中药及白蛋白对胰蛋白酶脏器损伤保护性研究

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1、分类号:R 7 2 6密级:学位类别:科学学位口专业学位团学校代码:10 062学号:2 0 1 0 6 0 2 8 4 4学科门类:医学 又湃酱科鼻粤 T I A N J I NM E D l C A LU N l V E R S l T Y硕士学位论文M L A S T E R SD I S S E R n 蜩o N论文题目:中药及白蛋白对胰蛋白酶脏器损伤保护性研究TIT L ET h ep r o t e c t i o nr e s e a r c ho fT C Mh e r b sa n da l b u m i no nd a m a g e do r g a n sr e l

2、a t e dw i t ht r y p s i n一级学科:临床医学二级学科:儿科学论文作者:谢东可指导教师:崔华雷教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明IY I f t l I J 2 P l l l J 3 l f l l l9IJJIIl6llllll2llflf5llJI J f l I f l本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者

3、签名:雄墅i日期:驯翘月矽日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密口,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囹。( 请在以上方框内打“ ) 作者签名:逝日期驯净r 月7 日导师签名:日期:矽俾广月哆日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的:在大鼠重症急性胰腺炎( S A P ) 模型常规治疗的基础上,明确白蛋白和大柴胡汤对S A P 时远隔脏器的保护作用,并进一步探讨白

4、蛋白和大柴胡汤对S A P时远隔脏器保护作用的机制。方法:1 将实验S D 大鼠1 0 8 只随机分成3 组:即假手术组、模型组、常规治疗组,每组3 6 只,每组再随机分为3 h 组、6 h 组、1 2 h 组,每时间组8 只,其余1 2只用于观察术后2 4 h 存活率。假手术组只翻动十二指肠及胰腺。模型组采用逆行胰胆管注射5 牛磺胆酸钠制备S A P 大鼠模型。常规治疗组在成功制备S A P 模型3 0 分钟后注射奥曲肽和乌司他丁;观察三组大鼠术后一般状态及存活率,三组分别于造模成功后3 h 、6 h 、1 2 h 取相应时间点大鼠,股静脉取血处死,并收集胰腺、肝、肺、肾脏器组织标本。测定各

5、组血清A M Y 、A L B 、朋L T 、A S T 、B U N 、C r e 、T N F Q 、I L 6 、i N O S 、M D A ;计数外周血中脱落的血管内皮细胞( V E C ) ;观察以上各脏器组织的病理形态学变化,并进行病理学评分。2 将实验S D 大鼠1 4 4 只随机分成4 组:即假手术组、模型组、常规治疗组及白蛋白组。白蛋白组是在常规治疗组的基础上,注射5 白蛋白。其余各组见方法1 。测定各组血清A L T 、A S T 、B U N 、C r e ,计数外周血中脱落的血管内皮细胞( V E C ) ;观察以上各脏器组织的病理形态学变化,并进行病理学评分。3 将

6、实验S D 大鼠1 4 4 只随机分成4 组:即假手术组、模型组、常规治疗组及中药组,中药组于造模前2 h 及造模成功后分别给予大柴胡汤2 m l 灌胃,在此基础上并给予常规治疗;给予其他各组等量的生理盐水灌胃,余处理方法同方法1 。测定各组血清T N F Q 、I L 6 、i N O S 、M D A 。4 将实验S D 大鼠1 4 4 只随机分成4 组:即假手术组、模型组、常规治疗组和白蛋白中药组,白蛋白中药组于造模前2 h 及造模成功后分别给予大柴胡汤2 m l 灌胃,在此基础上,给予常规治疗,并注射5 白蛋白。其余各组见方法3 。测定各组血清A L T 、A S T 、B U N 、

7、C r e 、T N F a 、I L 6 、i N O S 、M D A ;计数外周血中脱落的血管内皮细胞( V E C ) ;观察以上肝、肺、肾组织的病理形态学变化,并进行病理学评分。天津医科大学硕士学位论文结果:1 模型组与假手术组相比,各时问点除A L B 显著下降外,其余各项指标均显著升高,差异有统计学意义( 氏0 0 1 ) ;常规治疗组与模型( S A P ) 组相比,血清A M Y 显著下降( P 0 0 5 ) ;血清i N O S 、M D A 自由基指标不但没有降低,反而有继续升高的趋势( P O 0 5 ) 。血清A L B 、A L T 、A S T 、B U N 、

8、C r e 指标及各脏器组织的病理评分并没有显著降低俨 O 0 5 ) 。2 白蛋白组各时间点血清A L T 、A S T 、B U N 、C r e 、外周血脱落的血管内皮细胞( V E C ) 及术后1 2 h 各脏器组织的病理评分均较常规治疗组显著降低俨0 0 5 ) ;t h es e r u ml e v e lo fr a d i c a li n d i c a t o r ss u c ha si N O S ,M D Ad i dn o td e c r e a s eb u tt r e n dt or i s ep O 0 5 ) T h es e r u m a l b

