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1、Petrochemicals The Heart of Your ProductsPetrochemicals At BASF and BeyondPetrochemicals Asia Pacific 增塑剂在医疗器械产品中的应用增塑剂在医疗器械产品中的应用增塑剂在医疗器械产品中的应用增塑剂在医疗器械产品中的应用桂国球 博士巴斯夫(中国)有限公司石油化学部2010.03.29, 湖北.宜昌2010-3-232Petrochemicals China内容简介内容简介内容简介内容简介? 当前医疗器械产品中PVC和增塑剂状况 ? DEHP(DOP)的安全问题广受关注 ? 欧盟REACH法规 和联合
2、国全球化学品统一分类和标签制度（Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals 简称 GHS）， DEHP(DOP)被列入第一批SVHC(Substance of Very High Concern) 新科学数据对 DEHP的影响 ? REACH 法规和医疗器械 DEHP 适合的替代品 TOTM? HexamollDINCH ? 新欧盟药典和中国药典的更新 ? 医疗产品中增塑剂发展方向2010-3-233Petrochemicals China1.目前医疗器械材料状况目前医疗器械材料状况目前医疗器械
3、材料状况目前医疗器械材料状况大多数一次性医疗用品使用大多数一次性医疗用品使用大多数一次性医疗用品使用大多数一次性医疗用品使用PVC材料材料材料材料? 1/3 的医疗用品由PVC材料制成 ? 欧盟药典推荐使用DEHP ? 用于水性灌输液,血液及相关血液成分的容器 ? 医疗用品制造商可以说明这些产品的安全性 ? 软PVC医疗产品已成功使用超过50年 ? 到目前为止,未发现PVC医疗用品对人体有害的明显证据 ? 但是 = 病人暴露于DEHP的情况可能相当高仅在欧洲 每年有 100 kt 软PVC 用于 医疗用品静脉注射用管, 袋 液体导管,尿液管 血袋和灌输用管 肠道营养喂饲袋 鼻饲用管 腹膜透析用
4、管, 袋 其他医用管类 医用手套2010-3-234Petrochemicals China2. PVC在各种各样的医疗产品中有着悠久的使用历史在各种各样的医疗产品中有着悠久的使用历史在各种各样的医疗产品中有着悠久的使用历史在各种各样的医疗产品中有着悠久的使用历史医用PVC医疗产品的优点: ? 无可比拟的性价比 ? 广泛用于各种场合 ? 良好的光学透明性 ? 较长的保质期 ? 产品多样性,设计多元化 ? 不需要新的投资 ? 对PVC产品的了解较深刻2010-3-235Petrochemicals China3. 医疗用品中的医疗用品中的医疗用品中的医疗用品中的DEHP正引起人们对人类健康的关注
5、正引起人们对人类健康的关注正引起人们对人类健康的关注正引起人们对人类健康的关注DEHP已被证明能引起生殖缺陷和损害啮齿动物的生育力 (大白鼠/小白鼠)软PVC 医疗用品用的增塑剂主要是 DEHP (DOP), 用于软化 PVC欧盟, 美国, 南美等许多国家和地区已经禁止在玩具中 使用DEHP DEHP 能从 PVC 用品中向含脂 溶液如血液或其 它营养液迁移在健康护理产品中在健康护理产品中在健康护理产品中在健康护理产品中PVC 是一种被广泛讨论的塑料是一种被广泛讨论的塑料是一种被广泛讨论的塑料是一种被广泛讨论的塑料2010-3-236Petrochemicals China4. 医用PVC产品
6、制造商的反应? 1. 改换聚合物到: TPU, PE,PS,PP,EVA,TPE 但是: ?别的聚合物比PVC昂贵 ?它们和石油价格紧密相联 ?现有数据是否够安全性评估 ? ?它们在医疗领域的使用经验 ? ?产品的表现如何 ? 2. 改进 医用PVC 产品配方, 将有毒有害的 DEHP 换成安全增塑剂.2010-3-237Petrochemicals China5. 美国美国美国美国-FDA , 欧盟欧盟欧盟欧盟-CSTEE(毒性毒性毒性毒性、生态毒性及环境科学委员会生态毒性及环境科学委员会生态毒性及环境科学委员会生态毒性及环境科学委员会 )或或或或 德国德国德国德国 BfArM(德国联邦药品
7、及医疗器械管理局德国联邦药品及医疗器械管理局德国联邦药品及医疗器械管理局德国联邦药品及医疗器械管理局 ): 高高高高DEHP暴露的医疗环节暴露的医疗环节暴露的医疗环节暴露的医疗环节? 新生儿: ? 新生儿交换输血 ? 体外膜肺氧合 (ECMO) ? 全胃肠外营养 (TPN 营养液于 PVC 袋中) ? 对患病新生儿的多种治疗方法 ? 对青春期男性,孕妇和哹乳期女性的血液透析 ? 新生儿和成人的肠内营养 ? 心脏移植 ? 大剂量输血 (重外伤病人) ? 成人ECMO过程中输血2010-3-238Petrochemicals China? 欧盟: T 有毒的, 对生殖有害 (CMR 2类, CMR
8、 = Carcinogenic, mutagenic or toxic for reproduction = 有致癌,致畸及生殖毒性) ? 可能损害生育 (R60) ? 可能伤害未出生胎儿 (R61) ? 无环境危害 安全分类: S53 : 避免暴露 使用前需得到特别指导 S45 : 出现意外或感到不适, 需即刻就医 ? 韩国: 在输液及血袋中推荐使用DEHP替代品? 美国&欧盟: 对高危人群推荐寻求替代品? 欧盟: 在欧盟, 到2010年对医疗用品中含CMR 1&2 类物质(如DEHP)实行强制标签注 明? 欧盟: 按REACH 法规, DEHP 被列入首批 15 SVHCs(SVHC ,S
