《FOXP3蛋白在人脑胶质瘤中的表达及临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《FOXP3蛋白在人脑胶质瘤中的表达及临床意义（29页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 目录中文摘要1英文摘要3英文缩写6研究论文F O X P 3 蛋白在人脑胶质瘤中的表达及临床意义前言”日U 舌材料与方法8结果1 0附图l l附表1 4讨论1 6结论“17参考文献17综述F O X P 3 蛋白在人体肿瘤发病过程中的相关研究进展1 9致谢一一2 8个人简历2 9中文摘要F O X P 3 蛋白在人脑胶质瘤中的 表达及l 晦床意义摘要目的：核转录因子F O X P 3 ( T r a n s c r i p t i o nf a c t o rf o r k h e a db o xp r o t e i n3 )因特异地表达在C D 4 + C D 2 5 + 调节性T 细
2、胞表面，与其发育和功能密切相关，所以在一定程度上可以反映C D 4 + C D 2 5 + 调节性T 细胞的水平和功能活性，并认为F O X P 3 转录因子是调节性T 细胞( R e g u l a t o r yTc e l l s ：以下简称：T r e g s ) 最可靠的标记物。研究证明体内调节性T 细胞的发育及功能失调与多种重大免疫相关性疾病，包括自身免疫性疾病、急性及慢性传染性疾病、炎症反应、肿瘤免疫耐受以及过敏性疾病等相关疾病的病变进程关系密切。最近，人们采用肿瘤组织显微切割等技术研究发现胰腺癌及其它肿瘤细胞本身也存在F O X P 3 的表达。研究人员使用抗体中和T G F
3、B 2 后可以抑制胰腺癌细胞中F O X P 3 的表达，同时应用干扰的方法抑制F O X P 3的表达后可以上调I L 6 和I L 一8 的分泌。以上这些发现提示F O X P 3 有可能在肿瘤免疫逃逸中占有重要地位。目前少见F O X P 3 在脑胶质瘤细胞中的表达及其生物学功能研究的相关报道。故本课题通过研究检测人脑胶质瘤组织中F O X P 3 蛋白的表达，探讨人脑胶质瘤组织中F O X P 3 的表达与临床病理特征以及预后的关系，从而了解F O X P 3 是否可能成为胶质瘤免疫调节中的新靶点，以便能为I 临床治疗人脑胶质瘤提供新的治疗靶位和免疫治疗策略。方法：选取2 0 0 8
4、年1 月一2 0 1 1 年8 月保定市第一中心医院神经外科手术切除的临床资料，人脑胶质瘤患者标本共5 0 例，颅脑损伤术中切除正常脑组织标本共1 0 例，5 0 例患者都排除自身免疫病，炎症。应用免疫组织化学技术检测5 0 例不同级别胶质瘤和1 0 例正常脑组织中F O X P 3 的表达。F O X P 3 染色结果判断以肿瘤间质淋巴细胞核呈黄色或棕黄色颗粒为F O X P 3 阳性染色。人脑胶质瘤组织中大于1 0 肿瘤细胞着色为阳性表达，F O X P 3 + 淋巴细胞计数：高倍镜( x 4 0 0 ) 不重复视野对每例样本( 面积1 4m m ) 进行计数，F O X P 3 + 淋巴
5、细胞数 3 为阳性。 结果：在胶质瘤病理分级I 级的病例中，F O X P 3 的阳性率分别是中文摘要1 8 1 8 ，2 3 7 ，4 6 1 5 ，5 6 5 。所有数据均使用S P S S1 3 0 软件进行统计学处理。样本率的比较使用贮检验。在人脑胶质瘤中，F O X P 3 的表达在各级别人脑胶质瘤中表达差异显著( P 10 c o l o r e dt u m o rc e l l si sp o s i t i v e F O X P 3e x p r e s s i o n sa n dl y m p h o c y t ec o u n t ：e v e r ys i n g
6、 l eh i 曲m a g n i f i c a t i o n( 4 0 0 ) v i s i o no fe a c hs a m p l e s ( s i z e14m m ) ，F O 34 - l y m p h o c y t ec o u n t 三3i sp o s i t i v e R e s u l t s ：I nh i s t o p a t h o l o g i c a lg r a d eI - I Vg l i o m ap a t i e n t s ，p o s i t i v er a t e so f F 0 3a r e18 18 ，2 3
7、7 ，4 6 。15 ，5 6 5 r e s p e c t i v e l y A l ld a t ah a v eb e e na n a l y z e dt h r o u g hS P SS13 0 C o m p a r i n gt h es a m p l er a t et h r o u g hu s i n gt h ec h i s q u a r et e s t F O X P 3e x p r e s s i o ni nh u m a ng l i o m ah a ss i g n i f i c a n td i f f e r e n c e( P 0