9、 u m i n ,A L T ,A S T , B U Na n dt i s s u e sp a t h o l o g i c a ls c o r e sd i dn o ts i g n i f i c a n t l yr e d u c e d ( P O 0 5 ) 2 T h ei n d i c a t o r ss u c ha ss e r u mA L T ,A S T , B U N ,C r ea te a c ht i m ep o i n t ,t h ec a s t o f fv a s c u l a re n d o t h e l i a lc e

10、 l l s ( V E C ) i np e r i p h e r a lb l o o da n dt i s s u e sp a t h o l o g ys c o r ei na l b u m i ng r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a to fc o n v e n t i o n a lt r e a t m e n tg r o u p 妒O 0 5 ) 3 T h ei n d i c a t o r si n c l u d i n gs e r u mT N F Q ,I L 6

11、 ,i N O S ,M D Ai nT C Mh e r b sg r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a to fc o n v e n t i o n a lt r e a t m e n tg r o u p H o w e v e r , t h e2 4 hs u r v i v a lr a t ea f t e rs u r g e r yw a sn o ts i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a to ft h em o d e lg r

12、 o u p( 尸 O 0 5 ) 4 T h ei n d i c a t o r si n c l u d i n gs e r u mA L T ,A S T , B U N ,C r e ,T N F - a ,I L - 6 ,o fi N O S ,M D Aa te a c ht i m ep o i n t ,c a s t - o f fv a s c u l a re n d o t h e l i a lc e l l s ( V E C ) i np e r i p h e r a lb l o o d ,I V天津医科大学硕士学位论文t i s s u ep a t

13、h o l o g ys c o r ei nA l b u m i nc o m b i n e dw i t hT C Mh e r b sg r o u pw e r ea l ld e c r e a s e ds i g n i f i c a n t l yc o m p a r e dw i t hc o n v e n t i o n a lt r e a t m e n tg r o u p ( 尸 8 5 1肺实质组织面积15 - 2 5 ,空肺泡面积 7 5 8 5 2肺实质组织面积2 5 5 0 ,空肺泡面积 5 0 7 5 3肺实质组织面积5 0 7 5 ,空肺泡面积

14、 2 5 5 0 4肺实质组织面积7 5 - 1 0 0 ,空肺泡面积0 - 2 5 注:损伤积分为以上五项之和1 2 结果1 2 1 实验动物术后一般情况观察假手术组大鼠苏醒后,未见明显异常;模型组大鼠苏醒后,出现少动、弓背、竖毛、精神萎靡,活动差,食欲差等症状。常规治疗组大鼠术后情况较模天津医科大学硕士学位论文一、重症急性胰腺炎时脏器损伤的机制探讨型组稍有改善。各组大鼠术后1 2 h 之内无一死亡。术后2 4 h ,假手术组全部存活;模型组存活6 只,存活率5 0 0 0 ;常规治疗组存活7 只,存活率5 8 3 3 1 与模型组相比无统计学差异。1 2 。2 各组大鼠血清A M Y 、A

15、 I B 测定结果造模后各时间点模型组血清A M Y 水平较假手术组显著升高( 氏O 0 1 ) ,呈逐渐升高的趋势;各时间点常规治疗组血清A M Y 水平较模型组显著降低( P o 0 5 ) ,但较假手术组仍显著升高( P O 0 5 ) ,呈逐渐下降的趋势;参见表1 5 ,图1 - 5 。表1 5 各组血清A M Y 水平比较( n - 8 ,X 士S ) ( U L )3 h6 h1 2 h假手术组1 6 4 1 5 + 1 0 4 7 21 7 4 3 0 7 + 9 4 4 11 6 9 6 5 4 + 1 0 3 6 2模型组5 8 4 1 3 6 + 6 5 9 3 6 6 5

16、 4 4 6 1 + 6 4 8 7 9 7 8 3 5 4 1 + 6 6 8 7 5 。常规治疗组4 5 31 2 3 - 4 - 4 5 2 4 5 * 撑4 0 7 8 5 2 + 3 2 7 6 5 耖3 7 7 3 7 3 + 3 4 7 8 2 妒F 值6 1 0 51 0 7 5 91 7 1 3 7注:同时间点,与假手术组相比:木尸 O 0 5 ,P O 0 1 ;与模型组相比:舻 0 0 5 ,V P O 0 1 :3 h6 h1 二量图1 5 各组血清A M Y 水平比较注:同时f B 3 , 点,与假手术组相比:枣P 0 0 5 ,A P 0 0 1 ;与模型组相比:舻 O 0 5 ,V P 0 0 11 2 3 各组大鼠血清A L B 测定结果造模后各时间点模型组血清A L B 水平较

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