9、ubstances of Very High Concern, 高度关注物质)? 授权批准取决于DEHP的替代品的实用性6. DEHP 安全分类和标签安全分类和标签安全分类和标签安全分类和标签 面临日益增加的压力面临日益增加的压力面临日益增加的压力面临日益增加的压力2010-3-239Petrochemicals China 7. DEHP 分类分类分类分类 & 标识标识标识标识-欧盟最新更新欧盟最新更新欧盟最新更新欧盟最新更新? 附件 I, 欧盟法规67/548/EEC Repro Cat 2, Toxic: T, R60-61(风险警语: R60-可能削弱生育力. R61-可能对未出 生胎
10、儿带来损害) ? 附件 VI, 欧盟法律 Regulation (EC) No 1272/2008 Repro Cat 1B H360 FD (P570)有毒有毒有毒有毒危险危险危险危险2010-3-2310Petrochemicals China8. 欧盟欧盟欧盟欧盟REACH法规和医疗器械法规和医疗器械法规和医疗器械法规和医疗器械? Regulation (EC) No. 1907/2006 (REACH法规法规法规法规) ? Medical Devices not exempted from REACH 医疗器械产品不能免除于医疗器械产品不能免除于医疗器械产品不能免除于医疗器械产品不能免
11、除于REACH法规法规法规法规 ? 新新新新Directive 2007/47/EC 法规法规法规法规,对下述三个旧法规进行了修订对下述三个旧法规进行了修订对下述三个旧法规进行了修订对下述三个旧法规进行了修订: ? Council Directive 90/385/EEC Active implantable Medical devices活动的可植入的医疗器械 ? Council Directive 93/42/EEC Medical Devices 医疗器械医疗器械医疗器械医疗器械 ? Directive 98/8/EC Biocidal Products消毒灭菌产品2010-3-2311
12、Petrochemicals China9. 医疗器械生产商的职责医疗器械生产商的职责医疗器械生产商的职责医疗器械生产商的职责? 按欧盟标准 CEN EN ISO 10993-17(2002): 通过安全评估(等同于 GB/T 16886) ? 欧盟Directive 2007/47/EC法规: ? 2008.12.21实行 ? 对于含有列入法规欧盟67/548/EEC 附件I的CMR Cat. 1 or 2的邻本二甲酸酯类的的邻本二甲酸酯类的的邻本二甲酸酯类的的邻本二甲酸酯类的 医疗器械产品,必须在标签上注明. ? 如果医疗器械用于儿童,孕妇或女性护理人员,必须有详细而明确的理由. ? 这些
13、措施从2010.03.21开始实行. ? CEN/CLC/ TC 3 /WG 1 (医疗器械生产商要提供相关信息)2010-3-2312Petrochemicals China10. TOTM增塑剂的情况增塑剂的情况增塑剂的情况增塑剂的情况 ? TOTM/TEHTM = 偏苯三酸三辛酯 ? 较高分子量,比DEHP高 ? 和 DEHP比,迁移较低 ? 但是1998年日本政府卫生和社会福利部的研究表面 *): ? TOTM, SD大鼠, 强饲法, 0, 100, 300 or 1000 mg/kg bw/day, ? 雄鼠46 天, 雌鼠从交配前14天到哺乳期的第三天 ? 在在在在300和和和和1
14、000 mg/kg/day 组的组的组的组的雄鼠的睾丸中发现精母细胞精母细胞精母细胞精母细胞 和精细胞精细胞精细胞精细胞 数目降低*)该数据被欧盟该数据被欧盟该数据被欧盟该数据被欧盟2008 SCENIHR 评估报告引用评估报告引用评估报告引用评估报告引用 (欧盟新兴及新鉴定健康风险科学委员会Scientific Committee on Emerging and Newly-Identified Health Risks，SCENIHR )2010-3-2313Petrochemicals China 11. 欧盟药典和中国药典欧盟药典和中国药典欧盟药典和中国药典欧盟药典和中国药典2010的
15、最新更新的最新更新的最新更新的最新更新(European Pharmacopoea)? 欧盟药典(第6版: 2007.07.17出版, 2008.01.01实行 ):对用于人体血液或血液成分的增 塑的PVC容器 = 塑料添加剂 01: ? DEHP必须40 % ? 欧盟药典急需作以下更新: ? 新的科学数据 ? 任何增塑剂应该可能满足特定的标准 - 可稳定血红细胞 35 42 天 - 增塑剂必须有足够的数据进行风险评估 ? 中国药典 2010版 (2010.07.01实行), 仅DEP列入.2010-3-2314Petrochemicals China12. 国内外常用医用增塑剂国内外常用医用增塑剂国内外常用医用增塑剂国内外常用医用增塑剂? DEHP (DOP) - 邻苯二甲酸二辛酯 ? DINP - 邻苯二甲酸二异壬酯 ? DOTP -对苯二甲酸二辛酯 ? DEHA(DOA) -己二酸二辛酯 ? TOTM(TEHTM) -偏苯三甲酸三异辛酯? ATBC类产品: -如 ATBC-乙酰柠檬酸三丁酯, BHTC-丁酰柠檬酸三正己酯 ? Hexamoll DINCH -环己烷 1,2-二基二异壬基酯 ? ESO - 环氧大豆油2010-3-2315Petrochemicals China13.国内相关医用国内相关医用国内相关医用国内相关医用PVC产品的国家标准产品的国家标准产品的国家