8、 0 5 ) a ta l ll e v e l s C o n c l u s i o n ：I nt h i sr e s e a r c h ，t h e r ei Sac o r r e l a t i o nb e t w e e nF O X P 3e x p r e s s i o n si ng l i o m at i s s u e so fd i f f e r e n tg r a d e sa n dt h e i rr e s p e c t i v eh i s t o l o g i c a lg r a d e so fg l i o m a K e yw o
9、 r d s ：F O X P 3 ；g l i o m a ；r e g u l a t o r yTc e l l4英文缩写英文缩写英文缩写英文全称F O X P 3F o r k h e a dB o xP r o t e i n 3T r e g F K HD A BP B SI P E XR e g u l a t o r yTc e l l sf o r k h e a d w i n g e d h e l i x3 - 3 , - d i a m i n o b e n z i d i nP h o s p h a t eB u f f e rS a l i n eI m m
10、u n ed y s f u n c t i o n ，M u l t i p l ee n d o c r i n ed i s e a s e ，e n t e r o l o g y , x - l i n k e dd i s e a s e s中文全称叉状头转录因子家族中的一个成员调节性T 细胞叉头状家族3 3 ，二氨基邻苯胺磷酸盐缓冲液( 免疫失调、多种内分泌疾病、肠病、X 连锁性疾病1 综合征研究论文F O X P 3 蛋自在人脑胶质瘤中的 表达及临床意义前言国内外的学者在研究自身免疫病及肿瘤免疫治疗时发现，体内调节性T 细胞的发育及功能失调，与多种重大免疫相关性疾病，包括自身免
11、疫性疾病、急性及慢性传染性疾病、炎症反应、肿瘤免疫耐受以及过敏性疾病等相关疾病的生理病变进程关系密切。F O X P 3 ( f o r k h e a d b o x p 3 ) 是转录因子f o r k h e a d w i n g e d h e l i x ( 叉头状家族) 的成员。F O X P 3 基因的突变于2 0 0 1 年首次在s c u r f y 小鼠体内被发现，随后被发现其特异地表达在C D 4 + C D 2 5 + 调节性T 细胞( r e g u l a t o r yTc e l l s ，T r e g ) 的表面，故在一定程度上F O X P 3 可以反映
12、C D 4 + C D 2 5 + 调节性T 细胞的水平和功能活性，与其发育和功能密切相关，并认为F O X P 3 转录因子是调节性T 细胞最可靠的标记物。F O X P 3 虽然主要表达于C D 4T 细胞，但一些C D 8T 细胞也有表达，这部分细胞的作用目前现在还未完全明确。且最新相关研究指出，F O X P 3 不仅仅是C D 4 C D 2 5T r e g 细胞的表面标志物，也可能通过其他途径来调节肿瘤细胞的生长【1 】。多项研究均提示F O X P 3 在肿瘤的发生发展中有重要的作用 2 - 5 。目前对F O X P 3 的相关研究主要集中在其与自身免疫性疾病的关系上，但在自
13、身免疫性疾病之外的疾病，如各种恶性肿瘤( 胃癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌等) ，试验中发现F O X P 3 肿瘤的预后与肿瘤内F O X P 3调节性T 细胞侵润程度密切相关。近期的相关研究发现，乳腺癌中可见肿瘤细胞F O X P 3 的表达，F O X P 3 作为一种乳腺癌的独立预后因素，是判断乳腺癌预后的可靠指标，E b e r t 等报道胰腺癌细胞和黑色素瘤细胞F O X P 3 的表达，且成为判断胰腺癌预后的相关可靠指标。虽然目前国内外在体外相关研究中发现F O X P 3 在多种肿瘤细胞中都有不同程度的表达，但是有关在胶质瘤组织中F O X P 3 蛋白表达相关研究较少，胶质瘤作
14、为颅内原发肿瘤，是一种常见肿瘤，其在颅内呈侵袭性生长，并且与周围正常脑组织无明显分界，该肿瘤无论是化疗、放疗及手术治疗预后均差。根据W H O 分类标准，胶质瘤按恶性程度可分为I 级，研究论文I 级( 间变性星形细胞瘤、间变性少枝胶质细胞瘤、间变性少枝星形细胞瘤) 和级( 胶质母细胞瘤) 恶性程度高，I 级生存期多在2 5 年，级生存期为1 年左右，这说明相对于颅内其他一些肿瘤，胶质瘤的临床治疗预后非常差。尽管在过去2 0 年中因为治疗方法在不断改进，但患者的生存期并无明显改善，5 年生存率及生存时间明显低于其他颅内大部分肿瘤。患者预后受哪些因素影响且是否能因此找到改善办法已成为临床及基础研究
15、中亟待解决的重要问题。H e i m b e r g e r 等发现F O X P 3 + 调节性T 细胞 在胶质瘤不同病理类型及病理级别间的表达有差异，且与预后有一定关系。因为有关人脑胶质瘤组织中F O X P 3 蛋白表达的相关研究较少。因此，我们通过研究检测人脑胶质瘤组织中F O X P 3 的表达，以便进一步分析其与人脑胶质瘤的临床病理参数及预后的关系。胶质瘤生物学行为极为复杂，如果按传统病理学方法其仅从形态学角度进行主观分级，有时并不能够完全符合临床上病情的发展及预后。所以在此次研究中通过免疫组化的方法对5 0 例不同级别组人脑胶质瘤组织的核转录因子F O X P 3 蛋白表达水平进行了测定，并将其与1 0 例正常脑组织中F O X P 3
