u n c t i o ni n 从p a t i e n t ss h o ws u c hc h a r a c t e r sa sa ni n c r e a s ei nC D 啦c e l l sr a t e 。d e c r e a s ei nC D 4 + Tc e l l sr a t ea n dt h er a t i oo fC D 4 + I C D $ + T h ei n c r e a s eo fC D

12、 S + Tc e l l sr a t em a yb ec o n s i d e r e dt oi n d u c et h es e c r e t i o no fs o m en e g t i v eh e m o p o i e t i cc o n t r o lf a c t o r s ( 2 ) I n c r e a s e si nF a sa n t i g e ne x p r e s s i o na n da p o p t o t i cr a t e si nb o n el n K I T O WM N C so f A Ap a t i e n t

13、 si n d i c a t e dt h a tc e l la p o p t o s i si n v o l v ei nt h ed e v e l o p m e n to f 从( 3 ) I m m t m o s u p p r e s s i v et h e r a p y ,i eC s Aa d m i n i s t r a t i o nm a yi m p r o v eg r e a t l yTl y m p h o c y t es u b s e t sa n dd e c r e a s eb o n em a r r o wM N C sa p o

14、 p t o s i si n兰州医学院硕士学位论文m o s tp a t i e m sw i t hA A T h ef m d i n g ss u g g e s tt h a tt h et h e r a p yw i t hC s Ai sb e n e f i tf o rA Ap a t i e n t s ,( 4 ) h at h es t u d y , w ed i s c o v e r e dt h a tt h el e v e lo fT N F - ai nB M Pi si n c r e a s e d I F N - Ti sd e t e c t

15、a b l ei ns o m ep a t i e n t s T N F na n dI F N - 7a r et w on e g t v e 矗c m o p o f e c f cc o n t r o lf a c t o r s ,s ow ei n f e rt h a tt h e yc o u l di n c r e a s eF a sa n t i g e ne x p r e s s i o ni nh e m o p o i e t i cs t e m p r o g e n i t o rc e l la n da c c e l e r a t ec e

16、l la p o p t o s i s C o n 矧a s t e dt ot h e 弘e v i o u sd i s c o v e r l e s t h e e lo fG - C s Fi nA Ap a t i e n t sw a sn o tl o w I tm a yb ea s s u m e dt h a tt h el o wG C S Fs e n s i t i v i t y , h i g hn e c e s s i t ya n dG C S Fr e c e p t o ra b s e n ta r et h ec a u s e so f A Ad i s e a s e K E YW O R D S :a g h s t i ca n e m i a ;Tl y m p h o c y t es u b

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