“热毒清”对内毒素性肾功能衰竭的预防作用及其机理的研究

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1、贵州大学硕士学位论文“热毒清”对内毒素性肾功能衰竭的预防作用及其机理的研究姓名:高永林申请学位级别:硕士专业:基础兽医学指导教师:吴立夫20021201“热毒清,对内毒索性肾功能衰竭的预防作用及其机理的研究摘要采用家兔研究了热毒清注射液对内毒素所致惠性肾功能衰竭的预防作用及其机理。将4 0 只健康哈尔滨白兔随机分为阴性对照组、模型I 组、模型I I 组、热毒清I 组和热毒清组,每组各8 只。两模型组和两热毒清蛆家兔一次性静脉注射大肠杆菌0 。B 内毒素生理盐水溶液,模型I 组和热毒清I 组剂量为lo m 卜k 9 1 ( 1 0 u g k 9 1 ) ,模型组I l 和热毒清I I 组剂量为

2、7 5 m l k g 。( 7 5 u g k g 。) 。两热毒清组家兔在注射内毒素后立即静脉注射热毒清注射液,热毒清I 组7 5 m l k g ,热毒清I I 组5 Om l k g 。模型I 、组和热毒清I I 组家兔另补充注射适量生理盐水阴性对照组静注生理盐水。调整生理盐水用量,使各组家兔静注液体的总量相等。注射内毒素( 或生理盐水) 1 h 后,开始通过膀胱瘘管收集尿液,每1 h 收集一次,共收集6 h 。末次收集尿液后t 心脏采血。为了观察“热毒清”对内毒素性争功能衰竭的预防作用,对各组家兔的各项肾功能指标进行了动态测定,结果表明,两模型组家兔均发生了急性肾功能衰竭,其各项指标

3、均与阴- l 生对照组家兔有显著或极显著差异给予“热毒清”防止了肾功能衰竭的发生和相应模型组比较,热毒清组家兔的尿量,肌酐和尿素氮的排出量显著或极显著增加( P ( o 0 5 ,P r _i - i = :i :l j - 2356时间h )2 1 4 内生肌酐清除串一阴性对烈蛆 - 模型t 蛆 - + 模型H 蛆_ 一鼎_ 阜清I 衄 一热毒清W 扭和阴性对照组比较,两模型组家兔内生肌酐清除率均极显著降低,亦即肾小球滤过率极显著降低。两热毒清组家兔内生肌酐清除率均极显著高于相15轴加加。一口州目、I|ojj一:I;毒*畦应模型组,并已达到正常水平。( 表4 ,图4 )表4 各担謇鬼内生肌秆

4、清除卒( 1 l ,- i n 。又士s D ),与阴蛀对腻担比较P ( 0 0 5 P D 0 1与相应模型姐I 匕较艮0 0 5 P 0 O l2 1 5 血清和尿浪钠鼻子浓度各组家兔血清钠离子浓度分别为:阴性对照组1 3 6 9 1 士1 3 0 8 咖o l 几,模型I 组1 4 2 8 3 士7 9 5 舢0 1 L ,热毒清I 组1 4 5 1 2 6 9 6 衄0 1 L 。各组之间均无显著性差异。与阴性对照组比较,模型I 组和热毒清I 组家兔在收集尿液的前4 h 内各16时段尿液尿钠浓度均显著或极显著增高,后2 h 无显著差异。模型I 组和热毒清I 组家兔各时段尿钠浓度也没有显

5、著差异( 表5 ,图5 )袁5 各姐家兔尿钠i 茛度砖态变化f o l ,L ,霁S D ),与阴性时麻扭I b 杖P ( O 0 5 ,P ( 0 0 1三1 0 0 i :一 襄竺耄。目5 各扭末鬼庠抽裹虎动态变化由残一。_ 。、1 一? ,ll23456时同( h )2 1 6 肾衰指敷和钠拂泄分敦模型I 组家兔肾衰指数和钠排泄分数均显著高于阴性对照组,热毒清I组家兔肾衰指数和钠排泄分数均显著低于模型I 组而与阴性对照组无显著差异( 表6 ,图6 ,7 )17表6 各扭零鬼1 f 裹擂蔓和舳拂泄分敖( 需)1 ,L_ l ,Lo I ,Lm 0 1 ,L,与阴性对雎蛆比较K 0 0 5

6、P 乱0 1A 与相应模基蛆比段P O 0 5 ,P 0 0 12 1 7 血清和尿液渗透压夏尿,血渗比各组家兔血清渗透压分别为:阴性对照组2 9 6 1 3 1 1 9 6m o s m k g H :O ,l8模型I 组3 0 3 3 8 士1 1 0 2m o s m k g H :o ,热毒清I 组2 9 3 o o 士5 5 0m o s m k g H 2 0 ,模型I I 组3 2 3 4 4 土2 1 7 5 m o s m k g H2 0 ,热毒清I I 组3 0 2 5 0 土23 0 5m o s m k g H ,0 。各组之间均无显著性差异从收集尿液的第1 h 起,

7、模型I 组家兔尿液渗透压开始下降,第1 h 与阴性对照组同时段比较有显著差异,第2 6 h 与阴性对照组同时段比较均有极显著差异。模型I I 组家兔除第3 h 外,其余各时段尿液渗透压与阴性对照组比较均极显著降低。热毒清I 组家兔第1 2 h 尿液渗透压虽然和阴性对照组比较显著降低,但从第3 h 起和阴性对照组比较已无显著差异而极显著高于模型I 组热毒清I I 组家兔第2 ,6 h 尿液渗透压显著或板显著低于阴性对照组,但其他时段与阴性对照组无显著差异且第6 h 尿液渗透压极显著高于模型I I 组( 表7 ,图8 )表7 各组家兔尿渗透压的动态变化( m o ,k g H ,o 叉士s D )

8、与阴蛀对瓜粗比较P 0 0 5 P ( 0 0 1A 。A与相应镬型扭比较P ( 0 D s P ( 仉O一1 2 0 0 S1 0 0 0 芒O g 铷 一4 蓦2 0 0 静0田8 各蛆謇鬼尿囊渗进压动态变化由贱:,| r 一 - ? ,t - - | 一- 一。- 二:= :z :l23456时问( h 】与阴性对照组比较,收集尿液的各时段,模型1 组家兔尿血渗比均显著或板显著降低,模型组均极显著降低热毒清I 组家免虽然第2 h 的尿,血渗比较阴性对照组显著降低,但从第3 h 起显著或板显著高于模型I 组且恢复到正常水平;热毒清I I 组家兔虽然第2 、4 h 的尿血渗比也显著或板显著低

9、于阴性对照组,但从第5 h 起显著高于模型I I 组且恢复到正常水平( 表8 ,图9 )表8 各蛆家兔尿血渗比的动态变化( 趸s D )与阴性对照纽比较P c 0 D s ,P 仉O IA A 与相应模型衄比较P 仉0 5 P D0 I4譬3 誊z 叠10田9 各组末鬼尿, 渗比动态变化曲践l23456时问( h )_ 一阴性对照组 - 模型I 蛆- 模型I l 组广- 热毒清I 蛆 _ 一热毒清l I 组2 1 8 渗透物质清除率模型l 、J I 组家兔各时段的渗透物质清除率均较阴性对照组同时段极显著降低。热毒清1 组家兔第l 4 h 热毒清I I 组家兔第1 6 h 渗透物质清除率虽均较阴

10、性对照组显著或板显著降低,但热毒清I 组从第1 h 起,热毒清I I组从第3h 起渗透物质清除率均显著或极显著高于相应的模型组,且热毒清I 组家兔从第5 h 起恢复到正常水平( 表9 ,图1 0 )表9 各蛆謇兔渗透物质清除率的动态变化( m l ,h ,叉s D )与晴性时墨扭比较P O 5 r 仉O IA与相应骥型蛆比垃P D 0 S ,P 0 ,O l兰l o 三8 姜6丧4 羹z 塞。田1D 各舡车鬼渗透轴质请暗率动态变化由蠼、一一、J k - 、 b一一。一I :心= ) :- o= ? 、 - 7 一- ? _ - ? l23456时间( h 2 1 9 游离水清除率从收集尿液的第

11、l h 起,两模型组家兔的游离水清除率都开始增高,与阴性对照组比较均有极显著差异而且越来越趋向于零热毒清l 组家兔第l 4 h游离水清除率虽然较阴性对照组比较显著或极显著增高,但各时段均显著或板显著低于模型1 蛆,且从第5 h 起恢复到正常水平热毒清l I 组第1 6h游离水清除率显著或板显著高于阴性对照组,但从第3 h 起板显著低于模型I I 组。( 表1 0 ,图1 1 )表l O 各姐家兔游离水清除率的动态变化( m 1 ,h ,又s D )与坍性时麻龃I 匕较K 0 O s ,P 0 D 1厶6与相应棋型扭比较P O 0 5 ,P D 0 l22一0 一l三一2 * 一3妻一4 芒一5

12、霎一s 一7田1 l 各蛆謇鬼蚌 水清除率动南变批曲践一:一:。 :,二- 7 、k r一、l 、一1 时问( h_ - - 一阴性时照蛆- - 模型I 蛆- - + - 模型组- r 一热毒清I 蛆 一热毒清I I 姐2 2 “热毒清”对内毒素所致急性肾功能衰竭家兔凝血指标变化的影响实验结果表明:和阴性对照组比较,两模型组家兔出血时问和凝血时间均极显著延长,血小板计数和纤维蛋白原含量均极显著减少,但白陶土部分凝血活酶生成时间( K P T T ) 和凝血酶原时问没有显著差异;和相应模型组比较,两热毒清组家兔的凝血时间显著或极显著缩短,热毒清I 组家兔的出血时间亦显著缩短,热毒清I I 组家兔

13、的血小板计数极显著升高。其他各项指标无显著性差异。( 表1 1 )表l 凝血指标变化( 趸s D )阴性对照蛆蠛型l 蛆热毒清| 蛆棋型n 姐热毒清H 姐6 7 5 2 1 2 11 6 2 5 1 9 2 33 1 O B 63 01 2 2 5 1 ,91 8 7 5 1 75d 1 9 3 4 6 14l ,1 2 5 e l ,7 l 2 9 2 S O 6 9 4 4 “1 e 6 4 4 5 “34 8 6 3 5 S2 9 1 7 0 12 0 7 2 7 B 7 9 “B 2 5 0 2 6 5 1 1 6 】5 D6 9 62 7 _ 1d O O1 1 8 S 1 9 62

14、 3 5 D 3 7 02 8 4 53 7 9 1 8 ”5 3 5 8 2 5 ”2 5 I 0 0 1 0 3 9 2 ”1 5 0 5 4 7 1 “14 3 0 22 5 1 4 7 6 l7 3 75 3 S 2 3 “1 1 2 5 a q4 6 4 1 7 2 5 0 日B 92 2 6 87 3 B 7 ”4 l2 5 0 1 5 123 6 3 2 ,d SI I7 g D 1 96 d “,与嘏挂时贰姐比较K O n 5 ,P e M,66与相应镬型蛆比垃P ( 0 0 5 ,P O0 1232 3“热毒清”对内毒素所致志性肾功能衰竭家兔病理变化的影响2 3 1 对D I

15、 c 形成的影响模型组家兔肾小球毛细血管、心脏微血管、肺微静脉和肺泡壁毛细血管以及肝中央静脉可见由纤维素、中性粒细胞、肿胀溶解的红细胞及血小板等组成的微血拴。热毒清组家兔虽然也有类似病变,但发生比例明显下降,其中热毒清I 组各组织微血管中的微血栓发生率均极显著低于模型I 组。阴性对照组均未出现类似变化。( 表1 2 )表12 各组家兔D I c 发生情况,与晴娃对照姐比较P 00 5 。P 叽0 I6 与相应模型且比较P ( 0 帖P ( 0 D 12 3 2 对肾脏病理变化的影响各模型组家兔肾小球明显肿胀,在H - E 染色的切片中,肾小球毛细血管可见大量均质红染( H E ) 的微血栓( 图版3 、9 ) ,在甲紫染色的切片中,肾小球毛细血管中显示出大量纤维素( 图版4 、1 0 ) 。肾小

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